糖尿病性腎症における糸球体内皮細胞内インスリンシグナルの働き

• 研究課題/領域番号: 24890148
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 美馬 晶 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00432401)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / インスリンシグナル / 血管内皮細胞

研究概要

血管内皮細胞特異的IRS1過剰発現マウス(EC-IRS1Tg)を確立した。in vitroにおけるインスリンシグナルを確認したところリン酸化Akt、eNOSともにWTに比べインスリン無刺激で2倍程度上昇していた。インスリン刺激はリン酸化Akt、eNOSをともに上昇させたが、WTに比してEC-IRS1Tgでは1.5～2倍上昇していた。EC-IRS1Tgの左室、大動脈、大腿動脈、筋肉におけるリン酸化AktはWTに比べ1.5～4倍と著明に増加していた。EC-IRS1Tgは糖尿病により増加する尿中8-OHdG排泄量、糸球体細胞外基質増加を減少させた。

研究成果

• [雑誌論文] Use of a polysulfone hemodialysis membrane may prevent recurrent posterior reversible encephalopathy syndrome in a patient undergoing hemodialysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Mima A, Matsubara T, Endo S, Murakami T, Hashimoto Y
  • 雑誌名: Int Urol Nephrol 巻: 46 ページ: 255-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Vascular Insulin Resistance, Endothelin-1 Expression, and acceleration of atherosclerosis by the overexpression of protein kinase Cβisoform in the endothelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Park K, Li C, Rask-Madsen C, Mima A, Qi W, Mizutani K, Huang PL, King GL
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 113 ページ: 418-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine Phosphorylation Sites on IRS2 Activated by Angiotensin II and Protein Kinase C To Induce Selective Insulin Resistance in Endothelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Park K, Li Q, Rask-Madsen C, Mima A, Mizutani K, Winnay J, Maeda Y, D'Aquino K, White MF, Feener EP, King GL
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 333 ページ: 3227-3241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual involvement of growth arrest-specific gene 6 in the early phase of human IgA nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Miyoshi M, Kake T, Fukushima N, Matsuura M, Shibata E, Yamada S, Yoshikawa K, Kanayama HO, Fukawa T, Yamaguchi K, Izaki H, Mima A, Abe N, Araoka T, Murakami T, Kishi F, Kishi S, Tominaga T, Moriya T, Abe H, Doi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic nephropathy : protective factors and a new therapeutic paradigm (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 27 ページ: 526-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation and oxidative stress in diabetic nephropathy : new insights on its inhibition as new therapeutic targets (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: 該当なし ページ: 207140-207140
  • DOI: 10.1155/2014/207140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammation and oxidative stress in diabetic nephropathy: new insights on its inhibition as new therapeutic targets (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: - ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2013/248563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic nephropathy: protective factors and a new therapeutic paradigm (2013)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 27 号: 5 ページ: 526-530
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2013.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of vascular insulin resistance and endothelin-1 expression and acceleration of atherosclerosis by the overexpression of protein kinase C-β isoform in the endothelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Park K, Li C, Rask-Madsen C, Mima A, Qi W, Mizutani K, Huang P, King GL
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 113 号: 4 ページ: 418-427
  • DOI: 10.1161/circresaha.113.301074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine phosphorylation sites on IRS2 activated by angiotensin II and protein kinase C to induce selective insulin resistance in endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Park K, Li Q, Rask-Madsen C, Mima A, Mizutani K, Winnay J, Maeda Y, D'Aquino K, White MF, Feener EP, King GL
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 号: 16 ページ: 418-427
  • DOI: 10.1128/mcb.00506-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of GLP-1 on glomerular endothelium and its inhibition by PKCβ activation in diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 11 ページ: 2967-2979
  • DOI: 10.2337/db11-1824
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIASy regulates α-smooth muscle actin expression by interacting with E12 in mesangial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Torikoshi K. et al.
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41186-e41186
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute glomerulonephritis in an immunocompetent elderly woman after contact with a child who had been diagnosed as erythema infectiosum (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 2197-2201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implications of treatment that target protective mechanisms against diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: Semin Nephrol 巻: 32 号: 5 ページ: 471-478
  • DOI: 10.1016/j.semnephrol.2012.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal not systemic oxidative and inflammatory stress correlated with VEGF expression in rodent models of insulin resistance and diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 13 ページ: 8424-8432
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10207
  • 査読あり
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 美馬晶、土井俊夫
  • 学会等名: 慢性腎臓病第23回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)の診断、経過観察に必要な検査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 美馬晶
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2013-09-01
• [学会発表] インクレチン製剤を用いた糖尿病性腎症の新気治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 美馬晶
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] Direct demonstration that overexpression of IRS1 and enhanced insulin actions in vascular endothelial cells can reduce atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Park K, Mima A, Li Q, Rask-Madsen C, Chen H, King GL
  • 学会等名: 73rd annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: マコーミックプレイス(アメリカシカゴ)
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] Selective insulin receptor substrate 1 and its functions in glomeruli of diabetic and insulin resistant rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima A, King GL, Doi T
  • 学会等名: 2012 American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター(アメリカサンディエゴ)
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] The effects of diabetes and angiotensin on the loss of glucagon-like peptide-1's protective actions in diabetic endothelial glomerulopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima A, Li Q, Mizutani K, Park K, Rask-Madsen C, King GL
  • 学会等名: 72nd annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: ペンシルバニアコンベンションセンター(アメリカフィラデルフィア)
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] Serine phosphorylation (Ser303) of IRS2 by angiotensin II (AngII) inhibits insulin activation of p-Akt/eNOS in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Park K, Li Q, Rask-Madsen C, Mima A, Feener EP, Winnay J, King GL
  • 学会等名: 72nd annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: ペンシルバニアコンベンションセンター(アメリカフィラデルフィア)
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] Obesity induced insulin resistance in gingival tissue and periodontitis via PKC activation and oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Mima A, Park K, King GL
  • 学会等名: 72nd annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: ペンシルバニアコンベンションセンター(アメリカフィラデルフィア)
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] Endothelial over expression of PKCβ2 accelerates the development of atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Park K, Li C, Rask-Madsen C, Mima A, King GL
  • 学会等名: 72nd annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: ペンシルバニアコンベンションセンター(アメリカフィラデルフィア)
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Diabetes causes persistent insulin resistance and impairment of angiogenic function of mesenchymal stem cells (MSC) by protein kinase Cβ(PKC) activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Jeong I, Mima A, Li Q, Park K, Rask-Madsen C, Mooney DJ, King GL
  • 学会等名: 72nd annual meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: ペンシルバニアコンベンションセンター(アメリカフィラデルフィア)
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Selective Insulin Receptor Substrate 1 and Its Functions in Glomeruli of Diabetic and Insulin Resistant Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mima A
  • 学会等名: 2012 米国腎臓学会
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国）
• [学会発表] Expression of Gas6 and Axl in Human IgA Nephropathy: A Possible Involvement of Gas6 in Podocyte Damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi M
  • 学会等名: 2012 米国腎臓学会
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国）
• [学会発表] インクレチン製剤を用いた糖尿病性腎症の新規治療戦略
  • 著者名/発表者名: 美馬 晶
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)の診断、経過観察に必要な検査
  • 著者名/発表者名: 美馬 晶
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病
  • 著者名/発表者名: 美馬 晶、土井 俊夫
  • 学会等名: 第23回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
  • 招待講演
• [図書] 腎不全歯科医師のための医学ハンドブック (2014)
  • 著者名/発表者名: 美馬晶
  • 総ページ数: 222
• [図書] Na+/グルコース共役輸送担体(SGLT2)阻害薬SGLT、GLUTの遺伝子調節と腎性尿糖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 美馬晶、土井俊夫
  • 総ページ数: 784
  • 出版者: Diabetes Frontier
• [図書] 脱水老年医学講義テキスト (2013)
  • 著者名/発表者名: 美馬晶、土井俊夫
  • 総ページ数: 327