腫瘍溶解性ウイルスHF10吸着化リンパ球による新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25293275
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 粕谷 英樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00402636)
• 研究分担者: 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879) ; 内田 宏昭 東京大学, 医科学研究所, 講師 (20401250) ; 山田 豪 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30467287) ; 珠玖 洋 三重大学, 医学系研究科, 産学連携講座教員 (80154194) ; 野本 周嗣 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40300967)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: HF10 / 腫瘍溶解性ウイルス / 悪性黒色腫 / ヒッチハイクメソッド / リンパ球療法 / Drug delivery

研究成果の概要

本研究は、HF10を抗腫瘍リンパ球に吸着させることでリンパ球を運び屋として利用し、HF10の全身投与法の確立を目的とした。模擬的な癌抗原としてovalbuminを発現するマウスメラノーマ細胞の皮下腫瘍モデルマウスに対して、HF10吸着リンパ球を尾静脈投与したところ、他の治療群と比較してHF10吸着ovalbumin抗原特異的T細胞治療群において最も高い抗腫瘍効果が示された。癌抗原特異的T細胞がovalbumin抗原提示している腫瘍内に選択的に集族し、T細胞に吸着したHF10が不活化されることなく腫瘍まで搬送され抗腫瘍効果を発揮した事が示唆され、臨床応用への基礎データを得た。

研究成果

• [雑誌論文] Combination therapy of oncolytic herpes simplex virus HF10 and bevacizumab against experimental model of human breast carcinoma xenograft (2015)
  • 著者名/発表者名: Gewen Tan, Hideki Kasuya, Tevfik Tolga Sahin, Kazuo Yamamura, Zhiwen Wu, Yusuke Koide, Yoshihiro Hotta, Toshio Shikano, Suguru Yamada, Akiyuki Kanzaki, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Shuji Nomoto, Yoko Nishikawa, Maki Tanaka, Naoko Tsurumaru, Toshie Kuwahara, Saori Fukuda, Toru Ichinose, Yasuhiro Kodera, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 136 号: 7 ページ: 1718-1730
  • DOI: 10.1002/ijc.29163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I Dose-escalation Clinical Trial of HF10 Oncolytic Herpes Virus in 17 Japanese Patients with Advanced Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kasuya, Yasuhiro Kodera, Akimasa Nakao, Kazuo Yamamura, Tan Gewen, Wu Zhiwen, Yoshihiro Hotta, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Saori Fukuda, Naoko Tsurumaru, Toshie Kuwahara, Toyone Kikumori, Yusuke Koide, Yasushi Fujimoto, Tsutomu Nakashima, Yoshiki Hirooka, Hiroshi Shiku, Maki Tanaka, et al.
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 61 ページ: 599-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination treatment of human pancreatic cancer xenograft models with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib and oncolytic herpes simplex virus HF10. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Kasuya H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 691-698
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3329-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I Dose-escalation Clinical Trial of HF10 Oncolytic Herpes Virus in 17 Japanese Patients with Advanced Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya H, Kodera Y
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent chemotherapy inhibits herpes simplex virus-1 replication and oncolysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kulu Y, Kasuya H
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 20(2) 号: 2 ページ: 133-140
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.97
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Trial Using Oncolytic Virus HF10 in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: 粕谷 英樹
  • 学会等名: Pusan National University Gene and Cell Therapy Research Centerの開所式
  • 発表場所: Pusan National University Yangsan Campus （大韓民国 梁山(Yangsan)市）
  • 年月日: 2016-01-07
  • 国際学会
• [学会発表] Systemic virotherapy using oncolytic herpes simplex virus adsorbed onto antigenspecific lymphocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Ichinose，Akiyuki Kanzaki，Luo Chenhong，Yoshihiro Hotta，Koide Yusuke， Wu Zhiwen， Saori Fukuda，Toshie Kuwahara，Suguru Yamada，Tsutomu Fujii，Hiroyuki Sugimoto，Maki Tanaka，Yasuhiro Kodera，Hideki Kasuya
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Anti-tumor immunity with locally administered HF10 effects to the liver and peritoneal metastasis in mouse models (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kasuya, Yoshihiro Hota, Chenhong Luo, Toru Ichinose Zhiwen Wu, Noriyuki Miyazima, Nobuaki Mukouyama, Yusuke Koide , Maki Tanaka , Yasuhiro Kodera
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Combination therapy against human pancreatic cancer with oncolytic herpes virus hrR3 and monoclonal antibody bevacizumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhiwen Wu, Toru Ichinose, Chenhong Luo, Gewen Tan, Tevfik T. Sahin, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Yoko Nishikawa, Usuke Koide, Saori Fukuda, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Tumor targeting strategy of oncolytic herpes simplex virus using hitchhiking on antigen-specific lymphocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Ichinose, Akiyuki Kanzaki, Chenhong Luo, Yoshihiro Hotta, Yusuke Koide, Wu Zhiwen, Saori Fukuda, Toshie Kuwahara, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] Enhancing anti-tumor immune response of HF10 virotherapy through HSV amplicon carrying cancer therapeutic gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo C., Shibata K., Goshima F., Wu Z., Hotta Y., Ichinose T., Koide Y., Tanaka M., Kodera Y., Kasuya H.
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] COMBINATION THERAPY AGAINST HUMAN COLORECTAL CANCER WITH THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR CETUXIMAB AND ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF10 (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Z., Ichinose T., Luo C., Tan G., Yamada S., Fujii T., Sugimoto H., Nishikawa Y., Hotta Y., Koide U., Fukuda S., Kuwahara T., Kodera Y., Tanaka M., Kasuya H
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] Combination treatment of human head and neck cancer xenograft models with cetuximab and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2015)
  • 著者名/発表者名: Koide Y., Zhiwen W., Hotta Y., Ichinose T., Luo C., Tanaka M., Fujimoto Y., Kodera Y., Kasuya H.
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] EXPERIENCE OF TRANSLATIONAL RESEARCH USING HERPES ONCOLYTIC VIRUS HF10 IN NAGOYA UNIVERSITY HOSPITAL (2015)
  • 著者名/発表者名: 粕谷 英樹、山村 和生、、堀田 佳宏、藤井 努、中尾 昭公、西山 幸廣、田中 舞紀、小寺 泰弘
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松，オークラアクトシティホテル浜松，ホテルクラウンパレス浜松 （静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 膵癌モデルに対する腫瘍溶解性ヘルペスウイルス HF10 とエルロチニブとの併用療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粕谷英樹、山村和生、堀田佳宏、Wu Zhewen, 一ノ瀬亨、小出悠介、桑原寿江、山田豪、藤井努、田中舞紀、小寺泰弘
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-19
• [学会発表] Potential Therapeutic Effectivity for Combination of HF10 with Erlotinib and Gemcitabine (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kasuya, Kazuo Yamamura, Yoshihiro Hotta, Tan Gewen, Wu Zhiwen, Toru Ichinose, Toshie Kuwahara, Yusuke Koide, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera
  • 学会等名: the 9th International Conferenthece on Oncolytic Virus Therapeutics
  • 発表場所: Boston Park Plaza Hotel （アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 ボストン）
  • 年月日: 2015-06-13
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍溶解性ウイルスによる抗腫瘍細胞免疫の誘導効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一ノ瀬亨、粕谷英樹、堀田佳宏、神崎章之、城田高、Wu Zhiwen、桑原寿江、山田豪、藤井努、杉本博行、小寺泰弘
  • 学会等名: 第36回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 奄美観光ホテル （鹿児島県奄美市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] Translational study using herpes oncolytic virus HF10 with Erlotinib and Gemcitabine (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya H., Yamamura K., Hotta Y., Tan G., Wu Z., Fukuda S., Kuwahara T., Hirooka Y., Goto H., Koide Y., Tanaka M, Kodera Y.
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学 (東京都港区)
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] COMBINATION THERAPY OF ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF10 AND BEVACIZUMAB AGAINST EXPERIMENTAL MODEL OF HUMAN BREAST CARCINOMA (2014)
  • 著者名/発表者名: Gewen Tan, Hideki Kasuya, Tevfik Tolga Sahin, Kazuo Yamamura, Toshio Shikano, Suguru Yamada, Akiyuki Kanzaki, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Shuji Nomoto, Yoko Nishikawa, Maki Tanaka, Naoko Tsurumaru, Shin Takeda, Akimasa Nakao, Yasuhiro Kodera
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学 (東京都港区)
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] A PROMISING THERAPY AGAINST HUMAN GASTRIC CANCER XENOGRAFT WITH THE COMBINATION OF BEVACIZUMAB AND ONCOLYTIC VIRUS hrR3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhiwen Wu, Gewen Tan, Hideki Kasuya, Tevfik T Sahin, Toshio Shikano, Suguru Yamada, Akiyuki Kanzaki, Kazuo Yamamura, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Shuji Nomoto, Yoko Nishikawa, Yoshihiro Hotta, Usuke Koide, Saori Fukuda, Naoko Tsurumaru, Toshie Kuwahara, Shin Takeda，Akimasa Nakao and Yasuhiro Kodera
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学 (東京都港区)
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] ANTI-TUMOR ACTIVITY OF ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF10 IN COMBINATION WITH THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITOR ERLOTINIB IN HUMAN PANCREATIC CANCERS (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Koide, Kazuo Yamamura, Hideki Kasuya, Wu Zhiwen, Gewen Tan, Yoshihiro Hotta, Mitsuro Kanda, Saori Fukuda, Toshie Kuwahara, Suguru Yamada, Goro Nakayama, Tsutomu Fujii, Masahiko Koike, Shuji Nomoto, Michitaka Fujiwara, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Yasuhiro Kodera
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学 (東京都港区)
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] HF10の皮下腫瘍への局所投与における肝転移および腹膜播種への宿主の腫瘍免疫を介した波及治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀田佳宏 粕谷英樹 山村和生 神田光朗 山田豪 藤井努 杉本博行 野本周嗣 小寺泰弘
  • 学会等名: 第35回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: シェラトン都ホテル大阪 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-23
• [学会発表] POSSIBILITY OF COMBINATION THERAPY USING HERPES ONCOLYTIC VIRUS HF10 WITH ERLOTINIB AND GEMCITABINE AS PRECLINICAL DATA FOR CLINICAL TRIAL (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kasuya, Kazuo Yamamura, Tan Gewen, Tevfik T Sahin, Yoshiki Hirooka, Hidemi Goto, Yasuhiro Kodera, Maki Tanaka
  • 学会等名: 8th International Conference on Oncolytic Virus Therapeutics
  • 発表場所: Oxford University （イギリス オックスフォード）
  • 年月日: 2014-04-10 – 2014-04-13
• [学会発表] Combination therapy of oncolytic herpes virus HF10 and bevacizumab against experimental model of human breast carcinoma xenograft (2014)
  • 著者名/発表者名: Gewen Tan, Hideki Kasuya, Tevfik Tolga Sahin, Toshio Shikano, Suguru Yamada, Akiyuki Kanzaki, Kazuo Yamamura, Tsutomu Fujii, Hiro-yuki Sugimoto, Shuji Nomoto, Yoko Nishikawa, Maki Tanaka, Naoko Tsurumaru, Shin Takeda, Akimasa Nakao, Yasuhiro Kodera
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014 （American Association for Cancer Research）
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, California, USA）
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Combination therapy of oncolytic herpes virus HF10 and bevacizumab against experimental model of human breast carcinoma xenograft (2014)
  • 著者名/発表者名: Tan G, Kasuya H
  • 学会等名: The 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] POSSIBILITY OF COMBINATION THERAPY USING HERPES ONCOLYTIC VIRUS HF10 WITH ERLOTINIB AND GEMCITABINE AS PRECLINICAL DATA FOR CLINICAL TRIAL (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuya H
  • 学会等名: the 8th International Conference on Oncolytic Virus Therapeutics
  • 発表場所: Oxford, UK
• [学会発表] HF10の皮下腫瘍への局所投与における肝転移および腹膜播種への宿主の腫瘍免疫を介した波及治療効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀田佳宏, 粕谷英樹
  • 学会等名: 第35回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: シェラトン都ホテル大阪（大阪市）
• [図書] 次世代のがん治療薬・診断のための研究開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 粕谷 英樹、松田 正、関根勇一、鍛代悠一、織谷健司、仲 一仁、武藤 倫弘、石川 秀樹、藤井 元、宮本 真吾、若林 敬二、高橋 智、鈴木 周吾、佐藤 慎哉、内木 綾、久野 壽也、藤村 隆、尾山勝信、宮下知治、太田哲生、他
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: （株）技術情報協会
• [図書] 分子細胞治療フロンティア2015 腫瘍溶解性ウイルスHF10: Combination Therapyの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粕谷英樹、小寺泰弘、山田豪、後藤秀実、廣岡芳樹、川嶋啓揮、田中舞紀
  • 総ページ数: 236
  • 出版者: 飯田橋パピルス
• [図書] 「分子細胞治療フロンティア2015」第３章 腫瘍溶解性ウイルスHF10: Combination Therapyの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粕谷英樹、小寺泰弘
  • 出版者: 飯田橋パピルス
• [備考] 腫瘍溶解性ウイルスは「抗がん剤」と成り得るか?
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/surgery2/scientific/study/virus/aboutvirus/