子宮内膜癌における新規癌遺伝子lipocalin2を標的とした治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25293339
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 宮本 強 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (70418721)
• 研究分担者: 塩沢 丹里 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20235493) ; 小原 久典 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (30598818) ; 山田 靖 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属 病院), 助教 (60646652)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: lipocalin2 / 子宮内膜癌 / 抗癌剤耐性 / 癌幹細胞マーカー / マイクロアレイ / 造腫瘍能

研究成果の概要

HHUA細胞のLCN2発現にはNFκBや鉄イオンは影響していないと考えられた。HHUA、RL95-2、HEC1B細胞では、LCN2はシスプラチン（CDDP）耐性を増強するが、その作用には鉄イオンが関与するもののPI3K経路やMAPK経路は関与しないと考えられた。またLCN2は足場非依存性コロニー形成能を亢進し、癌幹細胞マーカーであるCD44v9やCD133を増強した。このことはLCN2が癌幹細胞性の維持・増強に関与し、それにより抗癌剤耐性を増強している可能性が考えられた。また、これらのLCN2作用における下流因子の候補として、マイクロアレイ解析によりNUPR1を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Lipocalin 2 attenuates iron-related oxidative stress and prolongs the survival of ovarian clear cell carcinoma cells by up-regulating the CD44 variant. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Miyamoto T, Kashima H, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: 50 号: 4 ページ: 414-25
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1134795
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipocalin 2 Enhances Migration and Resistance against Cisplatin in Endometrial Carcinoma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Yamada Y, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Mvunta DH, Shiozawa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0155220-e0155220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sirtuin 1 promotes the growth and cisplatin resistance of endometrial carcinoma cells: a novel therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asaka R, Miyamoto T, Yamada Y, Ando H, Mvunta DH, Kobara H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 95 号: 12 ページ: 1363-73
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laminin C1 expression by uterine carcinoma cells is associated with tumor progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kashima H, Wu RC, Wang Y, Sinno AK, Miyamoto T, Shiozawa T, Wang TL, Fader AN, Shih IeM.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 139 号: 2 ページ: 338-44
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.08.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 4-hydroxy estrogen induces DNA damage on codon 130/131 of PTEN in endometrial carcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ke H, Suzuki A, Miyamoto T, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 400 ページ: 71-7
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent low-grade endometrial stromal sarcoma with intracaval and intracardiac tumor thrombus: diagnosis, treatment, and surgical management (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Tachibana R, Kobara H, Takano T, Kato H, Shimizu A, Ohya A, Uehara T, Shiozawa T.
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 3 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s13691-013-0134-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological alterations in protamine-deficient spermatozoa (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsuno H, Miyamoto T, Oka K, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 29 号: 11 ページ: 2374-81
  • DOI: 10.1093/humrep/deu225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polypoid endometriosis of the ovary mimicking ovarian carcinoma dissemination: a case report and literature review (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Yamada Y, Miyamoto T, Horiuchi A, Ohya A, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 号: 5 ページ: 1426-30
  • DOI: 10.1111/jog.12358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonality analysis suggests that STK11 gene mutations are involved in progression of lobular endocervical glandular hyperplasia (LEGH) to minimal deviation adenocarcinoma (MDA). (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A, Miyamoto T, Fuseya C, Suzuki A, Kashima H, Horiuchi A, Ishii K, Shiozawa T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 462(6) 号: 6 ページ: 645-51
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1417-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin2 enhances the matrix metalloproteinase-9 activity and invasion of extravillous trophoblasts under hypoxia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobara H, Miyamoto T, Suzuki A, Asaka R, Yamada Y, Ishikawa K, Kikuchi N, Ohira S, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 34(11) 号: 11 ページ: 1036-43
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2013.08.004
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of core 2 β1,6-N-acetylglucosaminyl transferase 1 (C2GnT1) in endometrioid-type endometrial carcinoma: a novel potential prognostic factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: Feb 9 [Epub ahead of print] 号: 7 ページ: 986-93
  • DOI: 10.1111/his.12107
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進行子宮頸がんの根治手術 : 術前化学療法後の広汎子宮全摘 (今月の臨床 進行婦人科がんの集学的治療) -- (子宮頸がん) (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強 , 塩沢 丹里
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 67(11) ページ: 1099-1104
  • NAID: 40019860821
• [雑誌論文] 月経異常患者の子宮体がん予防 (今月の臨床 婦人科がんの予防戦略と早期診断) -- (子宮体がん) (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強 , 塩沢 丹里
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 67(8) ページ: 805-812
  • NAID: 40019775961
• [学会発表] 鉄運搬に関わるLipocalin2は、子宮内膜癌で新規がん遺伝子として機能する (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、浅香亮一、山田 靖、小原久典、石川香織、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Lipocalin2は子宮内膜癌において新規癌遺伝子として作用する (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、山田 靖、浅香亮一、安藤大史、石川香織、小原久典、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lipocalin2 accelerates tumor growth and functions as a novel onvogene in endometrial carcinoma cell. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Yamada Y,Kobara H,Asaka R,Ando H,Ishikawa K,David Hamisi Mvunta,Suzuki A,Shiozawa T.
  • 学会等名: 第3回アジア婦人科腫瘍学会・第55回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Lipocalin2,an iron transporter,functions as a novel oncogene and enhances the proliferation and survival of endometrial carcinoma cell
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Asaka R, Yamada Y,Ishikawa k, Kobara H,Suzuki A,Shiozawa T.
  • 学会等名: American Assosiation for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: ワシントンD.C（アメリカ）