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マクロファージ脂肪毒性の解除を利用した新規動脈硬化治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25293213
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関自治医科大学

研究代表者

石橋 俊  自治医科大学, 医学部, 教授 (90212919)

研究分担者 永島 秀一  自治医科大学, 医学部, 講師 (30406136)
高橋 学  自治医科大学, 医学部, 講師 (70406122)
山室 大介  自治医科大学, 医学部, リサーチレジデント (20739255)
坂井 謙斗  自治医科大学, 医学部, ポストドクター (30646352)
大須賀 淳一  自治医科大学, 医学部, 准教授 (10334400)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード動脈硬化 / 泡沫細胞 / マクロファージ / コレステロール / リパーゼ / トランスジェニック / マウス / 小胞体ストレス / オキシステロール / 酵素 / 加水分解 / 脂肪酸 / 小胞体 / アポトーシス / エステル
研究成果の概要

動脈硬化巣の泡沫細胞は脂肪滴内にコレステロールエステル(CE) 蓄積したマクロファージである。CEを水解する酵素として、以前から知られていたホルモン感受性リパーゼ(Lipe)に加えて、私たちは中性コレステロールエステル分解酵素(NCEH1)を同定した。Cre/lox系を用いて、マクロファージ特異的にNceh1またはLipeを過剰発現するトランスジェニックマウス(Tg)を作成した。腹腔マクロファージにおけるNceh1、LipeのmRNA発現量は野生型に比して3倍程度高発現したラインを得た。今後、、動脈硬化抑制効果を評価し、動脈硬化の新規治療法の開発につなげたい。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Plasma cholesterol-lowering and transient liver dysfunction in mice lacking squalene synthase in the liver.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagashima S, Yagyu H, Tozawa R, Tazoe F, Takahashi M, Kitamine T, Yamamuro D, Sakai K, Sekiya M, Okazaki H, Osuga J, Honda A, Ishibashi S.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 56 号: 5 ページ: 998-1005

    • DOI

      10.1194/jlr.m057406

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] New pyripyropene derivatives, highly SOAT2-selective inhibitors, improve hypercholesterolemia and atherosclerosis in atherogenic mouse model.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohshiro, T.; Ohtawa, M.; Nagamitsu, T.; Matsuda, D.; Yagyu, H.; Davis, M. A.; Rudel, L. L.; Ishibashi, S.; Tomoda, H.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

      巻: 355 号: 2 ページ: 299-309

    • DOI

      10.1124/jpet.115.227348

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Osaki Y, Nakagawa Y, Miyahara S, Iwasaki H, Ishii A, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Ohashi K, Ishibashi S, Yamada N, Shimano H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 466(3) 号: 3 ページ: 536-540

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.09.065

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Critical role of neutral cholesteryl ester hydrolase 1 in cholesteryl ester hydrolysis in murine macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Igarashi M, Yamamuro D, Ohshiro T, Nagashima S, Takahashi M, Enkhtuvshin B, Sekiya M, Okazaki H, Osuga J, Ishibashi S.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 55 号: 10 ページ: 2033-2040

    • DOI

      10.1194/jlr.m047787

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Absence of Nceh1 augments 25-hydroxycholesterol-induced ER stress and apoptosis in macrophages.2014

    • 著者名/発表者名
      Sekiya M, Yamamuro D, Ohshiro T, Honda A, Takahashi M, Kumagai M, Sakai K, Nagashima S, Tomoda H, Igarashi M, Okazaki H, Yagyu H, Osuga J, Ishibashi S.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 55 号: 10 ページ: 2082-2092

    • DOI

      10.1194/jlr.m050864

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Macrophage lipoprotein lipase modulates the development of atherosclerosis but not adiposity2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Yagyu H, Tazoe F, Nagashima S, Ohshiro T, Okada K, Osuga J, Goldberg IJ, Ishibashi S.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 54(4) 号: 4 ページ: 1124-34

    • DOI

      10.1194/jlr.m035568

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 動脈硬化とマクロファージ:コレステロールエステル水解機構を中心に2015

    • 著者名/発表者名
      石橋俊
    • 学会等名
      日本動脈硬化学会年次学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] コレステロールエステル水解反応によるマクロファージ制御2015

    • 著者名/発表者名
      石橋俊
    • 学会等名
      日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      下関市民会館
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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