星細胞サイトグロビンは慢性肝障害からの発がん過程に関与するか？

• 研究課題/領域番号: 25293177
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 河田 則文 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30271191)
• 研究分担者: レイ トゥイ (LE THUY) 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (10572175) ; 榎本 大 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20423874) ; 田守 昭博 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30291595)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 15,860千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 3,660千円); 2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: 肝がん / サイトグロビン / 肝硬変 / 肝癌 / 線維芽細胞 / 動物モデル

研究成果の概要

肝星細胞に発現するCygbの生体内機能を解明するためCygbKOを作出した。diethylnitrosamineやコリン欠乏食投与モデルでCygbKOは野生型に比して有意に肝がん発生率が上昇し背景肝ではストレスと線維化反応の増強・星細胞の活性化を確認した。CygbKO由来星細胞はα平滑筋アクチンやサイトカイン・ケモカインmRNA発現が増強、p16、p21やγH2AX等老化細胞マーカーを発現した。星細胞に発現するCygbは星細胞の恒常性維持に不可欠でその欠損は星細胞をプライミングさせSASP様フェノタイプへ変化させ肝臓における炎症、線維化の増強を介して発がんを促進させる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiological role of cytoglobin, the fourth globin in mammals, in liver diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thuy Le TT, Hai NT, Hai H, Kawada N.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 31 ページ: 257-267
• [雑誌論文] Cytoglobin as a Marker of Hepatic Stellate Cell-derived Myofibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawada N.
  • 雑誌名: Front Physiol. 巻: 6 ページ: 329-329
  • DOI: 10.3389/fphys.2015.00329
• [雑誌論文] Cytoglobin Deficiency Promotes Liver Cancer Development from Hepatosteatosis through Activation of the Oxidative Stress Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT, Matsumoto Y, Thuy TT, Hai H, Suoh M, Urahara Y, Motoyama H, Fujii H, Tamori A, Kubo S, Takemura S, Morita T, Yoshizato K, Kawada N
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 185 号: 4 ページ: 1045-1060
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of hepatic stellate cell cytoglobin in acute hepatocyte damage through the regulation of CYP2E1-mediated xenobiotic metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuga Teranishi, Tsutomu Matsubara, Kristopher W Krausz, Thi T T Le, Frank J Gonzalez, Katsutoshi Yoshizato,Kazuo Ikeda and Norifumi Kawada
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 00 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Cytoglobin Deficiency Promotes Liver Cancer Development from Hepatosteatosis through Activation of the Oxidative Stress Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT, Matsumoto Y, Thuy TT, Hai H, Suoh M, Urahara Y, Motoyama H, Fujii H, Tamori A, Kubo S, Takemura S, Morita T, Yoshizato K, Kawada N.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185 ページ: 1045-1060
• [雑誌論文] Cytoglobin is expressed in hepatic stellate cells, but not in myofibroblasts, in normal and fibrotic human liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motoyama H, Komiya T, Thuy le TT, Tamori A, Enomoto M, Morikawa H, Iwai S,Uchida-Kobayashi S, Fujii H, Hagihara A, Kawamura E, Murakami Y, Yoshizato K,Kawada N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 94 ページ: 192-207
• [学会発表] Loss of Cytoglobin Exacerbates Liver Fibrosis and Cancer Development in Steatohepatitis by Activating the Oxidative Stress Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Le, Thuy T、Matsumoto, Yoshinari、Tuong Thi Van Thuy、Hoang Hai、Yoshizato, Katsutoshi、Kawada, Norifumi
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: San Francisco(U S A)
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Evolution of hepatic fibrosis reserch (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawada N
  • 学会等名: Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Istanbul (Turkey)
  • 年月日: 2015-03-13
  • 招待講演
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学 医局ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/liver/index.html
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学医局ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/liver/index.html
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学医局ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/liver/index.html