骨肉腫に対する化学療法増感剤としてのウイルス製剤の検証

• 研究課題/領域番号: 24890132
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 佐々木 剛 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90594812)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: テロメラーゼ / ウイルス療法 / 骨肉腫

研究概要

骨肉腫に対する化学療法の効果増強を目指し、テロメラーゼ依存性腫瘍融解アデノウイルス(OBP-301)と抗がん剤の併用効果とその分子機序の解析を行った。用いた4種類すべてのヒト骨肉腫細胞株において併用により相加相乗効果を認めた。また、OBP-301は抗アポトーシス蛋白Mcl-1の発現抑制を介して抗がん剤によるアポトーシス誘導を増強した。さらに、マウス背部移植腫瘍モデルでは併用治療群は有意に腫瘍増殖を抑制した。本研究によりOBP-301と化学療法の併用療法が骨肉腫に対する新しい治療戦略となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasei, J.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 12 号: 3 ページ: 314-325
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0869
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: (Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 112-118
  • DOI: 10.1038/gt.2011.213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa, H.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (Epub ahead of print) 号: 12 ページ: 2939-2950
  • DOI: 10.1002/ijc.27589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of resistance to trastuzumab and molecular sensitization via ADCC activation by exogenous expression of HER2-extracellular domain in human cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, R.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 61 号: 11 ページ: 1905-1916
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1249-x
  • 査読あり
• [学会発表] Enhanced Chemosensitivity of Osteosarcoma Cells by Oncolytic Adenovirus-mediated Mcl-1 Downregulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Osaki S
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans. USA
• [学会発表] Enhanced Chemosensitivity of Osteosarcoma Cells by Oncolytic Adenovirus-mediated Mcl-1 Downregulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑 修平
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 骨・軟部肉腫細胞に対するテロメラーゼ特異的制限増殖型アデノウイルス療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 国定俊之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 骨肉腫に対する腫瘍融解アデノウイルスの抗がん剤感受性亢進作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑修平
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Oncolytic adenovirus-armed p53 induces apoptosis significantly through upregulating miR-93 and 106b in human osteosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasei J
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC. USA
• [学会発表] Chemosensitizing Effect of Telomerase-specific Oncolytic Adenovirus for Human Osteosarcomas via Induction of Apoptosis and Autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Osaki S
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Oncolytic adenovirus-armed p53 induces apoptosis significantly through upregulating miR-93 and 106b in human osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷井 嬢
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Chemosensitizing Effect of Telomerase-specific Oncolytic Adenovirus for Human Osteosarcomas via Induction of Apoptosis and Autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 修平
  • 学会等名: Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] Oncolytic adenovirus-mediated p53 gene transfer induces antitumor effect in human osteosarcoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasei J
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
• [学会発表] 骨肉腫に対するテロメラーゼ依存性腫瘍融解ウイルス製剤と化学療法の併用療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑修平
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 骨肉腫に対するテロメラーゼ依存性腫瘍融解ウイルス製剤と化学療法の併用療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 修平
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Oncolytic adenovirus-mediated p53 gene transfer induces antitumor effect in human osteosarcoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷井 嬢
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia