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髄膜・脈絡叢に展開する免疫系の組織構築と精神・神経病態への関与

研究課題

研究課題/領域番号 25290020
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関杏林大学 (2017)
愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 (2013-2016)

研究代表者

島田 厚良  杏林大学, 保健学部, 教授 (50311444)

連携研究者 池原 進  関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)
葛谷 雅文  名古屋大学, 医学部, 教授 (10283441)
稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
研究協力者 Woodward David  Imperial College London, Faculty of Engineering, Professor
渡部 紀久子  甲子園大学, 栄養学部, 教授
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード髄膜 / 脈絡叢 / 脳 / 免疫 / 炎症 / 神経変性 / ケモカイン / サイトカイン / マクロファージ / 細胞間相互作用 / 鼻粘膜 / 嗅球 / 軸索変性 / グリオーシス / 脳神経疾患 / 病理学 / 免疫学 / 細胞・組織 / 生体分子 / 免疫系
研究成果の概要

脳と免疫系が細胞間相互作用を行う場所を特定したいと考え、遺伝子組み換えマウスと骨髄移植技術を応用して、骨髄で生まれた細胞だけが緑色に光るマウスを作製し、免疫細胞が骨髄を出てどのような時間経過で頭蓋内のどこへ分布するのか追跡した。その結果、免疫細胞は脳を覆う髄膜と髄液を作り出す器官である脈絡叢にまず展開し、次いで脈絡叢を経路として脳内へ進入した。この細胞は全身に生じた炎症を脳へ伝える役目を担っていた。さらに、認知症のような変性病態では、脳はより多くの免疫細胞を骨髄から呼び寄せた。脳が巧妙な組織構築を背景に免疫細胞を駆使して、全身に生じた異変を察知し、脳の異変を全身に伝える仕組みの一端を解明した。

報告書

(6件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Pennsylvania State University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Pennsylvania State University/College of Medicine(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Pennsylvania State University/College of Medicine/Department of Pharmacology(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-initiated persistent rhinitis causes gliosis and synaptic loss in the olfactory bulb2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii Sanae、Shimada Atsuyoshi、Imamura Fumiaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10229-w

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histological architecture underlying brain-immune cell-cell interactions and the cerebral response to systemic inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Atsuyoshi Shimada and Sanae Hasegawa-Ishii
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: Vol. 8

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.00017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Editorial: Neuroimmune Interface in Health and Diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Zouikr Ihssane、Hasegawa-Ishii Sanae、Shimada Atsuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 8

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.01315

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endotoxemia-induced cytokine-mediated responses of hippocampal astrocytes transmitted by cells of the brain–immune interface2016

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Inaba M, , Umegaki H, Unno K, Wakabayashi K and Shimada A
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 25457-25457

    • DOI

      10.1038/srep25457

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Increased recruitment of bone marrow-derived cells into the brain associated with altered brain cytokine profile in senescence-accelerated mice2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Li M, Shi M, Umegaki H, Ikehara S and Shimada A
    • 雑誌名

      Brain Structure and Function

      巻: 未定 号: 3 ページ: 1513-1531

    • DOI

      10.1007/s00429-014-0987-2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 的障害および発達障害の病態形成に関与する脳と免疫系の相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      島田厚良,石井さなえ
    • 雑誌名

      中部大学現代教育学部紀要

      巻: 第7号 ページ: 21-25

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel flame-shift mutation in Slc5a2 encoding SGLT2 in a strain of senescence-accelerated mouse SAMP10.2014

    • 著者名/発表者名
      Unno K., Yamamoto H., Toda M., Hagiwara S., Iguchi K., Hoshino M., Takabayashi F., Hasegawa-Ishii S., Shimada A., Hosokawa M., Higuchi K and Mori M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 454 号: 1 ページ: 89-94

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.10.039

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Niemann-Pick disease type Cl predominantly involving the front otemporal region, with cortical and brainstem Lewy bodies : An autopsy case.2014

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y., Komori H., Takei S., Hasegawa-Ishii S., Kawamura N., Adachi K., Nanba E., Hosokawa M., Enokido Y., Kouchi Z., Yoshida F., Shimada A.
    • 雑誌名

      Neuropathology :

      巻: 34(1) 号: 1 ページ: 49-57

    • DOI

      10.1111/neup.12047

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamics of bone marrow-derived cells relevant to the brain-immune cell-cell interactions under non-inflammatory conditions2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Li M, Umegaki H, Ikehara S and Shimada A
    • 雑誌名

      Current Trends in Neurology

      巻: 8 ページ: 39-52

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa K., Kita Y., Furukawa A., Kawamura N., Hasegawa-Ishii S., Chiba Y., Takei S., Maruyama K., Shimizu T., Shimada A.
    • 雑誌名

      Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.

      巻: 88(5) 号: 5 ページ: 373-381

    • DOI

      10.1016/j.plefa.2013.02.007

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus.2012

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S, Chiba Y, Hosokawa M, Ikehara S.
    • 雑誌名

      Brain Behav Immun.

      巻: 29 ページ: 82-97

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2012.12.010

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化組織におけるタンパク質発現変動解析2017

    • 著者名/発表者名
      古川絢子, 柿田明美, 千葉陽一, 樋口善博, 亀山茂樹, 島田厚良
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会(東京)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 鼻腔の持続的感染性炎症が嗅球のシナプス減少とグリオーシスを誘発する組織変化の解析2017

    • 著者名/発表者名
      島田厚良、石井さなえ、今村文昭
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会(東京)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Propagation of endotoxin-induced nasal mucosal inflammation to the olfactory bulb along the olfactory neural pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Sanae Hasegawa-Ishii, Atsuyoshi Shimada and Fumiaki Imamura
    • 学会等名
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 23th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Brighton, UK
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化における酸化損傷タンパク質の同定とタンパク質発現変動解析2016

    • 著者名/発表者名
      古川絢子、柿田明美、千葉陽一、樋口善博、亀山茂樹、島田厚良
    • 学会等名
      第57回日本神経病理学会
    • 発表場所
      弘前市
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] SAMマウスにおける脳・免疫系相互作用の老化による変容2015

    • 著者名/発表者名
      島田厚良
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamics of bone marrow-derived cells relevant to the brain-immune cell-cell interactions under non-inflammatory conditions (脳と免疫系の細胞間相互作用における骨髄由来細胞の動態と分化)2015

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Li M, Umegaki H and Ikehara S
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Changes in profiles of brain cytokines associated with enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain in neurodegeneration (神経変性における脳内サイトカイン環境変化と骨髄由来細胞の脳への進入亢進)2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Li M, Umegaki H, Ikehara S and Shimada A
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Endotoxemia-induced cytokine reactions by hippocampal astrocytes mediated by cells in the brain-immune interface2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Unegaki H and Shimada A
    • 学会等名
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 22th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Seattle, Washington, USA
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cytokine-mediated increase of bone marrow cell recruitment into the brain in neurodegeneration2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Inaba M, Li M, Umegaki H, Ikehara S and Shimada A
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 前頭側頭葉優位の脳萎縮と広範なLewy小体の出現をみたNiemann-Pick病C型の一剖検例2015

    • 著者名/発表者名
      千葉陽一, 小森拓, 吉田太, 足立香織, 難波栄二, 武井史郎, 石井さなえ, 榎戸 靖, 細川昌則, 島田厚良
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞の脈絡叢を経路とする脳への進入機構とその老化による変容2015

    • 著者名/発表者名
      島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫、李銘、石明、池原進
    • 学会等名
      第120回日本解剖学会総会・学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場、神戸市
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SAMマウスの神経変性に先行する脳内サイトカイン環境の炎症性変化2014

    • 著者名/発表者名
      島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      国立長寿医療研究センター、大府市
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SAMマウスにおける骨髄由来細胞の脳へのリクルート亢進に関与する脳内サイトカイン環境の変化2014

    • 著者名/発表者名
      石井さなえ、池原進、稲葉宗夫、李銘、石明、島田厚良
    • 学会等名
      第37回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      国立長寿医療研究センター、大府市
    • 年月日
      2014-06-26 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 末梢の炎症に応答する脳内サイトカイン受容・産生機構の組織細胞基盤2014

    • 著者名/発表者名
      石井さなえ、稲葉宗夫、武井史郎、島田厚良
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      学術総合センター、東京
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化組織特異的な酸化損傷タンパク質の同定2014

    • 著者名/発表者名
      古川絢子、柿田明美、千葉陽一、細川昌則、樋口善博、高橋均、島田厚良
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      学術総合センター、東京
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Changes in profiles of brain cytokines associated with enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain in senescence-accelerated mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Ikehara S, Inaba M, Li M, Shi M Takei S and Shimada A
    • 学会等名
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 21th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, Pennsylvania, USA
    • 年月日
      2014-05-28 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Proteomic identification of oxidatively damaged proteins in the sclerotic hippocampus of patients with mesial temporal lobe epilepsy2014

    • 著者名/発表者名
      Furukawa A, Kakita A, Chiba Y, Higuchi Y, Shimada A
    • 学会等名
      17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Hall, Kyoto
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2alpha production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus2013

    • 著者名/発表者名
      Takei S, Hasegawa-Ishii S, Woodward DF, Watanabe K and Shimada A
    • 学会等名
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 20th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Radisson Blu Royal Park Hotel, SE 169 03 Solna, Stockholm, Sweden
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Takei S and Ikehara S
    • 学会等名
      PsychoNeuroImmunology Research Society’s 20th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Radisson Blu Royal Park Hotel, SE 169 03 Solna, Stockholm, Sweden
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain parenchyma in senescence-accelerated mice2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S and Shimada A
    • 学会等名
      Asian Association of Aging Research 2013 Seoul Symposium
    • 発表場所
      International Conference Hall, University of Seoul, Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳と免疫系の接点としての脈絡叢間質および付着部における細胞動態とサイトカイン発現2013

    • 著者名/発表者名
      石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、細川昌則、池原 進
    • 学会等名
      第54回日本神経病理学会総会
    • 発表場所
      タワーホール船堀、東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脳と免疫系のインターフェイスからSAMをとらえる2013

    • 著者名/発表者名
      島田厚良
    • 学会等名
      第28回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
    • 発表場所
      愛知学院大学 歯学・薬学図書館情報センター、名古屋市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Neuroimmune Interface in Health and Diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Zouikr I, Hasegawa-Ishii S and Shimada A, eds
    • 総ページ数
      176
    • 出版者
      Frontiers Media (e-Book)
    • ISBN
      9782889453788
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] SAMP10 strain as a model for the study of brain aging, In “The senescence-accelerated mouse (SAM): Achievements and Future Directions”2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada A, Hasegawa-Ishii S and Furukawa A
    • 総ページ数
      18
    • 出版者
      Elsevier, Amsterdam
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] Atsuyoshi Shimada

    • URL

      http://researchmap.jp/read0079559/?lang=english

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2022-02-21  

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