プロフィラグリンＣ末端領域の機能解析：プロセシングにおける分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24890082
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 坂部 純一 浜松医科大学, 医学部, 助教 (30631494)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: C末端領域の機能 / C末端領域結合タンパク / 蛋白のプロセシング / 表皮バリア機能 / フィラグリン / タンパク精製

研究概要

プロフィラグリン(FLG)の分解産物であるフィラグリンモノマーは、表皮バリア機能において重要な分子である。最近、遺伝子変異によりFLGのＣ末端領域が欠損する蛋白を有するヒトでは、フィラグリンモノマーの産生が著しく低下することが明らかとなった。そこで我々は、Ｃ末端領域がFLGのプロセシングに及ぼす影響を検討した。その結果、１）FLGのＣ末領域の突然変異は、mRNAや蛋白発現に影響しないことを示すデータを得た。従って、Ｃ末領域は、FLGのプロセシングに影響を及ぼすと考えられる。さらに、２）質量分析によりFLGのＣ末領域と相互作用するガレクチン７などの候補分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase 5 functions in proteolytic processing of profilaggrin in cultured human keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Yamamoto M, Hirakawa S, Motoyama A, Ohta I, Tatsuno K, Ito T, Kabashima K, Hibino T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 17179-17189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase 5 functions in proteolytic processing of profilaggrin in cultured human keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Yamamoto M, Hirakawa S, Motoyama A, Ohta I, Tatsuno K, Ito T, Kabashima K, Hibino T, Tokura Y
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 ページ: 17179-17189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical simvastatin accelerates wound healing in diabetes by enhancing angiogenesis and lymphangiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Asai
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 181 号: 6 ページ: 2217-2224
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of mutations in the prostaglandin transporter gene SLCO2A1 and its phenotype-genotype correlation in Japanese patients with pachydermoperiostosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Takashi
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 68 号: 1 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.07.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] A group of atopic dermatitis without IgE elevation or barrier impairment shows a high Th1 frequency: Possible immunological state of the intrinsic type (2012)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Kubo R, Nakamura M, Sakabe, J, Sigita K, Hino R, Mori T, Kobayashi M, Bito T, Kabashima K, Ogasawara K, Nomura Y, Nomura T, Akiyama M, Shimizu H, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 67 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photosensitive drug eruption induced by bicalutamide within the UVB action spectrum. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasada Kumiko
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 22 号: 3 ページ: 402-403
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin 26 (GJB2) mutations in keratitis-ichthyosisdeafness (KID) syndrome presenting with squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J-I, Yoshiki R, Sugita K, Haruyama S, Sawada Y, Kabashima R, Bito T, Nakamura M, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (in press) 号: 9 ページ: 814-815
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01414.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sebaceous carcinoma arising at a chronic candidiasis skin lesion of apatient with keratitis-ichthyosis-deafness (KID) syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaku Y, Tanizaki H, Tanioka M, Sakabe J, Miyagawa-Hayashino A, Tokura Y, Miyachi Y, Kabashima K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 号: 1 ページ: 222-224
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10521.x
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of kallikrein-related peptidase 5 in profilaggrin processing (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Yamamoto M, Motoyama A, Ohta I, Hirakawa S, Hibino T, Tokura Y
  • 学会等名: International Investigative Dermatology (IID) 2013
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Involvement of kallikrein-related peptidase 5 in profilaggrin processing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Sakabe, Mami Yamamoto, Akira Motoyama, Isao Ohta, Satoshi Hirakawa, Toshihiko Hibino, Yoshiki Tokura
  • 学会等名: International Investigative Dermatology (IID) 2013
  • 発表場所: Edinburgh
• [学会発表] Co-localization of kallikrein5 and profilaggrin in keratohyalin granules and reduction of filaggrin monomers by kallikrein5 downmodulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakabe Jun-ichi
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japan Society for Investigative Dermatology (JSID)
  • 発表場所: Naha
• [学会発表] Mandatory role of kallikrein 5 in profilaggrin maturation and possible association of its impairment with atopic dermatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakabe Jun-ichi
  • 学会等名: The 12th Kyungpook-Hamamatsu Joint Medical Symposium Hamamatsu Meeting
  • 発表場所: Hamamatsu