ヒストン修飾を介した脳神経機能制御の解析と精神疾患モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 25290031
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 京都大学 (2014-2015); 金沢大学 (2013)
• 研究代表者: 浅野 雅秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50251450)
• 研究分担者: 成瀬 智恵 京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (30372486) ; 吉原 亨 京都大学, 大学院医学研究科, 特定助教 (00401935)
• 連携研究者: 杉原 一司 京都大学, 大学院医学研究科, 技術職員 (10377418)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 脳神経疾患 / 行動学 / 遺伝子改変マウス / 脳・神経 / 遺伝子組換えマウス

研究成果の概要

HP1γなどのヒストン修飾因子の脳神経における機能を明らかにするために，HP1γの脳神経特異的欠損マウスを作製した。このマウスの網羅的行動解析を行ったところ，オープンフィールドや明暗往来テストで顕著な低活動性が観察された。しかし抗うつ薬や抗不安薬の投与では，この低活動性を改善することはできなかった。
一方，HP1γ欠損神経幹細胞はシャーレに接着しやすいことがわかった。神経幹細胞での遺伝子発現を比較したところ，幾つかの遺伝子の発現がHP1γ欠損において有意に亢進しており，ヒストン修飾の抑制性マークの集積が低下していた。以上からHP1γはヒストン修飾を介して遺伝子発現を制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction of BARD1 and HP1 Is Required for BRCA1 Retention at Sites of DNA Damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Nishikawa H, Fukuda T, Vittal V, Asano M, Miyoshi Y, Klevit RE, Ohta T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 75 号: 7 ページ: 1311-1321
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-2796
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HP-1γ controls high-affinity antibody response to T-dependent antigens (2014)
  • 著者名/発表者名: Ha, N., Pham, D-H., Naruse, C., Asano, M., and Thai, T-H.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 5 ページ: 271-271
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anxiety- and depression-like behavior in mice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for Parkinson’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopatina, O., Yoshihara, T., Nishimura, T., Asano, M., Higashida, H., et al.
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 印刷中
  • NAID: 120007185667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Displays of paternal mouse pup retrieval following communicative interaction with maternal mates (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu, H-X., Lopatina, O., Higashida, C., Fujimoto, H., Akther, S., Inzhutova, A., Liang, M., Zhong, J., Tsuji, T., Yoshihara, T., Sumi, K., Ishiyama, M., Ma, W-J., Ozaki, M., Yagitani, S., Yokoyama, S., Mukaida, N., Sakurai, T., Hori, O., Yoshioka, K., Hirao, A., Kato, Y., Ishihara, K., Kato, I., Okamoto, H., Cherepanov, S.M., Salmina, A.B., Hirai, H., Asano, M., Brown, D.A., Nagano, I., and Higashida, H.
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1346-1346
  • DOI: 10.1038/ncomms2336
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replication-dependent passive mechanism modulates DNA demethylation in mouse primordial germ cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno R, Nakayama M, Naruse C, Okashita N, Takano O, Tachibana M, Asano M, Saitou M, Seki Y
  • 雑誌名: Development 巻: 140 号: 14 ページ: 2892-2903
  • DOI: 10.1242/dev.093229
  • 査読あり
• [学会発表] マウス体軸形成に対するKdm6ファミリーの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 成瀬智恵，柴田進和，阿部可奈恵，川口隆之，杉原一司，伊川正人，浅野雅秀
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] マウス体軸形成に対するKdm6ファミリーの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 成瀬智恵，柴田進和，阿部可奈恵，川口隆之，杉原一司，伊川正人，浅野雅秀
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Loss of HP1gamma affected the character of neural stem cells in culture (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakanishi, K., Abe, K., Yoshihara, T., Chie Naruse, C., Asano, M.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 胎盤特異的インプリンティング遺伝子におけるJmjd3の機能解析
  • 著者名/発表者名: 川口隆之，成瀬智恵，柴田進和，浅野雅秀
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
• [備考] 京都大学医学研究科附属動物実験施設 研究室 Research Unit
  • URL: http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/research.htm
• [備考] 京都大学医学研究科実験動物学
  • URL: http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/research.htm
• [備考] 学際科学実験センター遺伝子改変動物分野
  • URL: http://asrc.w3.kanazawa-u.ac.jp/