悪性神経膠腫におけるｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓマーカーの探索と個別化治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24791486
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 邦昭 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50446564)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経膠腫 / エピジェネティクス / メチル化 / CIMP / 悪性転化 / 個別化療法 / 網羅的解析 / Isocitrate dehydrogenase

研究概要

再発・悪性転化を来たしたペア検体を含む約100例の神経膠腫のメチル化網羅的解析により、CIMP(CpG island methylator phenotype)を同定し、さらにCIMP内に悪性転化に伴うメチル化の低下(脱メチル)を来たす群(CIMP-脱メチル群)を同定した。悪性転化の機序のひとつに脱メチル化が関与していることが示唆され、悪性転化のメチル化マーカーとしてIGFBP2に注目し検証を行ったところ、悪性転化後の脱メチルに伴う発現上昇を確認できた。IGFBP2のメチル化は悪性転化した神経膠腫の予後予測因子と考えられ、メチル化マーカーとして、また治療標的としての応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Toxicity and outcome of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide in elderly patients with glioblastoma : a retrospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭, 武笠晃丈, 成田善孝, 田部井勇助, 篠浦伸禎, 渋井壮一郎, 齊藤延人
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 巻: 54(4) ページ: 272-9
  • NAID: 130003383260
• [雑誌論文] H3F3A K27M mutations in thalamic gliomas from young adult patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Mukasa A, Gotoh K, Saito K, Nagae G, Tsuji S, Tatsuno K, Yamamoto S, Takayanagi S, Narita Y, Shibui S, Aburatani H, Saito N
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 1 ページ: 140-146
  • DOI: 10.1093/neuonc/not144
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toxicity and outcome of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide in elderly patients with glioblastoma: a retrospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 2014 Apr 15;54(4) ページ: 272-279
  • NAID: 130003383260
  • 査読あり
• [学会発表] メチル化網羅的解析により同定された神経膠腫悪性転化に関わる重要な分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート(宮崎)
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Identification of distinct subgroup of glioma and novel genes related to malignant progression by genome-wide methylation analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: The 18th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Identification of distinct subgroup of glioma related to malignant progression by genome-wide methylation analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Identification of distinct subgroup of glioma related to malignant progression by genome-wide methylation analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、永根基雄、相原功輝、高柳俊作、田中將太、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of distinct subgroup of glioma and novel genes related to malignant progression by genome-wide methylation analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、永根基雄、相原功輝、高柳俊作、大谷亮平、田中將太、成田善孝、植木敬介、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 18th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco, United States of America
• [学会発表] メチル化網羅的解析により同定された神経膠腫悪性転化に関わる重要な分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、永根基雄、相原功輝、高柳俊作、大谷亮平、田中將太、成田善孝、植木敬介、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] DNA メチル化網羅的解析により明らかとなったG-CIMP の特徴とそのsubgroup (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島)
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] Genome-wide analysis of methylation profiling in glioma using illumina450K methylation array(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: The 17th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Washington D.C.(USA)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 神経膠腫における網羅的DNA メチル化プロファイル解析により明らかとなったG-CIMP の特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Identification of global methylation profiling and novel methylation markers in glioma by epigenomewide analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Identification of global methylation profiling and novel methylation markers in glioma by epigenomewide analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、相原功輝、高柳俊作、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 神経膠腫における網羅的DNAメチル化プロファイル解析により明らかとなったG-CIMPの特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、永根基雄、相原功輝、高柳俊作、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Genome-wide analysis of methylation profiling in glioma using Illumina 450K methylation array (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、永根基雄、相原功輝、高柳俊作、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 17th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Washington D.C., United States of America
• [学会発表] DNAメチル化網羅的解析により明らかとなったG-CIMPの特徴とそのsubgroup (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、武笠晃丈、永江玄太、永根基雄、相原功輝、高柳俊作、油谷浩幸、齊藤延人
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [備考] 東京大学医学部脳神経外科 研究内容
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/neurosurg/kenkyu/kenkyu.html