自然免疫システムの制御を用いた膵炎の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25293172
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡邉 智裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40444468)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 膵炎 / 自然免疫反応 / 自然免疫 / NOD1 / IL-33 / IL-13

研究成果の概要

腸内細菌の全身臓器への移行は膵炎患者において、しばしば観察されるが、腸内細菌に対する免疫反応が膵炎の発症に果たす役割は不明である。本研究においては、自然免疫反応受容体であるNOD1の活性化が膵炎の発症に果たす役割について、検討した。NOD1 リガンドであるFK565とcholecystokinin (CCK)アナログであるCeruleinの投与により、線維化と炎症細胞浸潤を伴う慢性膵炎の誘導が可能であった。NOD1はCCK経路と協調して、腺房細胞からのIL-33とIFN-betaの産生を誘導した。腺房細胞によるこれらの自然免疫反応はTh1とTh2反応の双方を誘導し、膵炎を惹起すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleotide-binding oligomerization domain 1 acts in concert with the cholecystokinin receptor agonist, cerulein, to induce IL-33-dependent chronic pancreatiti (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sadakane Y, Yagama N, Sakurai T, Ezoe H, Kudo M, Chiba T, Strober W
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: in press 号: 5 ページ: 1234-49
  • DOI: 10.1038/mi.2015.144
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の診断について 診断基準の変遷と診断の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 38 号: 7 ページ: 127-134
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500971
  • NAID: 130005089220
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NOD2 downregulates colonic inflammation by IRF4-mediated inhibition of K63-linked polyubiquitination of RICK and TRAF6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Asano N, Meng G, Yamashita K, Arai Y, Sakurai T, Kudo M, Fuss IJ, Kitani A, Shimosegawa T, Chiba T, Strober W.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 1 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1038/mi.2014.19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Sensing of commensal organisms by the intracellular sensor NOD1 mediates experimental pancreatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T
  • 学会等名: JSGE-APAGE Joint Conference Asian-Pacific Topic Conference
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2014-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] Activation of Toll-like receptors and NOD-like receptors in monocytes and basophils is involved in the immunopathogenesis of IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T
  • 学会等名: International Symposium on IgG4-RD & Associated Conditions
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [図書] Mucosal Immunology 4th Edition (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Chiba T, Strober W
  • 総ページ数: 2564
  • 出版者: Elsevier