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白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性解明と創薬化

研究課題

研究課題/領域番号 25288027
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 無機化学
研究機関金沢大学

研究代表者

小谷 明  金沢大学, 薬学系, 教授 (60143913)

連携研究者 小川 数馬  金沢大学, 新学術創成研究機構, 准教授 (30347471)
黄檗 達人  金沢大学, 医薬保健研究域薬学系, 助教 (50414131)
篠原 厚  大阪大学, 理学研究科, 教授 (60183050)
吉村 崇  大阪大学, RIセンター, 教授 (90323336)
土屋 弘行  金沢大学, 医薬保健研究域医学系, 教授 (40227434)
山本 憲男  金沢大学, 医薬保健研究域医学系, 特任教授 (90332668)
松永 司  金沢大学, 医薬保健研究域薬学系, 教授 (60192340)
研究協力者 シーゲル ヘルムート  
ジャストラザブ リナタ  
メッソリ ルイギ  
五十嵐 健太郎  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード非共有性相互作用 / 混合配位子白金錯体 / 白金抗がん剤 / シスプラチン / ドラッグデリバリー / 低副作用 / PDT / 金属ポルフィリン錯体 / 非共有結合 / デリバリー / 生理活性 / 薬学 / 癌 / 合成化学 / 錯体合成 / 細胞実験 / 動物実験 / RIトレーサー / 薬物動態 / 抗がん剤 / 生物無機化学
研究成果の概要

芳香環スタッキングを有する混合配位子白金錯体が臨床白金抗がん剤シスプラチンよりも高い抗がん活性,低い副作用を示した.リン酸基と白金配位アミン間の水素結合は骨へのデリバリー,低副作用化に有用であり,金属ポルフィリンと組み合わされた白金錯体は光により活性化され高いin vivo抗がん活性を示した.これらは相互作用が動的な生体過程で働いていることを示唆しており,非共有性相互作用の金属錯体への導入は創薬に有用なツールであった.

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (31件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] バーゼル大学(スイス)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] ドルトムント工科大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] ウッチ工科大学/ポーランド科学アカデミー/アダムミケビッチ大学(ポーランド)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] ベルテックス製薬(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] ロビラ・イ・ビルジリ大学(スペイン)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Florence(イタリア)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Basel(スイス)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic Effect of Metalation on 4Cisplatin-Porphyrin in Cancer Photodynamic Therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Xiaojun Hu, Kazuma Ogawa, Siqiaozhi Li, Tatsuto Kiwada, Akira Odani
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 46 号: 5 ページ: 764-766

    • DOI

      10.1246/cl.170095

    • NAID

      130005655714

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Water-soluble metalloporphyrinates with excellent photo-induced anticancer activity resulting from high tumor accumulation2017

    • 著者名/発表者名
      Xiaojun Hu, Kazuma Ogawa, Tatsuto Kiwada, Akira Odani
    • 雑誌名

      Journal of Inorganic Biochemistry

      巻: 170 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.jinorgbio.2017.02.001

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Complexes of <i>myo</i>-Inositol-Hexakisphosphate (IP6) with Zinc or Lanthanum for the Decorporation of Radiocesium2017

    • 著者名/発表者名
      K. Ogawa, M. Aoki, T. Fukuda, S. Kadono, T. Kiwada, A. Odani
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 65 号: 3 ページ: 261-267

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00792

    • NAID

      130005397367

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] (N7)-Platination and its effect on (N1)H-acidification in nucleoside phosphate derivatives2016

    • 著者名/発表者名
      A. Sigel, B.P. Operschall, R. Griesser, B. Song, A. Okruszek, A. Odani, T. Katsuta, B. Lippert, H. Sigel
    • 雑誌名

      Inorganica Chimica Acta

      巻: 452 ページ: 137-151

    • DOI

      10.1016/j.ica.2016.02.048

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effectiveness of two novel anionic and cationic platinum complexes in the treatment of osteosarcoma.2015

    • 著者名/発表者名
      K. Igarashi, N. Yamamoto, K. Hayashi, A. Takeuchi, S. Miwa, A. Odani, H. Tsuchiya
    • 雑誌名

      Anticancer Agents Med Chem.

      巻: 15(3) ページ: 390-399

    • NAID

      120005647662

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Radiogallium Complex-Conjugated Bifunctional Peptides for Detecting Primary Cancer and Bone Metastases Simultaneously.2015

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K., Yu J., Ishizaki A., Yokokawa M., Kitamura M., Kitamura Y., Shiba K. and Odani A.
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 26 号: 8 ページ: 1561-1570

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.5b00186

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation and evaluation of an astatine-211-labeled sigma receptor ligand for alpha radionuclide therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Mizuno Y, Washiyama K, Shiba K, Takahashi N, Kozaka T, Watanabe S, Shinohara A, Odani A.
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology

      巻: 42(11) 号: 11 ページ: 875-879

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2015.07.001

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relative kinetic reactivities of boronic acids and boronate ions toward 1,2-diols.2014

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Tanaka A, Watanabe E, Miyazaki T, Sugaya T, Iwatsuki S, Inamo M, Takagi H D, Odani A, Ishihara K.
    • 雑誌名

      Eur J Inorg Chem

      巻: 2014(14) 号: 14 ページ: 2389-2395

    • DOI

      10.1002/ejic.201400040

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Universal Reaction Mechanism of Boronic Acid with Diol in Aqueous Solution, Based on Kinetics, and Basic Concept of Conditional Formation Constant2014

    • 著者名/発表者名
      Furikado Y, Nagahata T, Okamoto T, Sugaya T, Iwatsuki S, Inamo M, Takagi H D, Odani A, Ishihara K
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 20(41) 号: 41 ページ: 13194-13202

    • DOI

      10.1002/chem.201403719

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of antitumor azolato-bridged dinuclear platinum(ii) complexes with in vivo antitumor efficacy and unique in vitro cytotoxicity profiles.2013

    • 著者名/発表者名
      S. Komeda, T. Takayama, T. Suzuki, A. Odani, T. Yamori, M. Chikuma
    • 雑誌名

      Metallomics

      巻: 5 ページ: 461-468

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of novel radiogallium-labeled bone imaging agents using oligo-aspartic acid peptides as carriers2013

    • 著者名/発表者名
      K. Ogawa, A. Ishizaki, K. Takai, Y. Kitamura, T. Kiwada, K. Shiba, A. Odani
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8

    • NAID

      120007185665

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 水素結合を導入したシスプラチン,オキサリプラチンの抗がん活性と作用機構2016

    • 著者名/発表者名
      坂口綾,山田喜美子,黄檗達人,小川数馬,中家裕美子, 松永司,小谷 明
    • 学会等名
      錯体化学会第66回討論会
    • 発表場所
      福岡大学(福岡市)
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキング含有4N白金抗がん剤のダブルトレースによる動態評価2016

    • 著者名/発表者名
      坂林加奈子,涼風裕生,黄檗達人,小川数馬,神田晃充,林良彦,高橋成人,吉村崇,篠原厚,小谷明
    • 学会等名
      錯体化学会第66回討論会
    • 発表場所
      福岡大学(福岡市)
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん活性を有する芳香環スタッキング含有白金系錯体におけるアントラセン環とフェナントレン環の差異2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Water-solube metalloporphyrinates with excellent photo-induced anticancer activity by high tumor accumulation2016

    • 著者名/発表者名
      胡暁君,小川数馬,黄檗達人,小谷明
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 三環系芳香環スタッキングを有する白金系錯体の性質と抗がん活性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,竹森麻美,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第76回分析化学討論会
    • 発表場所
      岐阜薬科大学(岐阜市)
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 非共有性結合の導入による白金抗がん剤の開発2016

    • 著者名/発表者名
      小谷明,小川数馬,黄檗達人,坂口綾,山田喜美子,坂林加奈子,涼風裕生,松永司,中家裕美子,篠原厚,吉村崇,高橋成人,林良彦,神田晃充
    • 学会等名
      日本分析化学会第65年会
    • 発表場所
      北大(札幌)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト血清アルブミンの薬物運搬における金属の役割2016

    • 著者名/発表者名
      小谷明
    • 学会等名
      2016年日本分析化学会北陸地区講演会
    • 発表場所
      富山大(富山)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Water-soluble metalloporphyrinato complexes for photodynamic tumor therapy2016

    • 著者名/発表者名
      胡暁君,李思巧智,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      北陸大(金沢市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 三環系芳香環スタッキング含有白金系錯体の抗がん活性の構造依存性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      北陸大(金沢市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PDT抗がん剤としてのポルフィリン金属錯体の研究2016

    • 著者名/発表者名
      李思巧智,胡?君,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      「分析中部・ゆめ21」若手交流会第16回高山フォーラム
    • 発表場所
      高山市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有するカチオン性新規白金系抗がん剤との抗がん活性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      「分析中部・ゆめ21」若手交流会第16回高山フォーラム
    • 発表場所
      高山市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 6リン酸化合物IP6含有白金錯体の性質と構造依存性2016

    • 著者名/発表者名
      大木孝弘,山田喜美子,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん水溶性ポルフィリン錯体を用いた光線力学療法の研究2016

    • 著者名/発表者名
      胡暁君,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有する白金系錯体の抗ガン活性と構造依存性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキング含有抗がん白金錯体の複核化2016

    • 著者名/発表者名
      竹田稚菜,山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ハロゲン含有芳香環スタッキングを有する白金錯体の合成と性質2015

    • 著者名/発表者名
      柏原由紀子,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン,オキサリプラチン含有多核白金(Ⅱ)錯体の性質と生理活性2015

    • 著者名/発表者名
      山田喜美子,坂口綾,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第127回例会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腎がんに効く白金抗がん剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺宏晃,山賀靖子,長澤侑季,黄檗達人,小川数馬,小谷 明
    • 学会等名
      錯体化学会第65回討論会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規多機能性PETプローブによる原発巣と骨転移巣の同時検出2015

    • 著者名/発表者名
      石﨑淳志,小川数馬,郁靖,横川大,小谷明
    • 学会等名
      第34回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2015-08-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Anticancer Pt(II) Drugs Containing Aromatic Stacking and Biogenic Polyamine2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺宏晃,山賀靖子,北村優奈,黄檗達人,小川数馬,小谷 明
    • 学会等名
      第25回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2015-05-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン,オキサリプラチン含有多核白金(Ⅱ)錯体の性質と生理活性2015

    • 著者名/発表者名
      山田喜美子,坂口綾,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有するPt(Ⅱ)抗がん剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍効果を期待した新規Pt錯体の体内動態評価2014

    • 著者名/発表者名
      坂林加奈子,小川数馬,林良彦,高橋成人,吉村崇,篠原厚,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第126回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有するカチオン性新規白金抗がん剤とその抗がん効果2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第126回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] BNCT応用を目指したホウ素薬剤の合成と評価2014

    • 著者名/発表者名
      奥村静梨奈,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第126回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有する白金(Ⅱ)錯体の特性とその抗がん効果2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第33回分析化学中部夏季セミナー
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍効果を期待した4N配位Pt錯体の開発とその体内動態検討2014

    • 著者名/発表者名
      坂林加奈子,小川数馬,松岡由貴,黄檗達人,小谷明
    • 学会等名
      第12回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2014)
    • 発表場所
      箱根
    • 年月日
      2014-07-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 非共有性結合を作用機構とするカチオン性新規白金抗がん剤の開発2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,柏原由紀子,黄檗達人,小川数馬,小谷明,ルイジ メッソリ
    • 学会等名
      第25回日本微量元素学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-07-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 4N配位 Pt(II)錯体におけるアントラセン環含有芳香環スタッキングと抗がん効果2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第24回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチンを超えた金属抗がん剤2013

    • 著者名/発表者名
      小谷 明
    • 学会等名
      中部地区 医療・バイオ系シーズ発表会
    • 発表場所
      ウィンクあいち(名古屋)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structural study of aromatic ring stacking in antitumor Pt(II) complexes involving with 4N coordination2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsuoka, Y. Yamaga, T. Kiwada, K. Ogawa, A. Odani
    • 学会等名
      第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      武蔵野大学(西東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Developments in platinum anticancer drug in "New-Generation Bioinorganic Complexes"2016

    • 著者名/発表者名
      B. Tylkowski, R. Jastrzab, A. Odani
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      De Gruyter
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 白金抗がん剤の創薬開発

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunseki/research.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 研究内容

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunseki/research.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 金属錯体及びそれを有効成分とする抗がん剤2017

    • 発明者名
      小谷 明
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-030456
    • 出願年月日
      2017-02-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 金属錯体およびこれを含有する抗癌剤2014

    • 発明者名
      小谷明,小川数馬
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-10-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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