口腔扁平上皮癌における薬剤耐性機構の解明と新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24890174
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 永田 将士 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10635791)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 口腔癌 / 薬剤耐性 / アポトーシス / 新規治療薬 / 抗がん剤耐性 / 交差耐性機序

研究概要

われわれは口腔扁平上皮がん（OSCC）細胞株を用い、CDDP耐性株を樹立した後、その解析結果にてOSCCのCDDP耐性におけるアポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示した。また、われわれは以前OSCCにおいてcIAP2の発現が5-FU耐性をもたらし、5-FU感受性因子ならびに予後因子となることを報告した。これらのことはcIAP2が多剤耐性の標的因子となる可能性を示している。難治性のOSCC患者においてcIAP2を標的とし、その発現を抑制することにより、化学放射線療法の効果を増強させ、生存率を改善することが可能になるかもしれない。この結果は現在論文として執筆中である。

研究成果

• [雑誌論文] A low dicer expression is associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a shorter overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Kojima T, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine 巻: 43(3) ページ: 350-356
• [雑誌論文] Overexpression of fibronectin confers cell adhesion-mediated drug resistance (CAM-DR) against 5-FU in oral squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Kawahara K, Hirosue A, Tanaka T, Yuno A, Matsuoka Y, Kojima T, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 44(4) ページ: 1376-1384
• [学会発表] Increased cIAP2 produces cisplatin resistance in a human oral squamous cell carcinoma cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yoshihiro Nakagawa, Kenta Kawahara, Yoshihiro Yoshitake, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会,第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いたCDDP耐性株の樹立とcIAP2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田将士、中山秀樹、吉田遼司、川原健太、中川純泰、藤家稔久、田中拓也、吉武義泰、平木昭光、篠原正徳
  • 学会等名: 第37回頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル・東京
  • 年月日: 2013-06-12
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いたCDDP耐性株の樹立とcIAP2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田将士
  • 学会等名: 第37回頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] The possible role of cIAP2 in resistance to cisplatin in cisplatin-resistant oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata Masashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いたCDDP耐性株の樹立とcIAP2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田将士
  • 学会等名: 第37回頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
• [学会発表] cIAP2発現上昇による口腔扁平上皮癌のシスプラチン耐性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田将士
  • 学会等名: 第72回癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] The possible role of cIAP2 in cross-resistance to cisplatin in 5-FU-resistant oral aquamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Takuya Tanaka, Ryoji Yoshida, Yoshihiro Nakagawa, Kenta Kawahara, Yoshihiro Yoshitake, Kazutoshi Ota, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 5-FU耐性口腔扁平上皮癌におけるシスプラチン交差耐性へのｃIAP2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永田将士
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌・ロイトン札幌
• [学会発表] Preoperative Chemoradiotherapy with S-1 followed by Surgery in Patient with Locally advanced Oral Squamous Cell Carcinoma: A Prospective Phase II Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: 永田将士
  • 学会等名: 17thWorld Congress on Advances in Oncology
  • 発表場所: ギリシャ・Creta Maris Hotel
  • 招待講演
• [学会発表] The antiapoptotic mechanism underlying drug resistance of oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山 秀樹
  • 学会等名: 17thWorld Congress on Advances in Oncology
  • 発表場所: ギリシャ・Creta Maris Hotel
  • 招待講演