視神経の変性と再生におけるＤｏｃｋ８およびＡＳＫ１の機能解明

• 研究課題/領域番号: 24791884
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 橘高 大二 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (50623782)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ASK1 / 視神経再生 / 炎症 / 国際情報交換

研究概要

本研究では、免疫系の細胞による免疫応答が網膜神経節細胞の保護や視神経軸索の再生に与える影響を調べることで、国内での失明原因1位の緑内障や視神経炎の発症抑制ならびに治療へと応用することを目的としている。申請者は自然免疫反応や細胞死を制御する ASK1の機能解析、および視神経再生との関連について視神経軸索損傷モデルを利用して調べた。その結果、ASK1は炎症反応を介して軸索再生因子の産生に大きく寄与していることが明らかとなった。ASK1欠損したマクロファージでは、軸索再生因子の放出が著しく減少し、炎症反応を介した視神経再生能が低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: 20 ページ: 270-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 20 号: 2 ページ: 270-280
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K, Watanabe H, Guo X, Kittaka D, Kawamura K, Kimura A, Harada C, Harada T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17(8) ページ: 688-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 stimulates axonal outgrowth via GSK-3β-mediated microtubule assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K, Harada C, Guo X, Kimura H, Kittaka D, Watanabe H, and Harada T
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 32(1) ページ: 264-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG. (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K、他6名
  • 雑誌名: Genes to Cells. 巻: 17 号: 8 ページ: 688-697
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01616.x
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of ASK1 in neuroprotection and axonal regeneration after optic nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiji Kittaka, Kazuhiko Namekata, Takuji Kurimoto, Xiaoli Guo, Chikako Harada, Takayuki Harada
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Roles of ASK1 in neuroprotection and axonal regeneration after optic nerve injury.
  • 著者名/発表者名: 橘高大二
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] Dock3 はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β (GSK-3β)による微小管重合を介して軸索伸長を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦, 原田知加子, 郭 暁麗, 木村敦子, 橘高大二, 渡邉快記, 原田高幸
  • 総ページ数: 527
  • 出版者: 日本眼科学会会誌
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp
• [備考] 視覚病態プロジェクトの研究紹介
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/retina/