脾臓間葉系幹細胞の同定ならびに再生治療への応用基盤の確立

• 研究課題/領域番号: 25292194
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 後飯塚 僚 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50301552)
• 連携研究者: 松崎 有未 島根大学, 医学部, 教授 (50338183) ; 河合 康洋 国立感染症研究所, 動物管理室, 研究員 (00416281)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: 間葉系細胞 / 幹細胞 / 脾臓 / 発生 / 再生 / 微小環境 / 免疫 / 分化 / 間葉系幹細胞 / 転写因子 / リンパ器官 / 再生医療 / ニッチ / 造血

研究成果の概要

脾臓の器官形成に必須の転写因子であるTlx1の発現を指標にして脾臓間葉系細胞について解析した結果、Tlx1発現細胞は脾臓の中心動脈周囲の血管周皮細胞ならびに濾胞周囲の赤脾髄領域に局在し、線維性細網細胞、濾胞樹状細胞、辺縁帯細網細胞などの成熟間葉系細胞とは異なり、CD140αやCD105などの骨髄間葉系幹細胞と類似した表現型を示すことを明らかにした。さらに、本細胞は、in vitroの培養系で脂肪細胞、骨芽細胞ならびに軟骨細胞へ分化するだけでなく、生体において脾臓を構成する殆どの成熟間葉系細胞に分化する能力を有することから、脾臓独自の間葉系前駆細胞であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MEIS1-mediated transactivation of synaptotagmin-like 1 promotes CXCL12/CXCR4 signaling and leukemogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Nakatake M, Kuwata T, Couiznet A, Goitsuka R, Tsutsumi S, Aburatani H, Valk PJ, Delwel R, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1664-1678
  • DOI: 10.1172/jci81516
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of the Homeodomain Transcription Factor Prep1 Perturbs Adult Hematopoiesis in the Bone Marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Oda A, Notsu C, Ohtsuka T, Kawai Y, Suzuki S, Nakamura T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(8) 号: 8 ページ: e0136107-e0136107
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136107
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secondary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl chicken γ-globulin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Y, Murakami A, Goizuka R, Shimizu T, Kishimoto H, Azuma T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 12 ページ: 609-20
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Promotion of crystalline cellulose degradation by expansins from Orysa sativa (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki, Y., Kikuchi, Y., Yoshimoto, R., Aburai, K., Kanai, Y., Ruike, T., Iwabata, K., Goitsuka, R., Sugawara, F., Abe, M., and Sakaguchi, K.
  • 雑誌名: Planta 巻: 241 号: 1 ページ: 83-93
  • DOI: 10.1007/s00425-014-2163-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a Tlx1(CreER-Venus) knock-in mouse strain for the study of spleen development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara R, Kawai Y, Oda A, Nishimura M, Murakami A, Azuma T, Kaifu T, Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Genesis. 巻: 52 号: 11 ページ: 916-923
  • DOI: 10.1002/dvg.22829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meis1 regulates epidermal stem cells and is required for skin tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Saito M, Isogai E, Aoto Y, Hachiya T, Sakakibara Y, Katsuragi Y, Hirose S, Kominami R, Goitsuka R, Nakamura T and Wakabayashi Y.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 7 ページ: e102111-e102111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: 87646-87646
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Meis1 is required for the maintenance of postnatal thymic epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Asano Y, Iida H, Watanabe T, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 9 号: 3 ページ: e89885-e89885
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 髄外造血ニッチとしての脾臓微小環境の形成機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 福岡大学医学部再生医学研究所セミナー
  • 発表場所: 福岡大学医学部、福岡
  • 年月日: 2016-02-24
  • 招待講演
• [学会発表] Transcription factor Tlx1 regulates cell migration of the spleno-pancreatic mesenchyme in spleen organogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kasahara, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Overexpression of Tlx1 in situ causes extramedullary hematopoiesis in the adult spleen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Chihiro Notsu, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Maintenance of the white pulp architecture in the postnatal spleen requires Meis1 expression in mesenchymal progenitor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Notsu, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] n asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secondary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl acetyl; NP) hapten. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tashiro, Akikazu Murakami, Ryo Goitsuka, Takeyuki Shimizu, Hidehiro Kishimoto and Takachika Azuma
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Endogenous MOZ was essential for MOZ-TIF2-induced Meis1 upregulation and AML development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumoto, T., Yamagata, K., Ogawara, Y., Nakamura, T., Goitsuka, R., and Kitabayashi, I
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Cell fate mapping of embryonic spleen primordium cells expressing the transcription factor Tlx1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, T., Oda, A., and Goitsuka, R
  • 学会等名: 第24回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 東京理科大学葛飾キャンパス、東京
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は脾臓原基間葉系細胞の分化運命を規定する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原透、中原亮、野津智尋、小田朗永、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は赤脾髄における赤芽球・マクロファージの維持に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、笠原透、野津智尋、後飯塚僚（
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [学会発表] メオドメイン転写因子Tlx1は脾臓原基間葉系細胞の分化運命を規定する (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原透、中原亮、野津智尋、小田朗永、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は赤脾髄における赤芽球・マクロファージの維持に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、笠原透、野津智尋、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Contribution of Tlx1-expresssing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: Venice Thymus Meeting 2015
  • 発表場所: Venice International University (Venice)
  • 年月日: 2015-04-09 – 2015-04-13
• [学会発表] Contribution of Tlx1-expressing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: Venice Thymus Meeting 2015
  • 発表場所: Venice International University, Italy
  • 年月日: 2015-04-09
  • 国際学会
• [学会発表] sotype-specific regulation of antibody secretion and affinity maturation during immune response to (4-hydroxy-3-nitrophenyl acetyl; NP) hapten. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tashiro, Ryo Goitsuka and Takachika Azuma
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The role of postnatal mesenchymal cell population retaining a potential to give rise to various types of mature stromal cells in the spleen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Contribution of Tlx1-expresssing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] eis1 is a crucial regulator of epidermal stem cell maintenance and skin carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Wakabayashi, Kazuhiro Okumura, Megumi Saito, Yoshimasa Aoto, Yasubumi Sakakibara, Ryo Kominami, Ryo Goitsuka, Takuro Nakamura, and Eriko Isogai
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Role of Meis1 in the cerebellar development (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoo Owa, Shinichiro Taya, Tomoki Nishioka, Takuro Nakamura, Ryo Goitsuka, Kozo Kaibuchi, Mikio Hoshino
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 脾臓の微小環境を構成する間葉系細胞の起源と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学高等教育推進機構（札幌）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 成体脾臓微小環境の維持におけるTlx1発現間葉系細胞の役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、野津智尋、中原亮、後飯塚僚
  • 学会等名: 第24回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都）
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] Homeodomain transcription factor Tlx1 marks a unique population of postnatal spleen mesenchymal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, R., Kawai, Y., Hirayama, T., Iwakura, Y. and Goitsuka, R
  • 学会等名: International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A new mouse line for dissecting the lineage relationship and functions of mesenchymal cell components consisting of the spleen microenvironment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goitsuka, R.
  • 学会等名: International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Differentiation potentials of mesenchymal cells expressing the homeodomain transcription factor Tlx1 in embryonic and postnatal spleen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goitsuka, R., Nakahara, R., Oda, A. and Notsu
  • 学会等名: 4th Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenchymal progenitor-like cells in the neonatal spleen identified by homeodomain transcription factor Tlx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Notsu, C., Oda, A., Nakahara, R. and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Perivascular mural cells in the postnatal spleen express homeodomain transcription factor Tlx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, R., Oda, A. and Notsu, C., and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Developmental regulation of the splenic microenvironment by mesenchymal cells expressing homeodomain transcription factor Tlx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda, A., Notsu, C., Nakahara, R. and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Homeodomain transcription factor Tlx1 marks a unique population of postnatal spleen mesenchymal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nahara, R., Oda, A. and Notsu, C., and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所/大学院 生命科学研究科 発生及び老化研究部門
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/laboratories/block05/