可溶性ＩＬ－３３受容体の大腸がん転移抑制効果と予後予測因子としての有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 24791422
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 秋元 美穂 島根大学, 医学部, 助教 (60437556)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 転移抑制 / がん微小環境 / 大腸がん / サイトカイン / 予後予測

研究成果の概要

本研究により、ヒトおよびマウスの大腸がん細胞における可溶性のIL-33受容体（sST2）の発現が炎症性のがん微小環境の修飾を介して自然転移を抑制することが明らかになった。また、ヒトまたはマウスの大腸がん細胞を移植した担がんマウスにおいてリコンビナントsST2が抗腫瘍効果および転移抑制効果を示すことや、腫瘍組織におけるST2の発現レベルが大腸がんの予後予測マーカーとして有用であることを示した。したがって、sST2を基盤とした新たな大腸がんの治療法や診断法の開発への可能性が本研究により示された。

研究成果

• [雑誌論文] Anticancer Effect of Ginger Extract Against Pancreatic Cancer Cells Mainly Through Reactive Oxygen Species-Mediated Autotic Cell Death (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Akimoto, Mari Iizuka, Rie Kanematsu, Masato Yoshida, Keizo Takenaga
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Attenuation of reactive oxygen species by antioxidants suppresses hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition and metastasis of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimojo Y, Akimoto M, Hisanaga T, Tanaka T, Tajima Y, Honma Y, Takenaga K.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 号: 2 ページ: 143
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9519-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of Japanese apricot extract (MK615) on human cancer cells in vitro and in vivo through a reactive oxygen species-dependent mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Kawakami K, Akimoto M, Takenaga K, Suzumiya J, Honma Y.
  • 雑誌名: Tumori 巻: 99(2) ページ: 239-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitor of HIF-α subunit expression suppresses hypoxia-induced dedifferentiation of human NSCLC into cancer stem cell-like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akimoto M, Nagasawa H, Hori H, Uto Y, Honma Y, Takenaga K.
  • 雑誌名: World J Med Genet 巻: 3(4) 号: 4 ページ: 41-54
  • DOI: 10.5496/wjmg.v3.i4.41
  • 査読あり
• [学会発表] 可溶性ST2は炎症性のがん微小環境を修飾し膵がんの増殖を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋元 美穂、竹永 啓三
  • 学会等名: 第12回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: ホテルマリターレ創世（佐賀）
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] HIF-2αの阻害はヒト膵がん細胞のTRAIL感受性を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 原嶋 奈々江、秋元 美穂、竹永 啓三、原田 守
  • 学会等名: 第12回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: ホテルマリターレ創世（佐賀）
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] Soluble ST2 modulates inflammatory tumor microenvironment and inhibits neoan giogenesis and growth of pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Miho Akimoto, Mamoru Harada, Keizo Takenaga
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Enhancement of glycolysis and survival of lung carcinoma cells with mtDNA mutation co-cultured with stromal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Keizo Takenaga, Miho Akimoto
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Inhibition of HIF-2α sensitizes human pancreatic cancer cells to TRAIL (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanae Harashima, Yoko Hari, Hiroyuki Monma, Miho Akimoto, Keizo Takenaga, Yoshitsugu Tajima, Mamoru Harada
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 膵臓がん細胞に対する生姜抽出物の抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 兼松里衣、秋元美穂、竹永敬三
  • 学会等名: 日本生薬学会 第61回年会
  • 発表場所: 福岡大学（福岡）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] 可溶性IL-33受容体ST2による炎症性微小環境の修飾を介した大腸がんの転移の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元美穂、竹永啓三
  • 学会等名: 第22回 日本がん転移学会学実総会・集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本（松本）
• [学会発表] Soluble ST2 inhibits tumor growth and metastasts of colon carcinoma cells by modulating inflammatory microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Miho Akimoto, Yoshio Honma, Keizo Takenaga
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜）
• [学会発表] 可溶性IL-33受容体sST2による炎症性微小環境の修飾を介した大腸がんの転移の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元美穂、竹永啓三
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本（松本市）
• [学会発表] Inhibition of tumor growth and metastasis of colon carcinoma cells by sST2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miho Akimoto, Yoshio Honma, Keizo Takenaga
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌（札幌市）
• [学会発表] N-Acetylcysteine suppresses hypoxia-induced EMT and hepatic metastasis of human pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Shimojo, Miho Akimoto, Yoshitsugu Tajima, Yoshio Honma, Keizo Takenaga
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌（札幌市）
• [備考] 島根大学 医学部 生命科学講座 腫瘍生物学
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/llt/index.html
• [備考] 島根大学 医学部 生命科学講座 腫瘍生物学
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/llt/index.html