卵巣明細胞腺癌におけるメタボローム解析とオートファジーの役割

• 研究課題/領域番号: 24791700
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山口 建 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20378772)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / 代謝 / アミノ酸トランスポーター / グルタチオン / 酸化ストレス

研究概要

HNF1β遺伝子を抑制した卵巣明細胞腺癌株を用いてメタボローム解析を行ったところ、HNF1βは酸化ストレス発生を抑えながらエネルギーを産生する嫌気的糖代謝（ワーブルグ効果）を促進し、酸化ストレス耐性に寄与する細胞内グルタチオンが増えることがわかった。マイクロアレイ遺伝子発現解析ではグルタチオンの材料となるシステインを細胞内に取り込む遺伝子SLC3A1の発現が減少していた。SLC3A1遺伝子抑制した細胞株では細胞内グルタチオン濃度が減少し、細胞内の活性酸素種が増加した。
卵巣明細胞腺癌ではHNF1βはワーブルグ効果とグルタチオン濃度を制御することで酸化ストレス耐性に関わることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Two cases of recurrent ovarian clear cell carcinoma treated with sorafenib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 15 号: 1 ページ: 22-5
  • DOI: 10.4161/cbt.26608
  • NAID: 120005367800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic determinants of ovarian clear cell carcinoma biology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Huang Z, Matsumura N, Mandai M, Okamoto T, Baba T, Konishi I, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: - 号: 3 ページ: 585-97
  • DOI: 10.1002/ijc.28701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1β promotes glucose uptake and glycolytic activity in ovarian clear carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: T Okamoto, M Mandai, N Matsumura, K Yamaguchi, H Kondoh, Y Amano, T Baba, J Hamanishi, K Abiko, K Kosaka, S K, Murphy, S Mori, I Konishi
  • 雑誌名: Molecular carcinogenesis 巻: Sep 17 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1002/mc.22072
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子発現マイクロアレイに基づく卵巣癌の予後予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣, 山口建, 小西郁生
  • 雑誌名: 予後予測因子の新知見PROGRESS in Ovarian Cancer Management 巻: Vol.1 No.1 ページ: 39-43
• [雑誌論文] 次世代の婦人科がん治療を展望する「ゲノムワイドな解析に基づく卵巣癌の新規治療法の開発」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣, 山口建, 万代昌紀, 小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: Vol.62, No.3 ページ: 307-313
• [雑誌論文] A novel diagnostic criterion for lymph node metastasis in cervical cancer using multi-detector computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Matsumura N, Kido A, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Abou Taleb H, Togashi K, Konishi I.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131 号: 3 ページ: 707-7
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.10.014
  • NAID: 120005357243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ileal perforation and massive intestinal haemorrhage from endometriosis in pregnancy: case report and literature review. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa A, Kondoh E, Hamanishi J, Yamaguchi K, Ueda A, Sato Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 170 号: 1 ページ: 20-4
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.04.018
  • NAID: 120005323881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 133 号: 9 ページ: 2234-44
  • DOI: 10.1002/ijc.28220
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 on Tumor Cells Is Induced in Ascites and Promotes Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer through CTL Dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 19 号: 6 ページ: 1363-1374
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-2199
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣明細胞腺癌における特異的遺伝子発現と分子標的治療への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代昌紀, 山口建, 松村謙臣, 岡本尊子, 天野泰彰, 馬場長, 小西郁生
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79 ページ: 1279-1284
• [雑誌論文] Expression pattern of Galectin 4in rat placentation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T,Simamura E,Shimada H,NishiN,TatsunoT,IshigakiY,TomosugiN,YamashiroC,HataT,TakegamiT,MogamiH,YamaguchiK,NakamuraT,OtaniH,HattaT,ShojiH.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 33 号: 10 ページ: 885-887
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical management of ovarian endometriotic cyst (chocolate cyst)-diagnosis, medical treatment and minimal invasive surgery. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mandai M, Suzuki A, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Yoshioka Y, Kosaka K, Konishi I
  • 雑誌名: Curr Obstet Gynecol Rep. 巻: 1 ページ: 16-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣明細胞腺癌における特異的遺伝子発現と分子標的治療への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代昌紀、山口建、松村謙臣、岡本尊子、天野泰彰、馬場長、小西郁生
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79 ページ: 1279-84
• [学会発表] 転写因子 HNF1βは, 腫瘍代謝を誘導することで, 卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性に寄与している/HNF1β contributes to the ROS resistance of ovarian clear cell carcinoma cells, modifying its metabolic process (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野 泰彰, 山口 建, 万代 昌紀, 松村 謙臣, 馬場 長, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 安彦 郁, 奈倉 道和, Abou-Taleb Hisham, 村上 隆介, 山ノ井 康二, 小西 郁生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市, パシフィコ横浜
• [学会発表] HNF-1β confers resistance to oxidative stress of ovarian clear cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Amano, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Koji Yamanoi, Susan K Murphy, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Coference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: フロリダ州マイアミ, J.W. Marriott Marquis Miami
• [学会発表] 転写因子 HNF1βは, アミノ酸輸送体rBAT を介して, 卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 山口建, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 村上隆介, 山ノ井康二, 松村謙臣, 小西郁生
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京, ホテルグランパシフィック LE DAIBA
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において, 転写因子HNF1βはアミノ酸輸送体を介して腫瘍性代謝を制御し, 酸化ストレス耐性に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 村上隆介, 山ノ井康二, 小西郁生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌市, ロイトン札幌/ホテル札幌芸文館/札幌プリンスホテル/札幌市教育文化会館
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における酸化ストレス遺伝子群のエピジェネティクな変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口 建、松村謙臣、万代昌紀、天野泰彰、安彦 郁、濱西潤三、吉岡弓子、馬場 長、越山雅文、Susan K Murphy、小西郁生
  • 学会等名: 京都婦人科腫瘍フォーラム
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都)
  • 招待講演
• [学会発表] Selection of drugs against ovarian cancer based on gene expression profile (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Matsumura, Ryusuke Murakami, Masafumi Koshiyama, Tsukasa Baba, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Kaoru Abiko, Yumiko Yoshioka, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 3rd Asian Society of Gynecologic Oncology meeting
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都)
• [学会発表] SWI/SNF complex is a novel prognostic factor in clear cell carcinoma (CCC) of the ovary (2013)
  • 著者名/発表者名: Abou-Taleb, Ken Yamaguchi, Noriomi Matsumura, Yasuaki Amano, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 3rd Asian Society of Gynecologic Oncology meeting
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都)
• [学会発表] 転写因子HNF1βは、腫瘍代謝を誘導することで、卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性に寄与している／HNF1β contributes to the ROS resistance of ovarian clear cell carcinoma cells, modifying its metabolic process (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野 泰彰、山口 建、万代 昌紀、松村 謙臣、馬場 長、濱西 潤三、吉岡 弓子、安彦 郁、奈倉 道和、Abou-Taleb Hisham、村上 隆介、山ノ井 康二、小西 郁生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] HNF-1β confers resistance to oxidative stress of ovarian clear cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Amano, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Koji Yamanoi, Susan K Murphy, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Coference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: アメリカ、フロリダ州、マイアミ
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における ROS 耐性には, 転写因子 HNF1βの発現が関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 小西郁生
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市, ロイトン札幌/さっぽろ芸文館/札幌市教育文化会館
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性; in vivo における検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 小阪謙三, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 小西郁生
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京, 東京グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に特異的に発現するHNF1βは, ROS 耐性に関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 小阪謙三, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, Hisham Ahed el-sayed abou-taleb, 岡本尊子, 小西郁生
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市, 神戸ポートピアホテル/神戸国際展示場
• [学会発表] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-------A potential therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Peng Jin, Yumiko Yoshioka, Masaki Mandai, Ken Yamaguchi, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Junzo Hamanishi, Kenzo Kosaka and Ikuo Konishi
  • 学会等名: the FIRC Institute of Molecular Oncology Foundation - Kyoto University (IFOM-KU) Joint Symposium 2012
  • 発表場所: イリノイ州 シカゴ
• [学会発表] Tumor-associated Lymphocytes Attenuate Tumor Immunity to Promote Progression of Serous Endometrial Cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Hyun Sook Kang, Masaki Mandai, Junzo Hamanishi, Yumiko Yoshioka, Noriomi Matsumura, Ken Yamaguchi and Ikuo Konishi
  • 学会等名: the 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS)
  • 発表場所: テキサス州 オースチン
• [学会発表] 子宮内膜症の発がんと酸化ストレス (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代昌紀、山口建、松村謙臣、馬場長、岡本尊子、天野泰彰、濱西潤三、Susan K. Murphy、小西郁生
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
• [学会発表] 公募研究報告「発現マイクロアレイ解析に基づく卵巣明細胞腺癌(OCCC)の病態の解明」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、万代昌紀、山口建、岡本尊子、天野泰彰、Hisham Abou-Taleb、馬場長、濱西潤三、吉岡弓子、小阪謙三、小西郁生
  • 学会等名: 第53回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 招待講演
• [学会発表] CORRELATION OF GENE EXPRESSION PROFILE WITH HISTOLOGICAL FEATURE IN OVARIAN HIGH-GRADE SEROUS CARCINOMA (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Masumura N, Yoshihara K, Yamanoi K, Peng J, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Yamaguchi K, Baba, T Mandai M, Tanaka K and Konishi I
  • 学会等名: the 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS)
  • 発表場所: ブリティッシュコロンビア州 バンクーバー
• [図書] PROGRESS in Ovarian Cancer Management (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、山口建、小西郁生
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 産婦人科の実際 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、山口建、万代昌紀、小西郁生
  • 出版者: 金原出版