地域住民を対象としたエピゲノム疫学研究基盤の構築

• 研究課題/領域番号: 25293144
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 松原 達昭 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (30209598)
• 研究分担者: 横田 充弘 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50201851) ; 成瀬 桂子 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
• 連携研究者: 山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528) ; 市原 佐保子 三重大学, 地域イノベーション学研究科, 准教授 (20378326) ; 市原 学 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90252238)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2013年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: エピゲノム疫学 / ゲノム疫学 / 地域住民コホート / 生活習慣病 / 糖尿病 / 高血圧 / 心筋梗塞 / 遺伝子解析 / 国民健康づくり / ゲノム / 循環器・高血圧

研究成果の概要

わが国の健康増進対策として、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底が重視されている。その遂行には、疫学基盤の構築が必須となるが、遺伝因子と環境因子の相互作用によって発症する多因子疾患と考えられる生活習慣病については、ゲノム／エピゲノム疫学研究の推進が肝要である。本研究において、エピゲノムワイド関連研究と一塩基多型の統合解析による血漿レジスチン濃度調節機構、新規の高血圧関連遺伝子座の同定とDNAメチル化の役割、等が判明した。今後も、われわれのコホートにおける基本健診を含む診療情報、遺伝子情報等を集積し、質の高いエピゲノム疫学研究基盤の構築を図る予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of cigarette smoking on coronary plaque composition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S
  • 雑誌名: Coronary Artery Disease 巻: 26 号: 1 ページ: 60-65
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of In-Stent Restenosis Using High-Definition Computed Tomography With a New Gemstone Detector (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuda T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 7 ページ: 1542-1548
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1344
  • NAID: 130005083937
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenome-wide association study suggests that SNPs in the promoter region of RETN influence plasma resistin level via effects on DNA methylation at neighbouring sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Nakatochi, S. Ichihara, K. Yamamoto, K. Ohnaka, Y. Kato, S. Yokota, A. Hirashiki, K. Naruse, H, Asano, H. Izawa, T. Matsubara, and M. Yokota
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 号: 12 ページ: 2781-2190
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3763-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of cultured dental pulp stem cells into the skeletal muscles ameliorated diabetic polyneuropathy: therapeutic plausibility of freshly isolated and cryopreserved dental pulp stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Omi M, Kobayashi Y, Nakamura N, Tosaki T, Miyabe M, Kojima N, Kubo K, Ozawa S, Maeda H, Tanaka Y, Matsubara T, Naruse K.
  • 雑誌名: Stem Cell Research & Therapy 巻: 6 号: 1 ページ: 162-162
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0156-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trans-ethnic genome-wide association study identifies 12 genetic loci influencing blood pressure and implicates a role for DNA methylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Kato (他104名, 山本63番目)
  • 雑誌名: nature genetics 巻: 47 号: 11 ページ: 1282-1293
  • DOI: 10.1038/ng.3405
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Admission Anemia on Coronary Microcirculation and Clinical Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Ichimiya S, Ishii H, Kanashiro M, Watanabe J, Hayano S, Suzuki S, Takeshita K, Sakai S, Amano T, Matsubara T, Murohara T.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 号: 4 ページ: 381-388
  • DOI: 10.1536/ihj.15-006
  • NAID: 130005087571
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of bone marrow-derived mononuclear cells in diabetic polyneuropathy is impaired with aging or diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 6 号: 2 ページ: 140-149
  • DOI: 10.1111/jdi.12272
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angioblast derived from ES cells construct blood vessels and ameliorate diabetic polyneuropathy in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Himeno T
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Research 巻: 2015 ページ: 257230-257230
  • DOI: 10.1155/2015/257230
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Heterogeneous Effects of Association Between Blood Pressure Loci and Coronary Artery Disease in East Asian Individuals (2015)
  • 著者名/発表者名: M.Yokota(他10名、4番目） et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 4 ページ: 830-838
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0841
  • NAID: 130005130251
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periodontitis-activated monocytes/macrophages cause aortic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyajima S, Naruse K, Kobayashi Y, Nakamura N, Nishikawa T, Adachi K, Suzuki Y, Kikuchi T, Mitani A, Mizutani M, Ohno N, Noguchi T, Matsubara T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 5171-5171
  • DOI: 10.1038/srep05171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-Term Effects of Spironolactone in Peritoneal Dialysis Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai H, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S; on behalf of the Nagoya Spiro Study Group.
  • 雑誌名: Am Soc Nephrol. 巻: 25(5) 号: 5 ページ: 1094-102
  • DOI: 10.1681/asn.2013030273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Gene Expression in Gingival Tissues and Enhanced Bone Loss in Diabetic Rats With Experimental Periodontitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Soboku K, Kikuchi T, Fujita S, Takeda H, Naruse K, Matsubara T, Noguchi T.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: 85(3) 号: 3 ページ: 455-464
  • DOI: 10.1902/jop.2013.120705
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of chronic obstructive pulmonary disease on composition of left main coronary artery plaque with intermediate stenosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 174 号: 3 ページ: 865-866
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.04.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] The different association of epicardial fat with coronary plaque in patients with acute coronary syndrome and patients with stable angina pectoris: Analysis using integrated backscatter intravascular ultrasound. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 236 号: 2 ページ: 301-306
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of abdominal and epicardial fat on the association between plasma adipocytokine levels and coronary atherosclerosis in non-obese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 237 号: 2 ページ: 671-676
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of lipid contents on the target lesion in patients with drug eluting stent implantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 29 号: 6 ページ: 761-768
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0430-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies of adult height in East Asians identifies 17 novel loci (2014)
  • 著者名/発表者名: M.Yokota(他49 名、47番目）et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 24 号: 6 ページ: 1791
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu583
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MuRF1 negatively regulates pathological cardiac hypertrophy through downregulation of calcineurin A (2014)
  • 著者名/発表者名: M.Yokota（他8名、7番目） et al
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 7 号: 3 ページ: 479-490
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.113.000713
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM) Consortium
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 46 号: 3 ページ: 234
  • DOI: 10.1038/ng.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A meta-analysis of genome-wide association studies for adiponectin levels in East Asians identifies a novel locus near WDR11-FGFR2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Gao H, Li H, Tabara Y, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 23 号: 4 ページ: 1108
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt488
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a glutamic acid repeat polymorphism of ALMS1 as a novel genetic risk marker for early-onset myocardial infarction by genome-wide linkage analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Yamamoto K, Asano H, Nakatochi M, Sukegawa M, Ichihara G, Izawa H, Hirashiki A, Takatsu F, Umeda H, Iwase M, Inagaki H, Hirayama H, Sone T, Nishigaki K, Minatoguchi S, Cho MC, Jang Y, Kim HS, Yokota M. 他10名
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 6 号: 6 ページ: 569-578
  • DOI: 10.1161/circgenetics.111.000027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of glycemic control on periodontitis in type 2 diabetic patients with periodontal disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Inagaki K, et al
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 号: 3 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1111/jdi.12026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the circadian rhythm on microvascular function in patients with ST-elevation myocardial infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 号: 5 ページ: 4948-4949
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.07.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Outcome of Drug-Eluting vs. Bare-Metal Stents in Patients With Acute Myocardial Infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 8 ページ: 2024-2031
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0017
  • NAID: 10031178671
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of inflammatory markers with the morphology and extent of coronary plaque as evaluated by 64-slice multidetector computed tomography in patients with stable coronary artery disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiovascular Imaging 巻: 29 号: 5 ページ: 1149-1158
  • DOI: 10.1007/s10554-013-0181-2
  • 査読あり
• [学会発表] Strategy for treatment of diabetic polyneuropathy by cell transplantation: Possible utilization of dental pulp stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naruse K
  • 学会等名: 7th AASD Scientific Meeting and Annual Scientific Meeting of the Hong Kong Society of Endocrinology, Metabolism and Reproduction
  • 発表場所: Hong Kong（China）
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] Continuous smoking promotes neoatherosclerosis formation in stent restenotic neointimal tissue after drug-eluting stent implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland(America)
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] M1118-genome-wide DNA methylation of myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland(America)
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Epigenome-wide association study suggests that SNPs in the promotor region of RETN influence plasma resistin level via effects on DNA methylation at neighboring sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatochi M
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Baltimore(America)
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] The immunomodulatory effects of dental pulp stem cells on diabetic polyneuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Omi M
  • 学会等名: American Diabetes Association, 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston(America)
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Transplantation of neural crest cells derived from 3D-aggregated dermal stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: American Diabetes Association, 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston(America)
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] GIP suppresses periodontitis by inhibition of inflammatory cytokine gene expressions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: American Diabetes Association, 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston(America)
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Atrial fibrillation flattens the annular saddle shape of mitral valve and dilates mitral annulus: a 3-dimentional transesophageal echocardiography study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] Influence of chronic obstructive pulmonary disease on morphology of coronary plaque as evaluated integrated backscatter intravascular ultrasound. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto R
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating monocytes/macrophages activated by periodontitis induced early inflammatory response in aorta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyajima S
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Chemerin, a novel adipocytokine, regulates angiogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N
  • 学会等名: The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of non-alcoholic fatty liver disease on coronary plaque vulnerability: insight from integrated backscatter intravascular ultrasound. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R
  • 学会等名: he 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Atrial fibrillation flattens annual saddle shape of mitral valve and dilates mitral annuls. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-19
• [学会発表] After fibrillation dilates left atrial appendage assessed by 3-dimentional transesophageal echocardiography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Y
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] Impact of adipose tissue composition on cardiovascular risk assessment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunimura A
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] Prognostic significance of insulin treatment and glucose control status on clinical cardiovascular outcomes in diabetic patients who underwent elective PCI using drug-eluting stents. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunimura A
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] Differential contributions of abdominal visceral fat and epicardial fat to coronary atherosclerosis in non-obese Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada K
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] Impact of albuminuria on contrast-induced acute kidney injury and in-hospital adverse cardiac events in patients who underwent emergency coronary intervention. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunimura A
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] Coronary stent fracture promotes neoatherosclerosis formation in-stent restenotic neointimal tissue after drug-eluting stent implantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] Transplantation of dental pulp stem cells improved sural nerve morphology in long-term diabetic polyneuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omi M
  • 学会等名: American Diabetes Association, 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-06-16
• [学会発表] Transplantation of induced neural crest cells from spheroidal dermal stem cells improved diabetic polyneuropathy in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: American Diabetes Association, 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] Impact of the activation of poly (ADP-ribose) polymerase on the periodontitis in diabetic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi K
  • 学会等名: American Diabetes Association, 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Transplantation of dental pulp stem cells improves long-term diabetic polyneuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Omi M
  • 学会等名: American Diabetes Association, 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Comparison of differential capability and mechanical stress response between dental pulp stem cell and bone-marrow derived mesenchymal stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata M
  • 学会等名: 15th Biennial Meeting of the International College of Prosthodontists
  • 発表場所: Torino
• [学会発表] Population based discovery of tobacco-smoking-related differential DNA methylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isomoto A
  • 学会等名: 日本バイオインフォマティクス学会2013年年会 第2回生命医薬情報学連合大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Impact of non-alchoholic fatty liver disease on cardiovascular events in patients with ischemic heart disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas
• [学会発表] Relation of epicardial and visceral fat to coronary plaque characteristics in nonobese Japanese with severe coronary artery disease: Analysis by integrated backscatter intravascular ultrasound. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada K
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas