アンドロゲン受容体シグナルと酸化ストレスのクロストーク

• 研究課題/領域番号: 24890160
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 塩田 真己 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20635445)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / 酸化ストレス

研究概要

本研究では、ホルモン療法による酸化ストレスとアンドロゲン受容体シグナル経路の相互関係の解明とその治療応用を目指した。研究の結果、ホルモン療法により惹起される酸化ストレスにより、複数の細胞内シグナル伝達経路を介してアンドロゲン受容体の過剰発現が誘導されることが分かった。逆に抗酸化剤や細胞内シグナル伝達経路の阻害剤を用いたところ、アンドロゲン受容体の発現と前立腺癌細胞の増殖抑制が認められた。さらに、ホルモン療法にこれら阻害剤を併用することで、治療効果が増強されることも明らかとなった。以上より、抗酸化剤や細胞内シグナル伝達経路を標的とした治療による前立腺癌治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of protein kinase C/Twist1 signaling augments anticancer effects of androgen deprivation and enzalutamide in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Takeuchi A, Imada K, Kashiwagi E, Song Y, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Naito S
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 20巻 号: 4 ページ: 951-961
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-1809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Castration-resistant prostate cancer : novel therapeutics pre- or post- taxane administration (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Fujimoto N, Kuruma H, Naito S
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 13巻 号: 4 ページ: 444-459
  • DOI: 10.2174/15680096113139990078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between docetaxel resistance and castration resistance in prostate cancer: Implications of Twist1, YB-1, and androgen receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Kashiwagi E, Yokomizo A, Takeuchi A, Dejima T, Song Y, Tatsugami K, Inokuchi J, Uchiumi T, Naito S
  • 雑誌名: Prostate 巻: 73 号: 12 ページ: 1336-44
  • DOI: 10.1002/pros.22681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human heterochromatin protein 1 isoforms regulate androgen receptor signaling in prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M, Shiota M, Yokomizo A, Kashiwagi E, Takeuchi A, Tatsugami K, Inokuchi J, Song Y, Uchiumi T, Naito S
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 巻: 50 号: 3 ページ: 401-9
  • DOI: 10.1530/jme-13-0024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutual regulation between Raf/MEK/ERK signaling and Y-box-binding protein-1 promotes prostate cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Imada, K, Shiota, M., Kohashi, K., Kuroiwa, K., Song, Y., Sugimoto, M., Naito, S., Oda, Y.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 19(17) 号: 17 ページ: 4638-4650
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-3705
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスによる前立腺癌の進展機序の解明と治療応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、宋裕賢、武内在雄、黒岩顕太郎、内藤誠二
  • 雑誌名: 西日本泌尿器科 巻: 75巻 ページ: 4638-4650
  • NAID: 10031170789
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺癌治療抵抗性獲得機序の解明とその克服法の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、宋裕賢、武内在雄、柏木英志、内藤誠二
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 26巻 ページ: 1195-1197
• [雑誌論文] Castration-resistant prostate cancer: novel therapeutics targeting the androgen receptor axis pre- or post-taxane administration (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Fujimoto N, Kuruma H, Naito S
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 13 ページ: 444-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスによる前立腺癌の進展機序の解明と治療応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己・横溝晃・宋裕賢・武内在雄・黒岩顕太郎・内藤誠二
  • 雑誌名: 西日本泌尿器科 巻: 75 ページ: 164-169
  • NAID: 10031170789
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺癌治療抵抗性獲得機序の解明とその克服法の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己・横溝晃・宋裕賢・武内在雄・柏木英志・内藤誠二
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 26 ページ: 1195-1197
• [雑誌論文] Pro-survival and anti-apoptotic properties of androgen receptor signaling by oxidative stress promote treatment resistance in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Naito S
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 巻: 19巻 号: 6 ページ: R243-R253
  • DOI: 10.1530/erc-12-0232
  • 査読あり
• [雑誌論文] 去勢抵抗性前立腺癌の成因と新規治療の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、内藤誠二
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌 巻: 103巻 ページ: 91-97
  • NAID: 40019397756
  • URL: http://hdl.handle.net/2324/22100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 去勢抵抗性前立腺癌の成因と新規治療の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己・横溝晃・内藤誠二
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌 巻: 103 ページ: 91-97
  • NAID: 40019397756
  • 査読あり
• [学会発表] PMAによる前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体の発現抑制およびアポトーシス誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、武内在雄、柏木英志、猪口淳一、立神勝則、宋裕賢、内藤誠二
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Y-box binding protein-1 promotes castration-resistant prostate cancer growth via androgen receptor expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Takeuchi A, Song YH, Yokomizo A, Kashiwagi E, Uchiumi T, Kuroiwa K, Tatsugami K, Fujimoto N, Oda Y, Naito S
  • 学会等名: AUA 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] アンドロゲン受容体シグナルによる膀胱癌細胞増殖とドキソルビシン感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、武内在雄、横溝晃、柏木英志、立神勝則、黒岩顕太郎、内藤誠二
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] 前立腺癌細胞でのperoxiredoxin2によるアンドロゲン受容体の活性制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、柏木英志、武内在雄、藤本直浩、内海健、内藤誠二
  • 学会等名: 第22回泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] Y-box binding protein-1 promotes castration-resistant prostate cancer growth via androgen receptor expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Takeuchi A, Song YH, Yokomizo A, Kashiwagi E, Uchiumi T, Kuroiwa K, Tatsugami K, Fujimoto N, Oda Y, Naito S
  • 学会等名: AUA 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 前立腺癌治療抵抗性獲得機序の解明とその克服法の研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、宋裕賢、武内在雄、柏木英志、内藤誠二
  • 学会等名: 第28回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 酸化ストレスによる前立腺癌の進展機序の解明と治療応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田真己、横溝晃、宋裕賢、武内在雄、黒岩顕太郎、内藤誠二
  • 学会等名: 第64回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 酸化ストレスによる前立腺癌の進展機序の解明と治療応用
  • 著者名/発表者名: 塩田真己・横溝 晃・宋 裕賢・武内在雄・黒岩顕太郎・内藤誠二
  • 学会等名: 第64回日本泌尿器科学会西日本総会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 前立腺癌細胞でのperoxiredoxin2によるアンドロゲン受容体の活性制御
  • 著者名/発表者名: 塩田真己・横溝晃・柏木英志・武内在雄・藤本直浩・内海健・内藤誠二
  • 学会等名: 第22回泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: 高知
• [図書] Oxidative stress and dietary antioxidants (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Naito S
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Oxidative Stress and Dietary Antioxidants (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Naito S
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: Academic Press