新規摂食・エネルギー代謝調節ペプチドの網羅的探索と機能解析

• 研究課題/領域番号: 25293216
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
• 研究分担者: 山口 秀樹 宮崎大学, 医学部, 講師 (10305097) ; 上野 浩晶 宮崎大学, 医学部, 助教 (00381062) ; 十枝内 厚次 宮崎大学, 医学部, 講師 (80381101) ; 迫田 秀之 宮崎大学, 医学部, 講師 (50376464) ; 土持 若葉 宮崎大学, 医学部, 医員 (90573303) ; 坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988) ; 清水 浩一郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (90711292)
• 研究協力者: Waise T. M. Zaved ; Naznin Farhana ; 張 維東
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 摂食調節 / 視床下部 / ペプチド / 細胞内伝達情報 / エネルギー代謝 / 交感神経 / インスリン分泌 / 糖尿病

研究成果の概要

二つの新規生理活性ペプチドを同定し、摂食とエネルギー代謝における役割を解析した。
その一つは、膵臓β細胞内でインスリンと同じ分泌顆粒に局在し単離膵島やマウス由来β細胞株MIN6の高グルコースによるインスリン分泌を増強する。この時、細胞内カルシウム濃度が上昇しており、インスリン分泌増加の機序と考えられた。また、マウス糖負荷試験時のインスリン分泌も増加することから、新たな糖尿病治療薬となる可能性が考えられた。
もう一つのペプチドは、脳室内に投与すると、濃度依存的に摂食量を抑制し、運動量は低下させるが、酸素消費量は増加することから、自律神経、副腎、甲状腺へ作用する可能性が考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] The Catholic University of Korea/Keimyung University School of Medicine(韓国)
• [雑誌論文] Central insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Tanida M,Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 14 ページ: 2362-2374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic effects of neuroendocrine regulatory peptide (NERP-1 and -2) on insulin secretion and gene expression in pancreatic beta-cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kim JW, Rhee M, Park JH, Yamaguchi H, Sasaki K, Minamino N, Nakazato M, Song DK, Yoon KH
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 号: 2 ページ: 148-153
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Teneligliptin improves glycemic control with the reduction of postprandial insulin requirement in Japanese diabetic patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimochi W, Ueno H, Yamashita E, Tsubouchi C, Sakoda H, Nakamura S, Nakazato M
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0393
  • NAID: 130004690934
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin administration for chronic respiratory failure: a randomized dose-comparison trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Miki K, Tsubouchi H, Sakamoto A, Arimura Y, Yanagi S, Iiboshi H, Yoshida M, Souma R, Ishimoto H, Yamamoto Y, Yatera K, Yoshikawa M, Sagara H, Iwanaga T, Mukae H, Maekura R, Kimura H, Nakazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Lung 巻: 193 ページ: 239-247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin (2015)
  • 著者名/発表者名: Muller TD, Nakazato M, Kojima M, Kangawa K, Smith RG, Tschop MH et al
  • 雑誌名: Mol Metab 巻: 4 ページ: 437-460
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of miglitol, acarbose, and sitagliptin on plasma insulin and gut peptides in type 2 diabetes mellitus: A crossover study (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Tsuchimochi W, Wang HW, Yamashita E, Tsubouchi C, Nagamine K, Sakoda H, Nakazato M
  • 雑誌名: Diabetes Ther 巻: 6 号: 2 ページ: 187-196
  • DOI: 10.1007/s13300-015-0113-3
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin administration suppresses inflammation-associated colorectal carcinogenesis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Kanemaru A, Fukushima T, Yamamoto K, Tanaka H, Haruyama Y, Itoh H, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1111/cas.12725
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diet-induced obesity causes peripheral and central ghrelin resistance by promoting inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Naznin F, Toshinai K, Waise TM, NamKoong C, Md Moin AS, Sakoda H, Nakazato M
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 226 号: 1 ページ: 81-92
  • DOI: 10.1530/joe-15-0139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] One-day high-fat diet induces inflammation in the nodose ganglion and hypothalamus of mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Waise TM, Toshinai K, Naznin F, NamKoong C, Md Moin AS, Sakoda H, Nakazato M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 464 号: 4 ページ: 1157-1162
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiology of anorexia nervosa in Japanese adolescents (2015)
  • 著者名/発表者名: Hotta M, Horikawa R, Mabe H, Yokoyama S, Sugiyama E, Yonekawa T, Nakazato M, Okamoto Y, Ohara C, Ogawa Y
  • 雑誌名: Biopsychosoc Med 巻: 9 号: 1 ページ: 17-17
  • DOI: 10.1186/s13030-015-0044-2
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/77244ef3-971d-4e86-b510-2edfae5e7784
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin Administration for Chronic Respiratory Failure: A Randomized Dose-Comparison Trial. Lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Miki K, Tsubouchi H, Sakamoto A, Arimura Y, Yanagi S, Iiboshi H, Yoshida M, Souma R, Ishimoto H, Yamamoto Y, Yatera K, Yoshikawa M, Sagara H, Iwanaga T, Mukae H, Maekura R, Kimura H, Nakazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Lung 巻: 193 号: 2 ページ: 239-247
  • DOI: 10.1007/s00408-015-9685-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muller T.D., Kojima M, Bloom S, Bowers C.Y, Casanueva F, Cowley M, Dickson S, Inui A, Nakazato M, Nass R, Perez-Tilve D, Pfluger, P.T., Schwartz T, Seeley R, Sleeman M, Smith R.G., Sun Y, Sussel L, Tong J, Thorner M.O., van der Lely A.J., van der Ploeg L, Zigman J, Kangawa K, Horvath T, Tschop M.H, et al
  • 雑誌名: Molecular Metabolism 巻: 未定 号: 6 ページ: 437-460
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2015.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rikkunshito ameliorates bleomycin-induced acute lung injury in a ghrelin-independent manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, Yanagi S, Miura A, Iizuka S, Mogami S, Yamada C, Hattori T, Nakazato M
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 306 号: 3 ページ: 233-245
  • DOI: 10.1152/ajplung.00096.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating Des-acyl Ghrelin Improves Cardiovascular Risk Prediction in Older Hypertensive Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano Y, Nakazato M, Toshinai K, Inokuchi T, Matsuda S, Hidaka T, Hayakawa M, Kangawa K, Shimada K, Kario K
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 27 号: 5 ページ: 723-733
  • DOI: 10.1093/ajh/hpt232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine regulatory peptide-1 and -2 (NERPs) inhibit the excitability of magnocellular neurosecretory cells in the hypothalamus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshinai K, Saito T, Yamaguchi H, Sasaki K, Tsuchimochi W, Minamino N, Ueta Y, Nakazato M
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1563 ページ: 52-60
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.03.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploratory trial of intranasal administration of glucagon-like peptide-1 in Japanese patients with type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Mizuta M, Shiiya T, Tshuchimochi W, Noma K, Nakashima N, Fujihara M, Nakazato M
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37 号: 7 ページ: 2024-2027
  • DOI: 10.2337/dc13-0690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin relieves cancer cachexia associated with the development of lung adenocarcinoma in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, Yanagi S, Miura A, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 743 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.09.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rikkunshito ameliorates cachexia associated with bleomycin-induced lung fibrosis in mice by stimulating ghrelin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, , Yanagi S, Miura A, Mogami S, Yamada C, Iizuka S, Hattori T, Nakazato M
  • 雑誌名: Nutr Res 巻: 34 号: 10 ページ: 876-885
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2014.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploratory trial of intranasal administration of glucagon-like peptide-1 in Japanese patients with type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Mizuta M, Shiiya T, Tshuchimochi W, Noma K, Nakashima N, Fujihara M, Nakazato M.
  • 雑誌名: Diabetes Care, in press 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin prevents the development of experimental diabetic neuropathy in rodents (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimochi W, Kyoraku I, Yamaguchi H, Toshinai K, Shiomi K, Kangawa K, Nakazato M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol, 巻: 702 ページ: 187-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of muscle temperature stimulates muscle glucose uptake in vivo and in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshinaka K, Kawamoto E, Abe N, Toshinai K, Nakazato M, Kawanaka K.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 63 号: 6 ページ: 409-418
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0278-3
  • 査読あり
• [学会発表] 摂食とエネルギー代謝調節に作動するペプチド探索と機能解析に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第30回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティビル（埼玉県，さいたま市）
  • 年月日: 2016-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] 糖代謝のホメオスターシス臓器ネットワークから (2016)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第50回糖尿病学会の進歩
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都，千代田区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 食欲調節機序の破綻と病態の関連を考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第43回日本内科学会学術集会 内科学の展望
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県，岐阜市）
  • 年月日: 2015-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Gut hormones regulating energy homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: The 46thNIPS International Symposium
  • 発表場所: Nagoya Congress Center（愛知県，名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] エネルギー代謝調節の新たな理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学獣医学部（青森県，十和田市）
  • 年月日: 2015-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] 自律神経・内分泌・免疫系を介するエネルギー代謝調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市民会館（山口県，下関市）
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a novel pancreatic peptide to stimulate insulin secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: The 2ndJapan-Korea Diabetes Forum in Shimonoseki
  • 発表場所: Kaikyo Messe Shimonoseki（山口県，下関市）
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病における摂食と運動についての新たな理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関グランドホテル（山口県，下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 内分泌、神経、免疫の連関から考えるエネルギー代謝調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都，千代田区）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 2型糖尿病治療の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都，千代田区）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] エネルギー代謝調節中枢としての視床下部の機能とその破綻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都，千代田区）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] エネルギー代謝調節中枢としての視床下部の機能とその破綻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 自律神経・内分泌・免疫系を介するエネルギー代謝調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第52回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-11
• [学会発表] 臨床医が知っておくべき糖尿病の基礎 食欲調節のメカニズムからみた糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第49回 糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-21
• [学会発表] エネルギー代謝調節におけるペプチドの役割と臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第18回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-01-09 – 2015-01-10
• [学会発表] 摂食・エネルギー代謝における自律神経の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第67回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] 肥満研究のあゆみと今後の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 高脂肪食による迷走神経機能障害の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 十枝内厚次，越中敬一，中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 高脂肪食による迷走神経機能障害の誘導． (2014)
  • 著者名/発表者名: ナズニン ファーハナ，十枝内厚次，中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Localization of neuroendocrine regulatory peptide-4 (NERP-4) in mouse and human pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moin Abu Saleh Md., 十枝内厚次，山口秀樹，迫田秀之，山崎基生，佐々木一樹，上野浩晶，平子智史，塩田清二，南野直人，中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症モデルにおけるグレリンを介した六君子湯の摂食調節作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚正一，柳 重久，坪内拡伸，十枝内厚次，最上祥子，山田ちひろ，服部智久，中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] イプラグリフロジンの抗糖尿病および抗肥満効果． (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野浩晶，山口秀樹，中里雅光
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 食欲亢進ホルモン グレリンの呼吸器疾患への臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第53回 日本肺癌学会中国・四国支部会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] Neuroendocrine regulatory peptide-4(nerp-4): A Vgf derived peptide that expresses in pancreatic β- cells and stimulate glucose-induced insulin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Moin AS Md, Ueno H, Toshinai K, Yamaguchi H, Yamasaki M, Hirako T, Shioda S, Sasaki K, Minamino N, Nakazato M
  • 学会等名: American Diabetes Association 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, California. USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] ブレオマイシン肺傷害モデルにおける六君子湯のグレリン分泌を介したcachexia改善効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪内拡伸，柳 重久，松元信弘，中里雅光
  • 学会等名: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 消化管ホルモンと神経連関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 消化管ホルモンから糖尿病治療戦略を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 神経と内分泌の連関によるエネルギー代謝調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 食欲調節のメカニズムからみた糖尿病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第48回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管ペプチドの神経を介した摂食調節連関およびその破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 迷走神経を介した消化管ペプチドによるエネルギー代謝調節機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 十枝内厚次、中里雅光
  • 学会等名: 第10回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 招待講演
• [学会発表] Functional interaction between ghrelin and GLP-1 for feeding and disruption of peripheral feeding regulation under obese condition (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshinai K, Nakazato M
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] Gut hormones regulating energy homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazato M
  • 学会等名: APDO symposium 2013
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] メディコピア55 栄養と食欲－病態と治療の進歩－．（分担）食欲を調節するホルモンと代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 富士レビオ
• [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺内康夫, 伊藤 裕, 石橋 俊編. 山下英一郎、上野浩晶、中里雅光
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 最新 内分泌代謝学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中尾一和 編集主幹. 中里雅光
  • 総ページ数: 970
  • 出版者: 診断と治療社