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宿主におけるエンテロウイルス71カプシド適応変異と受容体特異性・病原性の変化

研究課題

研究課題/領域番号 25293111
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

清水 博之  国立感染症研究所, その他部局等, その他 (90270644)

連携研究者 西村 順裕  国立感染症研究所, ウイルス第二部第二室, 主任研究官 (00392316)
片岡 周子  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 特任助教 (10646623)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワードエンテロウイルス / エンテロウイルス71 / 受容体 / PSGL-1 / 手足口病 / レセプター / 動物モデル / 病原性 / 感染モデル / 分子進化 / カニクイザル
研究成果の概要

本研究プロジェクトでは、エンテロウイルス71(EV71)カプシドアミノ酸変異とウイルス表現型・病原性発現の関連について解析した。EV71カプシド5回転軸に位置するVP1-145等特定のアミノ酸は、PSGL-1結合性・抗原性等、様々なウイルス表現型に関与していた。カニクイザルモデルにより、我々は、VP1-145Eバリアントが感染個体内で強力に選択され、PSGL-1非依存的にウイルス血症や中枢神経病原性の発現に関与することを明らかにした。これらの結果は、細胞特異的ウイルス増殖、個体内適応、および病原性にVP1-145におけるアミノ酸多型が関与することを示唆している。

報告書

(4件)
  • 2016 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 6件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件) 図書 (3件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] The Children's Hospital of Philadelphia/University of Pennsylvania/Pennsylvania State University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Chinese CDC(中国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Development and introduction of inactivated poliovirus vaccines derived from Sabin strains in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 34 号: 16 ページ: 1975-1985

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2014.11.015

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuropathogenicity of Two Saffold Virus Type 3 Isolates in Mouse Models.2016

    • 著者名/発表者名
      Kotani O, Naeem A, Suzuki T, Iwata-Yoshikawa N, Sato Y, Nakajima N, Hosomi T, Tsukagoshi H, Kozawa K, Hasegawa H, Taguchi F, Shimizu H, Nagata N.
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 11 号: 2 ページ: 1-29

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0148184

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human rhinovirus infections in hospitalized children: clinical, epidemiological and virological features.2016

    • 著者名/発表者名
      Tran DN, Trinh QD, Pham NT, Pham TM, Ha MT, Nguyen TQ, Okitsu S, Shimizu H, Hayakawa S, Mizuguchi M, Ushijima H.
    • 雑誌名

      Epidemiol Infect.

      巻: 144 号: 2 ページ: 346-54

    • DOI

      10.1017/s0950268815000953

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cosavirus (family Picornaviridae) in pigs in Thailand and Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Okitsu S, Khamrin P, Hanaoka N, Thongprachum A, Takanashi S, Fujimoto T, Mizuguchi M, Shimizu H, Hayakawa S, Maneekarn N, Ushijima H
    • 雑誌名

      Arch Virol

      巻: 161 号: 1 ページ: 159-163

    • DOI

      10.1007/s00705-015-2637-2

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The suramin derivative NF449 interacts with the 5-fold vertex of the enterovirus A71 capsid to prevent virus attachment to PSGL-1 and heparan sulfate2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, McLaughlin NP, Pan J, Goldstein S, Hafenstein S, Shimizu H, Winkler JD, Bergelson JM
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens

      巻: 11 号: 10 ページ: e1005184-e1005184

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1005184

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Role of VP1 Amino Acid Residue 145 of Enterovirus 71 in Viral Fitness and Pathogenesis in a Cynomolgus Monkey Model.2015

    • 著者名/発表者名
      Kataoka C, Suzuki T, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Nagata N, Ami Y, Wakita T, Nishimura Y, Shimizu H.
    • 雑誌名

      PLoS Pathog.

      巻: 11(7) 号: 7 ページ: e1005033-e1005033

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1005033

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An Insight into Recombination with Enterovirus Species C and Nucleotide G-480 Reversion from the Viewpoint of Neurovirulence of Vaccine-Derived Polioviruses2015

    • 著者名/発表者名
      Zhang Y, Yan D, Zhu S, Nishimura Y, Ye X, Wang D, Jorba J, Zhu H, An H, Shimizu H, Kew O, Xu W
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 17291-17291

    • DOI

      10.1038/srep17291

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of an efficient entire-capsid-coding-region amplification method for direct detection of poliovirus from stool extracts2015

    • 著者名/発表者名
      Arita M, Kilpatrick DR, Nakamura T, Burns CC, Bukbuk D, Oderinde SB, Oberste MS, Kew OM, Pallansch MA, Shimizu H
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol

      巻: 53 号: 1 ページ: 73-78

    • DOI

      10.1128/jcm.02384-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Establishment of a panel of in-house polyclonal antibodies for the diagnosis of enterovirus infections2014

    • 著者名/発表者名
      Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Sato Y, Nakajima N, Koike S, Iwasaki T, Sata T, Yamashita T, Minagawa H, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 35 号: 2 ページ: 107-121

    • DOI

      10.1111/neup.12171

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surveillance of hand, foot, and mouth disease for a vaccine2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Nakashima K
    • 雑誌名

      Lancet Infect Dis

      巻: 14 号: 4 ページ: 262-3

    • DOI

      10.1016/s1473-3099(13)70330-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic diversity of circulating Saffold viruses in Pakistan and Afghanistan2014

    • 著者名/発表者名
      Naeem A, Hosomi T, Nishimura Y, Alam MM, Oka T, Zaidi SS, Shimizu H
    • 雑誌名

      J Gen Virol

      巻: 95 号: 9 ページ: 1945-1957

    • DOI

      10.1099/vir.0.066498-0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Case of Atypical Hand-Foot-and-Mouth Disease Caused by Coxsackievirus A6: Differential Diagnosis from Varicella in a Pediatric Intensive Care Unit2013

    • 著者名/発表者名
      Yasui Y, Makino T, Hanaoka N, Shimizu H, Kanou K, Kobayashi M, Konagaya M, Fujimoto T
    • 雑誌名

      Jpn J Infect Dis

      巻: 66 ページ: 564-566

    • NAID

      130003390346

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Strain-Specific Epitope of Enterovirus 71 Identified by Cryo-Electron Microscopy of the Complex with Fab from Neutralizing Antibody2013

    • 著者名/発表者名
      Lee H, Cifuente JO, Ashley RE, Conway JF, Makhov AM, Tano Y, Shimizu H, Nishimura Y, Hafenstein S
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 87 号: 21 ページ: 11363-11370

    • DOI

      10.1128/jvi.01926-13

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enterovirus 71 Binding to PSGL-1 on Leukocytes : VP1-145 Acts as a Molecular Switch to Control Receptor Interaction2013

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Lee H, Hafenstein S, Kataoka C, Wakita T, Bergelson JM, Shimizu H
    • 雑誌名

      PLoS Pathog

      巻: 9 号: 7 ページ: e1003511-e1003511

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1003511

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical manifestations of coxsackievirus a6 infection associated with a major outbreak of hand, foot, and mouth disease in Japan2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Makino T, Hanaoka N, Shimizu H, Enomoto M, Okabe N, Kanou K, Konagaya M, Oishi K, Fujimoto T
    • 雑誌名

      Jpn J Infect Dis

      巻: 66 ページ: 260-261

    • NAID

      130003381685

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple Independent Emergences of Type 2 Vaccine-Derived Polioviruses during a Large Outbreak in northern Nigeria2013

    • 著者名/発表者名
      Burns CC et al.
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 87 号: 9 ページ: 4907-4922

    • DOI

      10.1128/jvi.02954-12

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Current Outbreaks of Acute Flaccid Paralysis in Laos and Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      NIID International Seminar on Infectious Diseases
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-01-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Utility of a neonatal mouse model for studying coxsackievirus B22015

    • 著者名/発表者名
      Nagata N, Ushioda W, Nakamura T, Iizuka S, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Simizu H, Hasegawa H
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The pathogenesis of a Saffold virus isolate from upper respiratory inflammation in a mouse model2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] A molecular mechanism of adaptive evolution of Saffold virus type 3 in cerebellum of mouse2015

    • 著者名/発表者名
      Kotani O, Yokoyama M, Suzuki T, Iwata-Yosikawa N, Hasegawa H, Shimizu H, Sato H, Nagata N
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 2011年と2012年の北部ベトナムにおける手足口病の流行状況2015

    • 著者名/発表者名
      片岡周子、Tran Thi Nguyen Hoa、中村朋史、Nguyen Thi Hien Thanh、清水博之
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Development of direct detection method of polioviruses from environmental samples2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Arita M, Shimizu H
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NF449 interacts with the 5-fold vertex of the enterovirus 71 capsid to prevent virus attachment to PSGL-1 and heparan sulfate2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, McLaughlin N, Pan J, Goldstein S, Hafenstein S, Shimizu H, Winkler JD, Bergelson JM
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 不活化ポリオワクチン導入によるポリオの予防接種状況および抗体保有状況の推移について(2012~2014年度感染症流行予測調査より)2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤 弘、多屋馨子、大石和徳、清水博之
    • 学会等名
      第47回日本小児感染症学会学術集会
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The suramin derivative NF449 interacts with the 5-fold vertex of the enterovirus 71 capsid to prevent virus attachment to PSGL-1 and heparan sulfate2015

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, McLaughlin N, Pan J, Goldstein S, Hafenstein S, Shimizu H, Winkler JD, Bergelson JM
    • 学会等名
      10th Asia-Pacific Congress of Medical Virology 2015
    • 発表場所
      台北
    • 年月日
      2015-10-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ポリオウイルス病原体管理に関するWHO行動計画(GAP III)と今後の課題2015

    • 著者名/発表者名
      清水博之
    • 学会等名
      第15回日本バイオセーフティ学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Immunogenicity of Booster Doses of the Inactivated Polio Vaccine among Japanese adult travelers2015

    • 著者名/発表者名
      Fukushima S, Nakano T, Shimizu H, Hamada A
    • 学会等名
      The 14th Conference of International society of Travel Medicine
    • 発表場所
      ケベック
    • 年月日
      2015-05-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エンテロウイルス71のカニクイザルにおける病原性の解析2014

    • 著者名/発表者名
      8)片岡周子、西村順裕、鈴木忠樹、小谷治、岩田奈織子、永田典代、網康至、清水博之
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ウイルス受容体特異性を応用したポリオウイルス直接検出法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      中村 朋史、有田 峰太郎、清水 博之
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Molecular basis of virus-host interaction and pathogenesis of enterovirus 71 infection2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      Monto Ho Memorial Lectures on Enterovirus 71, 2014 International Symposium on Infectious Disease and Signal Transduction
    • 発表場所
      Tainan, Taiwan
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 世界ポリオ根絶計画とポリオワクチンのこれから2014

    • 著者名/発表者名
      清水博之
    • 学会等名
      第46回日本小児感染症学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The molecular basis of the interaction between EV71 and PSGL-1 from structural and functional standpoints2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      TLL Seminar, Temasek Life Science Laboratory
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structural and functional basis of the interaction between enterovirus 71 and a cellular receptor, PSGL-12014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      Protein Island Matsuyama International Symposium
    • 発表場所
      Matsuyama,Ehime
    • 年月日
      2014-09-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] VP1-145 of enterovirus 71 is one of the determinants for pathogenicity in a cynomolgus monkey model2014

    • 著者名/発表者名
      Kataoka C, Nishimura Y, Suzuki T, Kotani O, Iwata N, Nagata A, Ami Y, Shimizu H
    • 学会等名
      Europic 2014
    • 発表場所
      Belgium
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] エンテロウイルス71と受容体PSGL-1との結合:VP1-145は受容体特異性を制御する分子スイッチである2013

    • 著者名/発表者名
      西村順裕、Hyunwook Lee、Susan Hafenstein、片岡周子、脇田隆字、Jeffrey M. Bergelson、清水博之
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] エンテロウイルス71のカニクイザルにおける病原性の解析2013

    • 著者名/発表者名
      片岡周子 西村順裕 鈴木忠樹 小谷治 岩田奈織子 永田典代 網康至 清水博之
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] and, Foot, and Mouth Disease and infectious agent surveillance in Japan2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      International Workshop on Hand, Foot and Mouth Disease
    • 発表場所
      Hanoi
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] olecular Epidemiology and Virulence (viral) factors of EV712013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      International Workshop on Hand, Foot and Mouth Disease
    • 発表場所
      Hanoi
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アジアにおける手足口病とエンテロウイルス感染症流行の現状

    • 著者名/発表者名
      清水博之
    • 学会等名
      第87回日本感染症学会学術講演会・第61回日本化学療法学会総会合同学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 感染症予防必携 (第3版) 「急性灰白髄炎」の項を担当2015

    • 著者名/発表者名
      清水博之
    • 総ページ数
      634
    • 出版者
      日本公衆衛生協会
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] まるわかりワクチン Q&A Q25およびQ26を担当2015

    • 著者名/発表者名
      清水博之
    • 総ページ数
      407
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 臨床医のための呼吸器・消化管ウイルス感染症 消化器ウイルス篇 エンテロウイルス-ポリオウイルスおよび非ポリオエンテロウイルス」の項を分担執筆2014

    • 著者名/発表者名
      清水博之
    • 総ページ数
      135
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] EV71のVP1蛋白質の145番目のアミノ酸はウイルスの適応性と病原性に関わる

    • URL

      http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/460-virology/6085-virology-2015-5.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] NF449はEV-A71キャプシドの5回転軸に相互作用しPSGL-1とヘパラン硫酸への結合を阻害する

    • URL

      http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/460-virology/5990-virology-2015-3.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 便抽出液からポリオウイルスを直接検出するための、カプシドコーディング全領域の高効率増幅法の開発

    • URL

      http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/460-virology/5277-vir-2014-02.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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