ＸＲＣＣ４のＭ期におけるリン酸化を介した染色体分配を正確に行う仕組み

• 研究課題/領域番号: 25340031
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 寺澤 匡博 大阪大学, たんぱく質研究所, 特任助教 (20389688)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DSB修復 / M期 / ゲノム不安定化 / XRCC4 / 非相同末端結合

研究成果の概要

DSB（DNA二重鎖切断）は最も重篤なDNA損傷であり細胞死やゲノム不安定化、そして癌化を引き起こす。G1-S-G2期ではゲノムの安定性を保つために細胞はDNA損傷に応答してチェックポイントやDSB修復経路が働く。M期ではDSB修復抑制が起こることが知られていたがその生物学的意義はよくわかっていなかった。本研究により他の細胞周期ではゲノム安定化に寄与するDSB修復がM期で働くとむしろ不正な染色体分配を招き有害であること、さらにDSB修復因子XRCC4のM期でのリン酸化はDSB修復能を低下させ、不正な染色体分配を防ぐ機能があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The MRX Complex Ensures NHEJ Fidelity through Multiple Pathways Including Xrs2-FHA-Dependent Tel1 Activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki D, Hayashihara K, Shima H, Higashide M, Terasawa M, Gasser SM, Shinohara M.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 12 号: 3 ページ: e1005942-e1005942
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005942
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Canonical Non-homologous End Joining in Mitosis Induces Genome Instability and Is Suppressed by M-phase Specific Phosphorylation of XRCC4 via CDKs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terasawa, M., Shinohara A., and M. Shinohara.
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 10 号: 8 ページ: e1004563-e1004563
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Double-strand break repair-adox: restoration of suppressed double-strand break repair during mitosis induces genomic instability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terasawa, M., Shinohara. A., and *M. Shinohara.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 12 ページ: 1519-1525
  • DOI: 10.1111/cas.12551
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化はDNA損傷修復抑制を介してゲノム安定性保持に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺澤匡博、篠原美紀
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸商工会議所、国際展示場
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化はDNA損傷修復抑制を介してゲノム安定性保持に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺澤匡博、篠原美紀
  • 学会等名: 第２３回DNA複製・組換え修復ワークショップ研究会
  • 発表場所: 焼津グランドホテル
  • 年月日: 2015-10-20
• [学会発表] Mitosis-specific phosphorylation of XRCC4 maintains genome stability by suppression of DNA damage repair (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Terasawa, M. Shinohara
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会 国際シンポジウム「がん染色体動態の分子機構」
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化はDNA損傷修復抑制を介してゲノム安定性保持に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺澤匡博、篠原美紀
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化の染色体分配における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺澤匡博、篠原美紀
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] M期における染色体分配とDNA二重鎖切断修復経路制御の連携機構解明
  • 著者名/発表者名: 寺澤匡博、篠原美紀
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] A coordination mechanism between chromosome segregation and regulations of DSB repair pathways during mitosis.
  • 著者名/発表者名: Masahiro Terasawa, Akira Shinohara and Miki Shinohara
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 守護神が実は破壊者にも！？DNA修復機構はいつでもどこでも守らず、時には壊す側に
  • URL: http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2014/20140829_1
• [備考] DNA修復機構はいつでも守る側ではなく、破壊する側に廻ることも
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/jpn/achievement/papers/press-release-dna.php