再灌流部位選択的ナノ薬物送達による虚血ー再灌流傷害に対する革新的ナノ医療の創製

• 研究課題/領域番号: 25293185
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江頭 健輔 九州大学, 学内共同利用施設等, 教授 (60260379)
• 連携研究者: 的場 哲哉 九州大学病院, 循環器内科, 講師 (20448426)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 虚血再灌流傷害 / 急性心筋梗塞 / 再灌流療法 / ナノテクノロジー / ドラッグ・デリバリー・システム

研究成果の概要

抗炎症作用や心筋細胞死抑制作用のあるスタチン、ミトコンドリア傷害を予防するシクロスポリン、PPARγアゴニスト（ピオグリタゾン、イルベサルタン）、ARB（ロサルタン）、などを用いて薬剤封入ナノ粒子製剤を作製し最適化を行った。
これらの成果から、「心筋虚血-再灌流部位選択的ナノDDSは虚血―再灌流傷害を抑制し梗塞サイズを縮小する」と言う仮説を証明できた。さらに、ミトコンドリア傷害と炎症という2つの重大標的に同時に介入することによって、梗塞サイズか更に格段に縮小するという画期的成果が得られた。
さらにブタモデルを用いた橋渡し研究により、ナノ粒子製剤の有効性と安全性が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Targeting of Cyclosporine A Enhances Cardioprotection Against Ischemia-Reperfusion Injury Through Inhibition of Mitochondrial Permeability Transition Pore Opening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda G, Matoba T, Nakano Y, Nagaoka K, Ishikita A, Nakano K, Funamoto D, Sunagawa K, Egashira K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 20467-20467
  • DOI: 10.1038/srep20467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A New Therapeutic Modality for Acute Myocardial Infarction: Nanoparticle-Mediated Delivery of Pitavastatin Induces Cardioprotection from Ischemia-Reperfusion Injury via Activation of PI3K/Akt Pathway and Anti-Inflammation in a Rat Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka K, Matoba T, Mao Y, Nakano Y, Ikeda G, Egusa S, Tokutome M, Nagahama R, Nakano K, Sunagawa K, Egashira K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(7) 号: 7 ページ: e0132451-e0132451
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nanoparticle-mediated drug delivery system for cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matoba T, Egashira K
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 55(4) ページ: 281-286
  • NAID: 130004941279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin inhibits atherosclerotic plaque destabilization/rupture in mice by regulating the recruitment of inflammatory monocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuki S, Matoba T, Nakashiro S, Sato K, Koga J, Nakano K, Nakano Y, Egusa S, Sunagawa K, Egashira K.
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 129 号: 8 ページ: 896-906
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.002870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse models of plaque rupture. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matoba T, Sato K, Egashira K
  • 雑誌名: Curr Opin Lipidol. 巻: 24 号: 5 ページ: 419-425
  • DOI: 10.1097/mol.0b013e3283646e4d
  • 査読あり
• [雑誌論文] シーズ成果報告〈医薬品〉急性心筋梗塞症治療用ナノ粒子製剤の実用化のための橋渡し研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔、中野覚、松本拓也、前原喜彦
  • 雑誌名: 臨床評価 巻: 41(1) ページ: 68-71
• [雑誌論文] シーズ成果報告〈医薬品〉虚血肢治療用低侵襲ナノ粒子製剤の実用化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔、中野覚、松本拓也、前原喜彦
  • 雑誌名: 臨床評価 巻: 41(1) ページ: 72-74
• [学会発表] 未解決の難治性心血管病に対する革新的ナノ医療の実用化臨床試験（出口を見据えた研究開発） (2015)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔
  • 学会等名: 第38回日本バイオレオロジー学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] Nanoparticles-Mediated Delivery of Pioglitazone Reduces Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Antagonizing Monocyte-mediated Inflammation in Preclinical Animal Models (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokutome M, Matoba T, Nakano Y, Nakano K, Sunagawa K, Egashira K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2014 of the American Heart Association
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Nanoparticle-Mediated Delivery of Pitavastatin into Small Pulmonary Arteies by Intravenous Administration Attenuated the Progression of Already Established Monocrotaline-induced Pulmonary Arterial Hypertension in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Matoba T, Nagahama R, Nakano K, Sunagawa K, Egashira K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2014 of the American Heart Association
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Nanoparticle-Mediated Targeting of a Mitochondria Division Inhibitor, Mdivi-1, to the Mitochondria Induces Cardioprotection from Ischemia-Reperfusion Injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikita A, Matoba T, Ikeda G, Mao Y, Nakano K, Sunagawa K, Egashira K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2014 of the American Heart Association
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Nanoparticle-Mediated Simultaneous Targeting to Mitochondria and Inflammatory Monocytes Confers Additive Cardioprotection Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda G, Matoba T, Nakano K, Sunagawa K, Egashira K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2014 of the American Heart Association
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Nanoparticle-mediated targeting of pitavastatin for developing innovative therapeutic strategies in refractory cardiovascular diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Egashira K
  • 学会等名: The Annual Scientific Meeting of Taiwan Society of Lipids & Atherosclerosis 2014 and The 14th Taipei International Vascular Biology Symposium
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] Nanoparticle-mediated Targeting of Pitavastatin for Developing Innovative Therapeutic Strategies in Refractory Cardiovascular Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Egashira K
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] Targeting of Pitavastatin into Reperfused Myocardium Reduces Ischemia-Reperfusion Injury in a Preclinical Porcine Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Nakano K, Nagaoka K, Matoba T, Egusa S, Sunagawa K, Egashira K
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] 臨床ニーズに基づく低侵襲医療機器開発と産学連携 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔
  • 学会等名: 第8回医療機器産業研究会 新たな医療機器開発の方向性と産業戦略
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性心血管病に対する革新的ナノ医療の実用化と臨床試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔
  • 学会等名: 先端医療研究セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 血管選択的DDSナノ粒子製剤の開発による重症虚血肢に対する治療的血管新生の実用化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性心血管病に対する革新的ナノ医療の実用化と臨床試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔
  • 学会等名: 第4回「新しい医療」講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Nanoparticle-mediated targeting of pitavastatin for developing innovative therapeutic strategies in refractory cardiovascular diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Egashira K
  • 学会等名: The Annual Scientific Meeting of Taiwan Society of Lipids & Atherosclerosis 2013
  • 発表場所: Taipei
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性心血管病に対する革新的ナノ医療の実用化と臨床試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭健輔
  • 学会等名: 榊原記念病院定例講演会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考] 循環器病未来医療研究センター・循環器病先端医療研究開発学部門
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/1_sentaniryo/
• [備考] 循環器病先端医療研究開発学講座
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/1_sentaniryo/
• [備考] 循環器病先端医療研究開発学講座
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/1_sentaniryo/