治療抵抗性前立腺癌の進展と、がん微小環境応答に着目した新規治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 24890230
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30445407)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 血管新生 / アンドロゲン / 去勢抵抗性前立腺癌 / 微小環境 / VASH1 / C4-2AT6 / 薬剤耐性 / 5α還元酵素 / 去勢抵抗性

研究概要

前立腺癌(Prostate Cancer:PCa)がアンドロゲン依存性を逸脱し、難治性の去勢抵抗性前立腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer:CRPC）へ進展する過程は様々な機序が関連し、包括的にその進展を理解し解明することは難しい。本研究では、新規血管新生関連マーカーVASH1とアンドロゲン産生系に着目し解析した。VASH1の発現は予後因子で、真の血管新生を反映していることが示唆され、またCRPCではDHTの産生が５α還元酵素活性の低下を伴って有意に抑制されていることを発見し、進行性前立腺がんにおける微小環境ネットワークの一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of preoperative multiparametric magnetic resonance imaging (MRI) for predicting biochemical recurrence after radical prostatectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori S, Kosaka T, Mizuno R, Kanao K, Miyajima A, Yasumizu Y, Yazawa S, Nagata H, Kikuchi E, Mikami S, Jinzaki M, Nakagawa K, Tanimoto A, Oya M
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 113(5) 号: 5 ページ: 741-7
  • DOI: 10.1111/bju.12329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 sensitizes docetaxel in castration resistant prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasumizu Y, Miyajima A, Kosaka T, Miyazaki Y, Kikuchi E, Oya M
  • 雑誌名: J Urol 巻: 191(1) 号: 1 ページ: 227-34
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.07.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of drug candidate against prostate cancer from the aspect of somatic cell reprogramming. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Nagamatsu G, Saito S, Oya M, Suda T, Horimoto K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 8 ページ: 1017-1026
  • DOI: 10.1111/cas.12183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Bcl-xL expression and efficacy of Bcl-xL targeting therapy in urothelialcarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Yoshimine, Eiji Kikuchi, Takeo Kosaka, Shuji Mikami, Akira Miyajima, Yasunori Okada, Mototsugu Oya.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer (2013) 巻: 108 号: 11 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.216
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyazaki Y, Miyajima A, Mikami S, Hayashi Y, Tanaka N, Nagata H, Kikuchi E, Nakagawa K, Okada Y, Sato Y, Oya M
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 108 号: 10 ページ: 2123-2129
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human castrationresistant prostate cancer rather prefer to decreased 5α-reductase activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T, Kikuchi E, Oya M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1268-1268
  • DOI: 10.1038/srep01268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisebromoamide, an extract from Lyngbya species, induces apoptosis through ERK and mTOR inhibitions in renal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Suzuki, R. Mizuno, K. Suenaga, T. Teruya, N. Tanaka, T. Kosaka, M. Oya
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 2 号: 1 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1002/cam4.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient characteristics and outcomes in metastatic upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: the experience of Japanese multi-institutions (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Tanaka, Eiji Kikuchi, Kent Kanao, Kazuhiro Matsumoto, Hiroaki Kobayashi, Yasumasa Miyazaki, Hiroki Ide, Jun Obata, Katsura Hoshino, Suguru Shirotake, Nozomi Hayakawa, Takeo Kosaka, Akira Miyajima, Tetsuo Momma, Ken Nakagawa, Shintaro Hasegawa, Yosuke Nakajima, Mototsugu Oya
  • 雑誌名: British Journal of Urology 巻: 112 号: 2 ページ: 741-747
  • DOI: 10.1111/bju.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeo Kosaka
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌における新規血管新生マーカーの発現の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂威雄,宮崎保匡,宮嶋哲、三上修治,安水洋太,菊地栄次,田中川健,岡田保典,佐藤靖史,大家基嗣
  • 学会等名: 第29回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京品川コンベンションセンター
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] PI3K-mTORシグナル阻害剤は去勢抵抗性前立腺癌においてドセタキセルへの感受性を増大させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 安水洋太,宮嶋哲,小坂威雄,宮崎保匡、菊地栄次,大家基嗣
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 上部尿路上皮癌における新規血管新生制御因子Vasohibin-1発現の臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎保匡,小坂威雄,三上修治,菊地栄次,田中伸之,前田高宏,石田勝,宮嶋哲,中川健,岡田保典,佐藤靖史,大家基嗣
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン産生系の生化学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂威雄,宮嶋哲,安水洋太,菊地栄次,大家基嗣
  • 学会等名: 第32回アンドロロジー学会
  • 発表場所: 大阪グランキューブ大阪
  • 年月日: 2013-07-26
• [学会発表] A new strategy for castration resistant prostate cancer with targeting to feedback mechanisms of PI3K/AKT/mTOR pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 5: Yasumizu Y, Miyajima A, Kosaka T, Kikuchi E, Oya M
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: Sandiego USA
  • 年月日: 2013-05-06
• [学会発表] Intracrine dynamics of CYP17A1 activities in human castration resistant prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T,Kikuchi E, Oya M
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: Sandiego USA
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] アンドロゲン産生系に着目した去勢抵抗性前立腺癌の生化学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂威雄,宮嶋哲,長田浩彦、前田高宏、安水洋太,菊地栄次,大家基嗣
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌における5α還元酵素活性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄
  • 学会等名: 第22回 泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] アンドロゲン産生系に着目した去勢抵抗性前立腺癌の生化学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌に対するPI3K・mTORC1/2阻害剤とドセタキセル併用効果についての検討(Combination Therapy with PI3K-mTOR Pathway Inhibitor and Docetaxel in Castration Resistant Prostate Cancer) (2012)
  • 著者名/発表者名: 安水洋太,宮嶋哲,小坂威雄,城武卓,菊地栄次,大家基嗣
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 上部尿路上皮癌におけるVasohibin-1の発現に関する予後因子として検討(The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma) (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎保匡,小坂威雄,三上修治,菊地栄次,田中伸之,前田高宏,石田勝,宮嶋哲,中川健,岡田保典,佐藤靖史,大家基嗣
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるCYP17A1活性(Direct evidence of dual CYP17A1 activities in human castration resistant prostate cancer) (2012)
  • 著者名/発表者名: 小坂威雄,宮嶋哲,菊地栄次,大家基嗣
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 進行前立腺癌におけるアンドロゲン産生系の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄
  • 学会等名: 前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] アンドロゲン産生系に着目した去勢抵抗性前立腺癌の生化学的解析
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、宮嶋 哲、長田 浩彦、前田 高宏、安水 洋太、服部 盛也、菊地 栄次、中川 健、大家 基嗣
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン産生系の生化学的解析
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、宮嶋 哲、安水 洋太、菊地 栄次、大家 基嗣
  • 学会等名: 第32回 アンドロロジー学会
  • 発表場所: グランキュ－ブ大阪（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌における新規血管新生関連マーカーの発現の検討
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、宮崎 保匡、宮嶋 哲、三上 修治、安水 洋太、菊地 栄次、中川 健、岡田 保典、佐藤 靖史、大家 基嗣
  • 学会等名: 第29回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川コンベンションセンター（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌のがん幹細胞性遺伝子ネットワークを標的とした革新的新規治療戦略の確立
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、永松 剛、宮嶋 哲、三上 修治、斎藤 秀、宮崎 保匡、安水 洋太、水野 隆一、菊地 栄次、中川 健、堀本 勝久、岡田 保典、須田 年生、大家 基嗣
  • 学会等名: 第23回 泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン（山形）
• [学会発表] 抗がん剤耐性前立腺癌における、がん幹細胞関連遺伝子ネットワークを標的とした新規治療戦略
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、永松 剛、宮嶋 哲、三上 修治、斎藤 秀、宮崎 保匡、安水 洋太、水野 隆一、菊地 栄次、中川 健、堀本 勝久、岡田 保典、須田 年生、大家 基嗣
  • 学会等名: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸）
• [学会発表] PI3K-mTORシグナル阻害剤は去勢抵抗性前立腺癌においてドセタキセルへの感受性を増大させる
  • 著者名/発表者名: 安水 洋太、宮嶋 哲、小坂 威雄、宮崎 保匡、菊地 栄次、大家 基嗣
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Intracrine dynamics of CYP17A1 activities in human castration resistant prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T, Kikuchi E, Oya M.
  • 学会等名: American Urological Asociation Annual Meeting
  • 発表場所: Sandiego (USA)
• [学会発表] A new strategy for castration resistant prostate cancer with targeting to feedback mechanism of PI3K/AKT/mTOR pathway
  • 著者名/発表者名: Yasumizu Y, Kosaka T, Miyajima A,Kikuchi E, Oya M.
  • 学会等名: American Urological Asociation Annual Meeting
  • 発表場所: Sandiego (USA)
• [備考]
  • URL: http://www.keio-urology.jp/
• [備考] 慶應大学医学部泌尿器科教室からの論文紹介 NO.32
  • URL: http://www.keio-urology.jp/
• [備考] 慶應大学医学部泌尿器科教室からの論文紹介 NO.31
  • URL: http://www.keio-urology.jp/