ユビキチンプロテアソームシステムの破骨細胞分化における役割

• 研究課題/領域番号: 24791980
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 福岡歯科大学 (2013); 九州歯科大学 (2012)
• 研究代表者: 福島 秀文 福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (70412624)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 破骨細胞 / ユビキチン化 / プロテアソーム / SCF型ユビキチンリガーゼ / NF-kB / FBW7 / b-TRCP / 骨代謝 / 骨 / RANKL / RANK / ユビキチン / タンパク質分解

研究概要

ユビキチン経路の破骨細胞分化における役割について、必須分化シグナルであるNF-kBシグナル分子であるNFkB2/p100がNIK/IKKaの活性化にともないb-TRCPによりユビキチン化され、NFkB2/p52に部分的分解される事が破骨細胞分化に重要である事を報告してきた。今回、このNFkB2の部分的分解にはAkt/Cot-IKKa活性化にともなう経路が存在する事を明らかにした。さらにNFkB2には、GSK3依存的にp100そのものをFBW7がユビキチン化し分解する経路が存在する事が明らかになった。以上のことから、NFkB2は複数のユビキチン化による制御を受けている事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] RelB-induced Expression of Cot, an MAP3K Family Member, Rescues RANKL-induced Osteoclastogenesis in Alymphoplasia Mice by Promoting NF-κB2 Processing by IKKα. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi R, Fukushima H, Osawa K, Maruyama T, Yasuda H, Weih F, Doi T, Maki K, Jimi E.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 号: 11 ページ: 7349-7361
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.538314
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCF-mediated Cdh1 degradation defines a negative feedback system that coordinates cell-cycle progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Ogura K, Wan L, Lu Y, Li V, Gao D, Liu P, Lau AW, Wu T, Kirschner MW, Inuzuka H, Wei W.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 4 号: 4 ページ: 803-816
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.07.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of APC(Cdh1) E3 ligase activity by the Fbw7/cyclin E signaling axis contributes to the tumor suppressor function of Fbw7. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lau AW, Inuzuka H, Fukushima H, Wan L, Liu P, Gao D, Sun Y, Wei W.
  • 雑誌名: Cell Res. 巻: 23 号: 7 ページ: 947-961
  • DOI: 10.1038/cr.2013.67
  • 査読あり
• [雑誌論文] p130Cas plays important roles in osteoclastic bone resorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Osawa k, Fukushima H, Tamura Y, Aoki K, Ohya K, Yasuda H, Hikiji H, Kato S, Honda H, Nakamura I, Maki K, Jimi E
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 28 号: 12 ページ: 2449-2462
  • DOI: 10.1002/jbmr.1936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of NF-κB1 prevents bone loss caused by mechanical unloading. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Aoki K, Masuda W, Alles N, Nagano K, Fukushima H, Osawa K, Yasuda H, Nakamura I, Mikuni-Takagaki Y, Ohya K, Maki K, Jimi E.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 28 号: 6 ページ: 1457-1467
  • DOI: 10.1002/jbmr.1866
  • NAID: 10031169015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetylation-dependent regulation of Skp2 function (2012)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka H, Gao D, Finley LW, Yang W, Wan L, Fukushima H, Chin YR, Zhai B, Shaik S, Lau AW, Wang Z, Gygi SP, Nakayama K, Teruya-Feldstein J, Toker A, Haigis MC, Pandolfi PP, Wei W
  • 雑誌名: Cell 巻: 150(1) 号: 1 ページ: 179-93
  • DOI: 10.1016/j.cell.2012.05.038
• [雑誌論文] SCF(β-TRCP) suppresses angiogenesis and thyroid cancer cell migration by promoting ubiquitination and destruction of VEGF receptor 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shaik S, Nucera C, Inuzuka H, Gao D, Garnaas M, Frechette G, Harris L, Wan L, Fukushima H, Husain A, Nose V, Fadda G, Sadow PM, Goessling W, North T, Lawler J, Wei W
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 号: 7 ページ: 1289-307
  • DOI: 10.1084/jem.20112446
• [雑誌論文] SCF(Fbw7) modulates the NFkB signaling pathway by targeting NFkB2 for ubiquitination and destruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Matsumoto A, Inuzuka H, Zhai B, Lau AW, Wan L, Gao D, Shaik S, Yuan M, Gygi SP, Jimi E, Asara JM, Nakayama K, Nakayama KI, Wei W
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 1 ページ: 434-43
• [雑誌論文] Accumulation of p100, a precursor of NF-κB2, enhances osteoblastic differentiation in vitro and bone formation in vivo in aly/aly mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Seo Y
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 26 号: 3 ページ: 414-422
  • DOI: 10.1210/me.2011-1241
  • 査読あり
• [学会発表] RelB の過剰発現は破骨細胞分化を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 牧 憲司, 福島 秀文, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第52回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] NF-κB2のプロセシングとRe1Bの核移行は破骨細胞分化を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 福島 秀文, 林 秀, 自見 英治郎, 牧 憲司
  • 学会等名: 第31回日本小児歯科学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] 力学的非荷重による骨量減少はNF-κB1の欠損により抑制される (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 仁美, 福島 秀文, 自見 英治郎, 牧 憲司
  • 学会等名: 第31回日本小児歯科学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-10-20
• [学会発表] RelB はNF-κB2 のプロセシングを誘導し, aly/aly マウスの破骨細胞分化抑制を解除する (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 福島 秀文, 牧 憲司, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 新規NF-κB 選択的阻害剤は口腔癌による顎骨浸潤を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田 幸代, 福島 秀文, 大澤 賢次, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 若手の口腔生理学研究最前線 : 歯牙交換の分子生理学的メカニズムと歯牙交換異常の病態生理学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島 秀文
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] ヒト正常角化上皮細胞(NHEK)において酸化ストレスはがん抑制遺伝子のメチル化調節を介して細胞老化を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 三奈, 鍛治屋 浩, 長岡 良礼, 府川 晃久, 大関 悟, 池邉 哲郎, 岡本 富士雄, 福島 秀文, 岡部 幸司
  • 学会等名: 第40回福岡歯科大学学会総会
  • 発表場所: 福岡歯科大学
• [学会発表] プレニル化促進物質は窒素含有ビスホスホネート製剤(NBP)による破骨細胞分化阻害を回復させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 長岡 良礼, 鍛治屋 浩, 府川 晃久, 佐々木 三奈, 来海 慶一郎, 大関 悟, 池邉 哲郎, 福島 秀文, 岡本 富士雄, 岡部 幸司
  • 学会等名: 第40回福岡歯科大学学会総会
  • 発表場所: 福岡歯科大学
• [学会発表] p130Casの破骨細胞における骨吸収能発現のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤 賢次, 福島 秀文, 田村 幸彦, 青木 和広, 大谷 啓一, 牧 憲司, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] RelBはNF-κB2のプロセシングを誘導し、aly/alyマウスの破骨細胞分化抑制を解除する (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 福島 秀文, 牧 憲司, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 新規NF-κB選択的阻害剤は口腔癌による顎骨浸潤を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田 幸代, 福島 秀文, 大澤 賢次, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 若手の口腔生理学研究最前線 歯牙交換の分子生理学的メカニズムと歯牙交換異常の病態生理学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島 秀文
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] NF-κB2のプロセシングとRe1Bの核移行は破骨細胞分化を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 福島 秀文, 林 秀, 自見 英治郎, 牧 憲司
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
• [学会発表] 力学的非荷重による骨量減少はNF-κB1の欠損により抑制される (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 仁美, 福島 秀文, 自見 英治郎, 牧 憲司
  • 学会等名: 第51回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
• [学会発表] p130CasはSrc/Pyk2/Dock5と会合し、Rac1の活性を調節することで破骨細胞の骨吸収を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤 賢次, 福島 秀文, 牧 憲司, 保田 尚孝, 田村 幸彦, 青木 和広, 大谷 啓一, 加藤 茂明, 仲村 一郎, 自見 英治郎
  • 学会等名: 国際骨代謝学会（IBMS）・日本骨代謝学会（JSBMR）第2回合同国際会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場、ポートピアホテル
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌による顎骨浸潤におけるNF-κB の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田 幸代, 福島 秀文, 大澤 賢次, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] NF-κB p65 はSmad4 と結合することでBMP2 による骨芽細胞分化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田 志津[土屋], 福島 秀文, 片桐 岳信, 諸冨 孝彦, 青木 和広, 永野 健一, 大谷 啓一, 寺下 正道, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] NF-κB2 のp100 のプロセシングは骨代謝において重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤 賢次, 福島 秀文, Alles Neil, 青木 和広, 張 皿, 大谷 啓一, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] NF-κB1 の欠損は非荷重による骨量減少を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村 仁美, Alles Neil, 青木 和広, 増田 渉, 福島 秀文, 大谷 啓一, 牧 憲司, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 破骨細胞分化にはNF-κB2 のプロセシングとRelBの核移行が関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 福島 秀文, 牧 憲司, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] SCFFBW7 によるNF κ B2/p100 のユビキチン化はNF-κB シグナル活性を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島 秀文, 大澤 賢次, 増田 渉, 自見英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 破骨細胞分化にはNF-κB2 のプロセシングとRelB の核移行が関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口 礼, 高村 伊都子, 牧 憲司, 福島秀文, 自見 英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] SCF/FBW7によるNFkB2/p100 のユビキチン化はNF-kB シグナル活性を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島秀文、大澤堅次、増田渉、自見英治郎
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学 記念講堂