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硫酸抱合型尿毒症物質の肝合成阻害を機軸とする腎保護・尿毒症治療薬のシーズ創出

研究課題

研究課題/領域番号 25293040
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

齋藤 秀之  熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)

研究分担者 西 一彦  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (30264287)
城野 博史  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40515483)
研究協力者 西郷 智香  
佐潟 雅隆  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2016年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード薬物動態 / 代謝スクリーニング / 尿毒症物質 / 腎臓病 / 硫酸転移酵素 / 急性腎障害 / 代謝スクリーニング系 / インドキシル硫酸
研究成果の概要

急性腎障害および腎不全の病態形成・進展並びに付随する尿毒症に密接に関わる硫酸抱合型尿毒症物質インドキシル硫酸(IS)に着眼し、肝臓におけるIS産生阻害薬物を探索することを目的とした。IS産生阻害薬物スクリーニング系を用いて調べた結果、ポリフェノール系薬物およびフェナム酸系薬物が硫酸転移酵素を阻害することによりIS産生を抑制することを突き止めた。急性腎障害を惹起した動物にIS産生阻害薬を投与した結果、血清及び腎組織中のIS蓄積が抑制されるとともに、腎機能障害の進展が軽減されることを見い出し、腎保護並びに附随する尿毒症の治療戦略を企図した新規創薬ストラテジーとして有用である可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件) 図書 (7件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Indoxyl Sulfate as a Mediator Involved in Dysregulation of Pulmonary Aquaporin-5 in Acute Lung Injury Caused by Acute Kidney Injury.2016

    • 著者名/発表者名
      Yabuuchi N, Sagata M, Saigo C, Yoneda G, Yamamoto Y, Nomura Y, Nishi K, Fujino R, Jono H, Saito H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 18 号: 1 ページ: 11-11

    • DOI

      10.3390/ijms18010011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nephropreventive Effect of Shikonin on Murine LPS-induced Septic Acute Kidney Injury via Nrf2 Activation with Antioxidative Responses.2016

    • 著者名/発表者名
      Madoka Kawara, Rika Matsunaga, Yuko Yamamoto, Go Yoneda, Rika Fujino, Hirofumi Jono, Hideyuki Saito.
    • 雑誌名

      J Clin Exp Nephrol

      巻: 1 号: 03 ページ: 19-24

    • DOI

      10.21767/2472-5056.100019

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of administration duration of low dose Methotrexate on development of acute kidney injury in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Li X, Abe E, Yamakawa Y, Yoneda G, Fujino R, Yamashita M, Iida Y, Jono H, Saito H
    • 雑誌名

      Journal of Kidney

      巻: 2 号: 3

    • DOI

      10.4172/2472-1220.1000130

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phase I and pharmacokinetic study of erlotinib administered in combination with amrubicin in patients with previously treated, advanced non-small cell lung cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Otani S, Hamada A, Sasaki J, Wada M, Yamamoto M, Ryuge S, Takakura A, Fukui T, Yokoba M, Mitsufuji H, Toyooka I, Maki S, Kimura M, Hayashi N, Ishihara M, Kasajima M, Hiyoshi Y, Katono K, Asakuma M, Igawa S, Kubota M, Katagiri M, Saito H, Masuda N.
    • 雑誌名

      Am J Clin Oncol.

      巻: 38 号: 4 ページ: 405-410

    • DOI

      10.1097/coc.0b013e3182a2d98d

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Meclofenamate elicits a nephropreventing effect in a rat model of ischemic acute kidney injury by suppressing indoxyl sulfate production and restoring renal organic anion transporters.2014

    • 著者名/発表者名
      Saigo C, Nomura Y, Yamamoto Y, Sagata M, Matsunaga R, Jono H, Nishi K, Saito H.
    • 雑誌名

      Drug Des. Devel. Ther.

      巻: 8 ページ: 1073-1082

    • DOI

      10.2147/dddt.s67456

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepatic sulfotransferase as a nephropreventing target by suppression of the uremic toxin indoxyl sulfate accumulation in ischemic acute kidney injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Saito H, Yoshimura M, Saigo C, Komori M, Nomura Y, Yamamoto Y, Sagata M, Wakida A, Chuman E, Nishi K, Jono H.
    • 雑誌名

      Toxicol. Sci.

      巻: 141 号: 1 ページ: 206-217

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfu119

    • NAID

      120005663611

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Carbamazepine-imatinib interaction in a child with chronic myeloid leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Kouroki M, Ohmura T, Jono H, Endo F, Saito H.
    • 雑誌名

      Pediatr. Int.

      巻: 56 号: 4

    • DOI

      10.1111/ped.12382

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinct interaction of nilotinib and imatinib with P-Glycoprotein in intracellular accumulation and cytotoxicity in CML Cell Line K562 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Y, Hamada A, Uchida T, Sato D, Yuki M, Hayashi M, Kawaguchi T, Saito H.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 37 ページ: 1330-1335

    • NAID

      130004677542

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] False tacrolimus concentrations measured by antibody-conjugated magnetic immunoassay in liver transplant patient: 2 case reports and literature review.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Ohmura T, Ohya Y, Horio M, Furukawa K, Jono H, Inomata Y, Saito H.
    • 雑誌名

      Exp. Clin. Transplant.

      巻: 12 ページ: 474-478

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toxico-pharmacological perspective of the Nrf2-Keap1 defense system against oxidative stress in kidney diseases.2013

    • 著者名/発表者名
      Saito H
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 85 号: 7 ページ: 221-227

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2013.01.006

    • NAID

      120005254880

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Atrial Natriuretic Peptide on Bicarbonate Transport in Long- and Short-Looped Medullary Thick Ascending Limbs of Rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nonoguchi, Yuichiro Izumi, Yushi Nakayama, Takanobu Matsuzaki , Yukiko Yasuoka, Takeaki Inoue, Hideaki Inoue, Tomohiko Mouri, Katsumasa Kawahara, Hideyuki Saito, Kimio Tomita.
    • 雑誌名

      PLOS one.

      巻: 8 号: 12 ページ: e83146-e83146

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0083146

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Shikonin Elicits A Nephropreventive Effect In A Murine Model of LPS-Induced Septic AKI by Triggering Nrf2 Activation With Anti-Oxidative Responses.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoneda G, Kawara M, Yamamoto Y, Matsunaga R, Jono H, Saito H
    • 学会等名
      Kidney Week 2016, American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathological and molecular characteristics of adenine-induced chronic kidney disease (CKD) model in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe E, Xiao L, Iida Y, Oyama N, Jono H, Saito H
    • 学会等名
      Kidney Week 2016, American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CKD 病態進展における腫瘍抑制遺伝子CYLD発現消失の臨床的意義2016

    • 著者名/発表者名
      城野博史、三宅俊介、米田剛、末永尚輝、薮内希実、西一彦、 齋藤秀之
    • 学会等名
      第26回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症性AKIに対するShikoninの腎機能保護効果機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      川良まどか、松永里香、山本悠子、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] STZ 誘発糖尿病モデルラットにおける虚血性急性腎障害の病態進展因子の探索2016

    • 著者名/発表者名
      小山直子、下河優奈、桒原孝成、向山政志、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of indoxyl sulfate in exacerbated susceptibility of streptozotocin (STZ)-induced2015

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa Y, Oyama N, Kuwabara T, Mukoyama M, Jono H, Saito H
    • 学会等名
      2015 American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2015-11-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of CYLD as a regulatory factor in fibrotic response of ischemic AKI kidney and hypoxic HK-2 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yoneda G, Suenaga N, Yabuuchi N, Nishi K, Jono H, Saito H
    • 学会等名
      2015 American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2015-11-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Methotrexate (MTX) induced kidney damage through intracellular mechanism2015

    • 著者名/発表者名
      Xiao L, Yamakawa Y, Abe E, Yamashita M, Iida Y, Jono H, and Saito H
    • 学会等名
      International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto (ISCIDK2015)
    • 発表場所
      熊本 くまもと県民交流館パレア
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 硫酸転移酵素(SULT)を標的とした新規腎保護・治療薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      西郷智香、野村祐衣、米田剛、山本悠子、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2015/第23回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋  名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CKD 病態進展における慢性炎症制御因子CYLD の病態生理学的意義2015

    • 著者名/発表者名
      米田剛、末永尚輝、薮内希実、西一彦、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋 名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腎疾患・尿毒症における薬剤適正使用と治療薬探索の動向2015

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎 長崎ブリックホール
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 虚血性急性腎障害ラットにおけるインドキシル硫酸産生阻害の腎保護効果2014

    • 著者名/発表者名
      野村結衣、松永里香、城野博史、西一彦、齋藤秀之
    • 学会等名
      第67回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-11-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 虚血再灌流急性腎障害ラットにおけるメクロフェナム酸の腎保護効果2014

    • 著者名/発表者名
      西郷智香、野村結衣、米田剛、山本悠子、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Meclofenamate elicits a nephropreventing effect in a rat model of ischemic acute kidney injury (AKI) by suppressing indoxyl sulfate (IS) production and restoring renal organic anion transporters2014

    • 著者名/発表者名
      Yoneda G, Nomura Y, Saigo C, Yamamoto Y, Jono H, Saito H
    • 学会等名
      ・2014 American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      Philadelphia、USA
    • 年月日
      2014-11-11 – 2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肝硫酸転移酵素SULTを標的とするインドキシル硫酸産生阻害薬の腎保護作用と機序解明2014

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之、西一彦
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-03 – 2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 硫酸転移酵素(SULT)阻害薬によるインドキシル硫酸(IS)蓄積抑制と急性腎障害低減効果の検証2014

    • 著者名/発表者名
      野村祐依、西郷智香、佐潟雅隆、松永里香、城野博史、西一彦、齋藤秀之
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-03 – 2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 虚血再灌流急性腎障害に伴うNrf2活性化にインドキシル硫酸蓄積が関与する2013

    • 著者名/発表者名
      佐潟雅隆、吉村美里、脇田紋佳、西郷智香、山本悠子、米田剛、中馬江里奈、野村祐衣、松下裕子、西一彦、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病と薬剤の適正使用「腎障害における薬剤の適正使用」2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 学会等名
      第23回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      仙台国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 硫酸抱合型尿毒症物質の肝産生阻害を基軸とする腎保護・治療薬の探索2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之、佐潟雅隆、西郷智香、西一彦
    • 学会等名
      BIOJAPAN2013/World Business Forum
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of Indoxyl sulfate (IS) in downregulation of pulmonary aquaporin (AQP)-5 in rats caused by bilateral nephrectomy (BNx)-induced acute kidney injury (AKI).2013

    • 著者名/発表者名
      Sagata M, Saigo C, Yoneda G, Yamamoto Y, Nomura Y, Nishi K, Jono H, Saito H.
    • 学会等名
      アメリカ腎臓学会第46回年会
    • 発表場所
      アトランタ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 虚血再灌流急性腎障害ラットにおけるインドキシル硫酸産生阻害薬物の腎保護効果2013

    • 著者名/発表者名
      西郷智香、佐潟雅隆、野村祐依、松永里香、西一彦、齋藤秀之
    • 学会等名
      第34回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 両腎摘出急性腎障害モデルラットにおいてインドキシル硫酸が肺aquaporin-5の発現減少に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      佐潟雅隆、西郷智香、山本悠子、米田剛、野村祐衣、西一彦、城野博史、齋藤秀之
    • 学会等名
      第34回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 月刊『腎臓内科・泌尿器科』, シスプラチン腎障害 - 最近の話題2016

    • 著者名/発表者名
      藤野梨香、城野博史、齋藤秀之
    • 総ページ数
      518
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Annual Review腎臓2016:Basic nephrology・尿細管間質障害「1. 尿毒症物質と腎障害」2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      206
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 薬局:併病/多病のケースで考える・薬学的管理における処方箋検査値の活用術!「慢性腎臓病×脂質異常症×脳梗塞」2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      161
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Annual Review腎臓20162016

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      206
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 月刊「細胞」特集:急性腎障害のブレークスルーを求めて2016

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      55
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 月刊薬事:尿毒症物質の臨床薬理2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      186
    • 出版者
      じほう
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 腎臓病薬物療法・実践ガイド2013

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      458
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 熊本大学医学部附属病院薬剤部

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 熊本大学医学部附属病院薬剤部研究業績等

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/division/results.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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