生検サンプルを必要としない血液を用いたミトコンドリア異常症の統合的検査法開発

• 研究課題/領域番号: 25253041
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 康 東天 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)
• 連携研究者: 内海 健 九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80253798) ; 松島 雄一 九州大学, 大学院医学研究院, 助教 (20571342) ; 安川 武宏 九州大学, 大学院医学研究院, 助教 (90646720) ; 高崎 伸也 九州大学, 大学院医学研究院, 助教 (90435149)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 46,280千円 (直接経費: 35,600千円、間接経費: 10,680千円); 2015年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2014年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円); 2013年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
• キーワード: ミトコンドリア病 / メタボローム / プロテオーム / ミトコンドリアDNA / 臨床検査 / マイトファジー / ミトコンドリアプロテアーゼ / ミトコンドリア / ミトコンドリアゲノム / TFAM発現マウス / ｐ32ノックアウトマウス

研究成果の概要

(1)ミトコンドリアの基礎的機能解析：ミトコンドリアDNAの複製における7SDNAの役割、ミトコンリア内プロテアーゼClPXPによるmRNAの制御機構、マイトファジーの新規制御機構等を明らかにした。ミトコンドリア内翻訳因子ｐ32の臓器特異的ノックアウトマウスを作製し、その病態を解析した。
(2)ミトコンドリア病の診断システム：質量分析によるメタボローム、プロテオーム解析系を立ち上げた。ミトコンドリア病患者血漿のメタボローム解析を行い新規のバイオマーカー候補を見出し、ミトコンドリア病モデルマウスでも確認した。マイトファジー制御経路と新規のミトコンドリア病の原因遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of mitochondrial transcription initiation complexes changes the balance of replication intermediates of mitochondrial DNA and reduces 7S DNA in cultured human cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Jianhua Qu, Takehiro Yasukawa, Dongchon Kang
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: N/A 号: 1 ページ: 49-57
  • DOI: 10.1093/jb/mvw010
  • NAID: 40020880721
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age-specific onset and distribution of the natural anticoagulant deficiency in pediatric thromboembolism (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama, M. Ohga, S. Ochiai, M. Tanaka, K. Matsunaga, Y. Kusuda, T. Inoue, H. Ishimura, M. Takimoto, T. Koga, Y. Hotta, T. Kang, D. Hara, T.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 79 号: 1 ページ: 81-89
  • DOI: 10.1038/pr.2015.180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal hydrocephalus and neonatal stroke as the first presentation of protein C deficiency. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama M, Ohga S, Ochiai M, Fukushima K, Ishimura M, Torio M, Urata M, Hotta T, Kang D, Hara T.
  • 雑誌名: Brain and development 巻: 38(2) 号: 2 ページ: 253-256
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.07.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of mitochondrial fission in the liver protects mice from diet-induced obesity and metabolic deterioration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Ishihara T, Ibayashi Y, Tatsushima K, Setoyama D, Hanada Y, Takeichi Y, Sakamoto S, Yokota S, Mihara K, Kang D, Ishihara N, Takayanagi R, Nomura M
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 号: 10 ページ: 2371-2380
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3704-7
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of hemoglobin A1c and glycated albumin with carotid atherosclerosis in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Mukai N, Ninomiya T, Hata J, Hirakawa Y, Ikeda F, Fukuhara M, Hotta T, Koga M, Nakamura U, Kang D, Kitazono T, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 14 号: 1 ページ: 84-84
  • DOI: 10.1186/s12933-015-0247-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of two types of matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometer for the identification and typing of Clostridium difficile (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyosuke, M., Kibe, Y., Oho, M., Kusaba, K., Shimono, N., Hotta, T., Kang, D., Shoubuike, T., Miyamoto, H.
  • 雑誌名: J Med Microbio 巻: 64 号: 10 ページ: 1144-1150
  • DOI: 10.1099/jmm.0.000136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of TFAM or Twinkle Increases mtDNA Copy Number and Facilitates Cardioprotection Associated with Limited Mitochondrial Oxidative Stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Ide T, Fujino T, Arai S, Saku K, Kakino T, Tyynismaa H, Yamasaki T,Yamada K, Kang D, Suomalainen A, Sunagawa K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 3 ページ: e0119687-e0119687
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the short-term stability of specimens for clinical laboratory testing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ichikawa K, Hashiguchi T, Hidaka Y, Kang D, Maekawa M, Matsumoto H, Matsushita K, Okubo S, Tsuchiya T, Furuta K
  • 雑誌名: Biopreserv Biobank 巻: 13(2) 号: 2 ページ: 135-143
  • DOI: 10.1089/bio.2014.0072
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collaborative derivation of reference intervals for major clinical laboratory tests in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichihara, K., Yomamoto, Y., Hotta, T., Hosogaya, S., Miyachi, H., Itoh, Y., Ishibashi, M., Kang, D
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 13 号: 3 ページ: 135-143
  • DOI: 10.1177/0004563215608875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitophagy is primarily due to alternative autophagy and requires MAPK1 and MAPK14 signaling pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota, Y.,Yamashita, S., Kurihara, Y., Jin, X., Aihara, M., Saigusa, T., Kang, D., and Kanki, T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 11 号: 2 ページ: 332-43
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1023047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crystal structure of the anion exchanger domain of human erythrocyte band 3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Kobayashi-Yurugi T, Alguel Y, Iwanari H, Hatae H, Iwata M, Abe Y, Hino T, Ikeda-Suno C, Kuma H, Kang D, Murata T, Hamakubo T, Cameron AD, Kobayashi T, Hamasaki N, Iwata S
  • 雑誌名: Science 巻: 350 号: 6261 ページ: 680-684
  • DOI: 10.1126/science.aaa4335
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ECHS1 mutations cause combined respiratory chain deficiency resulting in Leigh syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai C, Yamaguchi S, Sasaki M, Miyamoto Y, Matsushima Y, Goto YI
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 36 号: 2 ページ: 232-239
  • DOI: 10.1002/humu.22730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement and evaluation of a 1,2-dioleoylglycerol method for measuring pancreatic lipase catalytic activity in serum, (2014)
  • 著者名/発表者名: Iizuka, Y., Yamashita, K., Sakasegawa, S., Hanada, T., Tani, W., Adachi, H., Haga, R., Yamaguchi, M., Kurotani, W., Sekiguchi, M., Osawa, S., Hosogaya, S., Kang, D., Ueda, S.
  • 雑誌名: Clin. Chem. Lab. Med 巻: 52 ページ: 171-173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PMA induces androgen receptor downregulation and cellular apoptosis in prostate cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Itsumi, M., Shiota, M., Yokomizo, A., Takeuchi, A., Kashiwagi, E., Dejima, T., Inokuchi, J., Tatsugami, K., Uchiumi, T.Naito, S.
  • 雑誌名: J. Mol. Endocrinol. 巻: 53 号: 1 ページ: 31-41
  • DOI: 10.1530/jme-13-0303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EP2 signaling mediates suppressive effects of celecoxib on androgen receptor expression and cell proliferation in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi E, Shiota M, *Yokomizo A, Inokuchi J, Uchiumi T, Naito S.
  • 雑誌名: Prostate Cancer P D 巻: 17 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1038/pcan.2013.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting ribosomal S6 kinases/Y-box binding protein-1 signaling improves cellular sensitivity to taxane in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Itsumi, M., Yokomizo, A., Takeuchi, A., Imada, K., Kashiwagi, E., Inokuchi, J., Tatsugami, K., Uchiumi, T., Naito, S.
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 74 号: 8 ページ: 829-838
  • DOI: 10.1002/pros.22799
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of protein kinase C/Twist1 signaling augments anticancer effects of androgen deprivation and enzalutamide in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Yokomizo A, Takeuchi A, Imada K, Kashiwagi E, Song Y, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Naito S
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 20巻 号: 4 ページ: 951-961
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-1809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of RSK/YB-1 signaling enhances the anti-cancer effect of enzalutamide in prostate cancer, (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota, M., Yokomizo, A., Takeuchi, A., Itsumi, M., Imada, K., Kashiwagi, E., Inokuchi, J., Tatsugami, K., Uchiumi, T., Naito, S.
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 74 号: 9 ページ: 959-969
  • DOI: 10.1002/pros.22813
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Twist1 and Y-box-binding protein-1 are potential prognostic factors in bladder cancer, Urol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Song, Y. H., Shiota, M., Yokomizo, A., Uchiumi, T., Kiyoshima, K., Kuroiwa, K., Oda, Y., Naito, S.
  • 雑誌名: Oncol. 巻: 32 ページ: 31-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tor and the Sin3-Rpd3 complex regulate expression of the mitophagy receptor protein Atg32 in yeast. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Jin X, Kurihara Y, Yoshida Y, Matsushima Y, Oku M, Hirota Y, Saigusa T, Aoki Y, Uchiumi T, Yamamoto T, Sakai Y, Kang D, Kanki T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 127 ページ: 3184-96
  • DOI: 10.1242/jcs.153254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation in protein C gene (PROC) causing severe phenotype in neonatal period, Pediatr (2014)
  • 著者名/発表者名: Unal, S., Gumruk, F., Yigit, S., Tuncer, M., Tavil, B., Cil, O., Takci, S., Urata, M., Hotta, T., Kang, D., Cetin, M.
  • 雑誌名: Blood Cancer 巻: 61 号: 4 ページ: 763-764
  • DOI: 10.1002/pbc.24782
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thresholds of various glycemic measures for diagnosing diabetes based on prevalence of retinopathy in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai N, Yasuda M, Ninomiya T, Hata J, Hirakawa Y, Ikeda F, Fukuhara M, Hotta T, Koga M, Nakamura U, Kang D, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 13 号: 1 ページ: 45-45
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-45
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Staphylococcal endocarditis as the first manifestation of heritable protein S deficiency in childhood, (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshina, T., Nakashima, Y., Sato, D., Nanishi, E., Nishio, H., Nagata, H., Yamamura, K., Doi, T., Shiokawa, Y., Koga, Y., Kang, D., Ohga, S., Hara, T.
  • 雑誌名: J. Infect. Chemother 巻: 20 号: 2 ページ: 128-130
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.08.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolytic genes are targets of the nuclear receptor Ad4BP/SF-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba, T., Otake, H., Sato, T., Miyabayashi, K., Shishido, Y., Wang, C. Y., Shima, Y., Kimura, H., Yagi, M., Ishihara, Y., Hino, S., Ogawa, H., Nakao, M., Yamazaki, T., Kang, D., Ohkawa, Y., Suyama, M., Chung, B. C., Morohashi, K.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 ページ: 3634-3634
  • NAID: 130005085557
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Casein kinase 2 is essential for mitophagy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanki T., Kurihara Y., Jin X., Goda T., Ono Y., Aihara M., Hirota Y., Saigusa T., Aoki Y., Uchiumi T., Kang D.
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 14巻 号: 9 ページ: 788-794
  • DOI: 10.1038/embor.2013.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of overexpression of mitochondrial transcription factor A on lifespan and oxidative stress response in Drosophila melanogaster (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Kanki T, Tanimura T, Kang D, Matsuura ET
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430(2) 号: 2 ページ: 717-21
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of DNA lesions on the transcription reaction of mitochondrial RNA polymerase: implications for bypass RNA synthesis on oxidative DNA lesions, (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, N., Fukuoh, A., Kang, D., Iwai, S.Kuraoka, I.
  • 雑誌名: Mutagenesis 巻: 28 号: 1 ページ: 117-123
  • DOI: 10.1093/mutage/ges060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein C deficiency as the major cause of thrombophilias in childhood, (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohga, S., Ishiguro, A., Takahashi, Y., Shima, M., Taki, M., Kaneko, M., Fukushima, K., Kang, D.Hara, T
  • 雑誌名: ediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society 巻: 55 号: 3 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1111/ped.12102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation and functional analysis of ABCC2/multidrug resistance protein 2 in a Japanese patient with Dubin-Johnson syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi T, Tanamachi H, Kuchiwaki K, Kajita M, Matsumoto S, Yagi M, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(5) 号: 5 ページ: 569-75
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01103.x
  • NAID: 10031183491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydroorotate dehydrogenase is physically associated with the respiratory complex and its loss leads to mitochondrial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang, J. Uchiumi, T. Yagi, M. Matsumoto, S. Amamoto, R. Takazaki, S. Yamaza, H. Nonaka, K. Kang, D.
  • 雑誌名: Bioscience reports 巻: 33 号: 2 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1042/bsr20120097
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化ストレスの発生と制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial p32 is essential for OXPHOS and TLR-mediated activation in dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: The 12th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: 中国、杭州
  • 年月日: 2015-11-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] TFAMとp32の機能から考えるミトコンドリアの維持と疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第68回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリア異常と臨床検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第29回日本医学会総会2015関西・分科会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-13
  • 招待講演
• [学会発表] Brain－ and heart-specific disruption of p32 gene in mice causes vacuolar degenereation in mid-brain and dilated cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kang, Dongchon
  • 学会等名: The 9th International Symposium of Genomic Medicine
  • 発表場所: Changhua, Taiwan
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Tissue specific KO mice of p32/gC1qR, a mitochondrial RNA chaperone (2014)
  • 著者名/発表者名: Kang, Dongchon
  • 学会等名: The 11th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞と個体におけるミトコンドリアの形成と維持機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第87回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 血清脂質の基準範囲を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリア生物学からミトコンドリア疾患学へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] REAL1 and p32:factors for mitochondrial ribosome assembly (2013)
  • 著者名/発表者名: Kang, Dongchon
  • 学会等名: The 10th Conference of the Asian Society of Mitochondrial Research and Medicine(A-mit)
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel.
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床検査医/検査部長の立場から望むこと：臨床検査学サイエンティストの養成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 項目コード（JLAC10)を用いた多施設間検査情報のための取り組みと問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [備考] 九州大学大学院医学研究院 臨床検査医学
  • URL: http://www.cclm2.med.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 九州大学病院検査部 臨床検査医学分野
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cclm/
• [備考] 九州大学病院検査部
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cclm/