骨芽細胞のメカノセンサーを介したＪＮＫ・ｐ３８グナルによる骨免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24792059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 補綴系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 松井 裕之 東北大学, 大学病院, 医員 (10547277)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メカノバイオロジー / 骨代謝 / JNK / p38 / ERK / メカノトランスダクション / ストレス応答MAPキナーゼ / 骨免疫学

研究概要

本研究では，メカニカルストレスにより活性化される骨芽細胞のJNKおよびp38シグナル伝達経路の機能解析を行った．細胞伸展に伴い誘発される細胞外カルシウムの流入に伴い活性化されるASK1はJNKおよびp38を活性化した．ASK1-JNK経路はTNF受容体ファミリーのひとつFn14の発現を誘導していた．一方，ASK1-p38経路はケモカインのひとつMCP-3の発現を誘導した．Fn14は骨芽細胞のアポトーシスに寄与する一方，MCP-3は前駆破骨細胞の局所遊走を促進した．これらのことから，ASK1-JNK/p38経路は過剰力による骨吸収の機構に関与することが明らかになった．

研究成果

• [雑誌論文] The expression of Fn14 via mechannical stress-activated JNK contributes to apoptosis induction in osteoblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui H., Fukuno N., Kanda Y., Kantoh Y., Chida T., Nagaura Y., Suzuki O., Nishitoh H., Takeda K., Ichijo H., Sawada Y., Sasaki K., Kobayashi T., and Tamura S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 289 ページ: 6438-6450
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of Fn14 via mechanical stress-activated JNK contributes to apoptosis induction in osteoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., Fukuno, N., Kanda, Y., Kantoh, Y., Chida, T., Nagaura, Y., Suzuki, O., Nishitoh, H., Takeda, K., Ichijo, H., Sawada, Y., Sasaki, K., Kobayashi, T. and Tamura, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 10 ページ: 6438-6450
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.536300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acyl-CoA binding domain containing 3 (ACBD3) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Fujita K, Saito S, Matsui H, Kanto Y, Nagaura Y, Fukunaga K, Tamura S, Kobayashi T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586(19) ページ: 3024-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src, p130Cas, and Mechanotransduction in Cancer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Harada I and Sawada Y
  • 雑誌名: Genes and Cancer 巻: 3(5-6) ページ: 394-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] メカニカルストレスと変形性関節症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井裕之, 原田伊知郎, 石島旨章, 澤田泰宏
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: Vol.22 No.12(doi:CliCa121218551862) ページ: 1855-1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src, p130Cas and mechanotransduction in Cancer Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Harada I, and Sawada Y
  • 雑誌名: Genes and Cancer 巻: 3 号: 5-6 ページ: 394-401
  • DOI: 10.1177/1947601912461443
  • 査読あり
• [図書] イラストで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 編集 山本 雅, 仙波憲太郎, 山梨裕司 著者 松井裕之, 他
  • 出版者: 羊土社
• [図書] イラストで理解するシグナル伝達キーワード辞典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井裕之 他
  • 出版者: 羊土社
• [図書] CLINICAL CALCIUM (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井裕之、原田伊知郎、石島旨章、澤田泰宏
  • 出版者: 医薬ジャーナル