抗アポトーシス分子アナモルシンの機能解析 -造血と細胞内鉄代謝における役割-

• 研究課題/領域番号: 25293220
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金倉 譲 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20177489)
• 研究分担者: 柴山 浩彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60346202) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 水木 満佐央 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: アナモルシン / コンディショナルノックアウトマウス / 造血幹細胞 / 鉄・硫黄クラスター / アポトーシス / 鉄硫黄クラスター蛋白 / 遺伝子改変マウス / 鉄代謝 / 骨髄異形成症候群 / 細胞内鉄代謝

研究成果の概要

本研究では、Anamorsin（AM）コンディショナルノックアウトマウスを作製し、特定の細胞組織のみのAMを欠損させ、それぞれの細胞組織でのAMの機能を解析した。造血幹細胞のAMを欠損させると貧血をきたし胎生致死となり、通常のAM欠損マウスと同様のフェノタイプを示した。成体マウスの造血細胞のAMを欠損させると、造血幹細胞のアポトーシスの増加がみられた。以上より、AMは胎児期および成体、両方の造血幹細胞で重要な役割を果たしていることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Takao Sudo, Tomohiko Ishibashi1, Yukiko Doi, Yoko Habuchi, Michiko Ichii, Kentaro Fukushima, Daisuke Okuzaki, Kazuma Tomizuka, Kengo Yamawaki, Makoto Kakitani, Akihiko Shimono, Eiichi Morii, Paul W. Kincade, Yuzuru Kanakura
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: in press 号: 5 ページ: 1390-1401
  • DOI: 10.1002/eji.201444939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of osteoblast stimulating factor 5 as a negative regulator in the B-lymphopoietic niche. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Ichii M, Maeda T, Saitoh N, Yokota T, Yamawaki K, Kakitani M, Tomizuka K, Oritani K, Kanakura Y
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 43 号: 11 ページ: 963-973
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new diagnostic kit, ODK-1201, for the quantitation of low major BCR-ABL mRNA level in chronic myeloid leukemia: correlation of quantitation with major BCR-ABL mRNA kits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Matsumura I, Naoe T,et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 102 号: 3 ページ: 301-311
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1826-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative polymerase chain reaction analysis with allele-specific oligonucleotide primers for individual IgH VDJ regions to evaluate tumor burden in myeloma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata H, Shibayama H, Maeda I, Habuchi Y, Nakatani E, Fukushima K, Fujita J, Ezoe S, Tadokoro S, Maeda T, Mizuki M, Kosugi S, Nakagawa M, Ueda S, Iida M, Tokumine Y, Azenishi Y, Mitsui H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 374-381
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The preventative effects of recombinant thrombomodulin on transplantation- associated coagulopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Ishii K, Maeda Y, Katayama Y, Yagi H, Fujishima N, Ota S, Seki M, Okada M, Ikezoe T, Hayashi K, Fujita S, Satake A, Ito T, Kyo T, Ishida Y, Chiba S, Ogawa H, Tanimoto M, Sawada K
  • 雑誌名: Journal of Stem Cell Research & Therapy 巻: 4 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 42 号: 5 ページ: 410-422
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anamorsin, a novel caspase-3 substrate in neurodegeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yun N, Lee YM, Kim C, Shibayama H, Tanimura A, Hamanaka Y, Kanakura Y, Park IS, Jo A, Shin JH, Ju C, Kim WK, Oh YJ.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 32 ページ: 22183-22195
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.552679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy and safety of eculizumab in Japanese patients with PNH: AEGIS trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, Okamoto S, Ando K, Ninomiya H, Kawaguchi T, Nakao S, Nakakuma H, Nishimura J, Kinoshita T, Bedrosian CL, Ozawa K, Omine M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 4 ページ: 406-416
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1404-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 未定 号: 7 ページ: 1450-1458
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.745074
  • 査読あり
• [学会発表] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Ishibashi1 T, Satoh Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] Second primary malignancies among patients with myeloma-related-diseases in KMF database. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小杉智, 柴山浩彦, 中谷英仁, 太田健介, 金子仁臣, 八木秀男, 田中宏和, 淵田真一, 中谷綾, 小林正行, 黒田純也 , 島崎千尋, 野村昌作, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] Retrospective analysis of MM patients with dual refractory to bortezomib and IMiDs in KMF registry. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小原尚恵, 柴山浩彦, 中谷英仁, 金子仁臣, 淵田真一, 八木秀男, 黒田純也, 小林正行, 野村昌作, 島崎千尋, 通堂満, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Endothelial cell-selective adhesion molecule is a novel human hematopoietic stem cell markerassociated with a subset of human leukemias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T,Yokota T, Tanaka H, Ichii1 M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The 44th Annual Scientific Meeting of International Society of Exoerimental Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Upregulated in Anemia and Essential for Imperative Erythropoiesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Tanimura, Hirohiko Shibayama, Yuri Hamanaka, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Tomohiko Ishibashi, Michiko Ichii, Takafumi Yokota, Sachiko Ezoe, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第6回 JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル, 長野県北佐久郡
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is upregulated in anemia and essential for imperative erythropoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Nagate Y, Ishibashi T, Saitoh N, Ichii M, Yokota T, Ezoe S, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] Anamorsin overexpression leads to dysregulation of lipopolysaccharide-stimulated B cell proliferation through Ras signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Y, Shibayama H, Tanimura A, Yokota T, Ezoe S, Saito N, Ichii M, Matsui K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Nagate Y, Takemoto M, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] アナモルシントランスジェニックマウスを用いたアナモルシンの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱中有理，柴山浩彦，谷村 朗，横田貴史，江副幸子，齊藤則充，一井倫子，松井敬子，数藤孝雄，石橋知彦，土居由貴子，長手泰宏，竹本雅子，織谷健司，金倉 譲
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] Succession of tradition and challenges towards the future: a personal view (2014)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is upregulated in anemia and essential for erythropoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Fujita N, Nagate Y, Ishibashi T, Matsui K, Saitoh N, Ichii M, Ezoe S, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] Analysis of human endosteal HSC niche; a novel CD34high ESAMhigh subset is adjacent to trabecular areas of human bone marrow (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Ishibashi T, Sudo T, Fujita N, Kincade PW, Kanakura Y
  • 学会等名: The 18th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Stockholm International Fairs & Congress Center, Stockholm, Sweden
• [学会発表] A Rare Genetic Polymorphism In C5 Confers Poor Response To The Anti-C5 Monoclonal Antibody Eculizumab In 11 Japanese Patients With PNH (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Noji H, Kitamura K, Eto T, Takahashi T, Masuko M, Matsumoto T, Wano Y, Shichishima T, Shibayama H, Hase M, Lan L, Johnson K, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Marks Human Hematopoietic Stem Cells Regardless Of The HSC Sources (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Ichii M, Satoh Y, Sudo T, Doi Y, Fujita N, Nagate Y, Hamanaka Y, Matsui K, Tanimura A, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Kincade PW, Oritani1 K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA
• [学会発表] SFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis and modulates estrogen-induced changes in the immune system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Ichii M, Tomizuka K, Yamawaki K, Shimono A, Kanakura Y
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館, 北海道
• [学会発表] MS4A3発現はヒト造血における早期骨髄球系分化の指標となる (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋知彦, 横田貴史, 佐藤友亮, 数藤孝雄, 一井倫子, 柴山浩彦, 江副幸子, 谷村 朗, 藤田奈津子, 松井敬子, 濱中有理, 土居由貴子, 織谷健司, 金倉 譲
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館, 北海道
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科ホームページ
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科 ホームページ