口腔癌におけるＩＮＫ４／ＡＲＦ遺伝子座の高次エピゲノムの解析と新規診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 24890176
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 廣末 晃之 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (00638182)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: INK4/ARF遺伝子座 / 高次エピゲノム / DNAメチル化 / 口腔扁平上皮癌 / 薬剤耐性 / エピジェネティクス / クロマチン高次構造 / INK4/ARF 遺伝子座

研究概要

INK4/ARF遺伝子座の3つの抑制遺伝子(p15/ARF/p16)は癌化において重要な因子あり、本研究ではINK4/ARF遺伝子座の高次エピゲノムの解析と口腔扁平上皮癌の病態と関連するエピジェネティクス・プロファイルに基づいた新たな診断法を確立することを目的とし、エピゲノムの解析を行った。3Cアッセイにより、口腔扁平上皮癌細胞株ではINK4/ARF遺伝子座のクロマチン高次構造がダイナミックに変化してることが分かった。また、DNAメチル化解析からはMGMT、TFAP2EのDNAメチル化は術前治療の治療効果との相関が見られ、OSCCの薬剤感受性を予測するマーカーとなり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A low dicer expression is associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a shorter overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Kojima Taku, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 43 ページ: 350-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of fibronectin confers cell adhesion-mediated drug resistance (CAM-DR) against 5-FU in oral squamous cell carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Matsuoka Y, Kojima Taku, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 ページ: 1376-1384
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic analysis of the drug resistance in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto M,Hirosue A,Nakamura C,Kawahara K,Nakagawa Y,Yoshida R,Nagata M,Nakayama H,Hiraki A,Shinohara
  • 学会等名: 21ST INTERNATIONAL CONFERENCE ON ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 発表場所: Palaude Congressos, Barcelona, Spain
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の抗癌剤耐性に関与するエピケノム異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣末晃之、中山秀樹、中元雅史、中村智穂、川原健太、中川純泰、吉田遼司、永田将士、平木昭光、牧正啓、篠原正徳
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場福岡
• [学会発表] Epigenetic alterations in the drug resistance of oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirosue A,Nakamoto M,Nakamura C,Kawahara K,Nakagawa Y,Yoshida R,Nagata M,Nakayama H,Hiraki A,Shinohara M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフイコ横浜神奈川
• [学会発表] Epigenetic alterations in the drug resistance of oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Hirosue, Masafumi Nakamoto, Chiho Nakamura, Kenta Kawahara, Nakagawa Yoshihiro, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の抗癌剤耐性に関与するエピゲノム異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣末 晃之、中山 秀樹、中元 雅史、中村 智穂、川原 健太、中川 純泰、吉田 遼司、永田 将士、平木 昭光、牧 正啓、篠原 正徳
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Epigenetic analysis of the drug resistance in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Nakamoto, Akiyuki Hirosue, Chiho Nakamura, Kenta Kawahara, Nakagawa Yoshihiro, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 21ST INTERNATIONAL CONFERENCE ON ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 発表場所: Palau de Congressos, Barcelona, Spain
• [学会発表] Quantitative assessment of higher-order chiromatin structure of the INK4/ARF locus in reprogrammed human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirosue A, Nakayama H, Ishihara K, Nakamoto M, Nagata M, Kawahara K, Yoshida R, Nakao M, Shinohara M
  • 学会等名: 17th World Congress on Advances in Oncology and 15th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Hotel Creta Maris Resort, Creta, Greece
• [学会発表] Quantitative assessment of higher-order chiromatin structure of the INK4/ARF locus in human senescent cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirosue A, Nakamoto M, shihara K, Takehisa T, Narita M, Nakao M, Shinohara M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌北海道
• [学会発表] Quantitative assessment of higher-order chiromatin structure of the INK4/ARF locus in human senescent cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki HIrosue
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、 北海道 札幌
• [学会発表] Quantitative assessment of higher-order chiromatin structure of the INK4/ARF locus in reprogrammed human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki HIrosue
  • 学会等名: 17th World Congress on Advances in Oncology and15th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Hotel Creta Maris Resort, Creta-Greece