放射線適応応答のメカニズムに関する研究

• 研究課題/領域番号: 25340041
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 根井 充 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 人材育成センター, センター長(定常) (10164659)
• 研究分担者: 王 冰 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, チームリーダー(定常) (10300914) ; 塚本 智史 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 技術安全部, 主任研究員(定常) (80510693)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 放射線適応応答 / マウス胎児 / 発生異常 / 系統差 / 受精卵移植 / 母体内因子

研究成果の概要

ICR 系統やC57BL系統の妊娠マウスを予め低線量放射線を照射しておくことにより、その後の高線量放射線によって生ずる胎児の発生異常の頻度は低下する。このいわゆる放射線適応応答の機構解明を目的として、放射線適応応答を発現する系統のマウス（ICR やC57BL）の人工受精卵を、発現しない系統（C3H）のメスの子宮に移植することによって得られる胎児、およびその逆の組み合わせで得られる胎児における放射線適応応答を調べ、マウス系統に依存した放射線適応応答因子の同定を試みた。その結果、系統に依存した放射線適応応答因子は母体に存在していること、特にEGFとbFGFが関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in sustained alterations in protein expression between livers of mice exposed to high-dose and low-dose rate radiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Nakajima, Bing Wang, Tetsuya Ono, Yoshihiko Uehara, Shingo Nakamura, Kazuaki Ichinohe, Ignacia Braga-Tanaka III, Satoshi Tanaka, Kimio Tanaka, Mitsuru Nenoi
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 421-429
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw133
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NCRP解説書24「低線量放射線の健康影響：放射線生物学・疫学の統合の展望」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今岡達彦, 勝部孝則, 川口勇生, 臺野和広, 土居主尚, 中島徹夫, 森岡孝満, 山田裕, 王冰, 神田玲子, 西村まゆみ, 二宮康晴, 村上正弘, 吉永信治, 柿沼志津子
  • 雑誌名: 保健物理 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Intake of Japanese Sake Mediates Radiation-Induced Metabolic Alterations in Mouse Liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Nakajima, Guillaume Vares, Bing Wang, Mitsuru Nenoi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0146730-e0146730
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146730
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic restraint-induced stress has little modifying effect on radiation hematopoietic toxicity in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bing Wang, Kaoru Tanaka, Takanori Katsube, Yasuharu Ninomiya, Guillaume Vares, Qiang Liu, Akinori Morita, Tetsuo Nakajima, Mitsuru Nenoi
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 56 号: 5 ページ: 760-767
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv030
  • NAID: 120006959730
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carbon ion beam combined with cisplatin effectively disrupts triple negative breast cancer stem-like cells in vitro. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sei Sai, Guillaume Vares, Eun Ho Kim, Kumiko Karasawa, Bing Wang, Mitsuru Nenoi, Yoshiya Horimoto, Mitsuhiro Hayashi
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1186/s12943-015-0429-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progesterone generates cancer stem cells through membrane progesterone receptor-triggered signaling in basal-like human mammary cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Vares G, Sai S, Wang B, Fujimori A, Nenoi M, Nakajima T.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 362 号: 2 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.03.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo radioadaptive response: a review of studies relevant to radiation-induced cancer risk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nenoi,M., Wang,B., Vares,G
  • 雑誌名: Human and Experimental Toxicology 巻: 34 号: 3 ページ: 272-283
  • DOI: 10.1177/0960327114537537
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arsenite induces premature senescence via p53/p21 pathway as a result of DNA damage in human malignant glioblastoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Y, Cui X, Yasuda T, Wang B, Yu D, Sekine-Suzuki E, Nenoi M
  • 雑誌名: BMB Rep 巻: 47 ページ: 575-580
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Most hydrogen peroxide-induced histone H2AX phosphorylation is mediated by ATR and is not dependent on DNA double-strand breaks. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsube T, Mori M, Tsuji H, Shiomi T, Wang B, Liu Q, Nenoi M, Onoda M
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 156 ページ: 85-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] AS-2, a novel inhibitor of p53-dependent apoptosis, prevents apoptotic mitochondrial dysfunction in a transcription-independent manner and protects mice from a lethal dose of ionizing radiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Morita, S. Ariyasu, B. Wang, T. Asanuma, T. Onoda, A. Sawa, K. Tanaka, I. Takahashi, S. Togami, M. Nenoi, T. Inaba and S. Aoki.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 450 号: 4 ページ: 1498-1504
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.037
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diet-Induced Obesity Modulates Epigenetic Responses to Ionizing Radiation in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vares G, Wang B, Ishii-Ohba H, Nenoi M, Nakajima T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e106277-e106277
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 活性酸素種と抗酸化能の観点からの放射線適応応答の考察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二宮康晴、王冰、根井充
  • 雑誌名: Radiation Biology Research Communications 巻: 49 ページ: 396-409
  • NAID: 40020314335
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低線量放射線被ばくと認知症発症―マウスモデルでの検証― (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中薫、季斌、王冰、根井充
  • 雑誌名: Isotope News 巻: 726 ページ: 25-27
• [雑誌論文] Total body 100-mGy X-irradiation does not induce Alzheimer's disease-like pathogenesis or memory impairment in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Tanaka K, Ji B, Ono M, Fang Y, Ninomiya Y, Maruyama K, Izumi-Nakajima N, Begum N, Higuchi M, Fujimori A, Uehara Y, Nakajima T, Suhara T, Ono T, Nenoi M
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 55 号: 1 ページ: 84-96
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-Dose Total Body Carbon-Ion Irradiations Induce Early Transcriptional Alteration without Late Alzheimer’s Disease-Like Pathogenesis and Memory Impairment in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bing Wang, Kaoru Tanaka, Bin Ji, Maiko Ono, Yaqun Fang, Yasuharu Ninomiya, Kouichi Maruyama, Nakako Izumi-Nakajima, Nasrin Begum, Makoto Higuchi, Akira Fujimori, Yoshihiko Uehara, Tetsuo Nakajima, Testuya Suhara, Mitsuru Nenoi.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 92 号: 7 ページ: 915-926
  • DOI: 10.1002/jnr.23363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate (vanadate), a potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Tanaka K, Morita A, Ninomiya Y, Maruyama K, Fujita K, Hosoi Y, Nenoi M
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: 54 号: 4 ページ: 620-629
  • DOI: 10.1093/jrr/rrs140
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線感受性個人差要因の解明とリスク低減化を目指して。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根井充、中島徹夫、王冰、石井洋子、Guillaume Vares、勝部孝則、二宮康晴、田中薫、小池亜紀、小池学
  • 雑誌名: 放射線科学 巻: 56 ページ: 4-17
  • 査読あり
• [学会発表] XRCC4 and Artemis participate in the DNA damage response to heavy ion-beams in human cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: 勝部孝則, Qiang Liu, 王冰, Yi Xie, 二宮康晴, 根井充
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 低線量或は高線量X線被ばく後のマウス肝臓におけるメタボローム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島徹夫, Guillaume Varès, 二宮康晴, 王冰, 勝部孝則, 田中薫, 劉翠華, 平川博一, 丸山耕一, 藤森亮, 根井充
  • 学会等名: 第54回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 茨城県、つくば市
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] p53標的創薬研究から得られたp53転写調節剤5-クロロ-8-キノリノールの放射線防護作用機構解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田明典, 高橋一平, 笹谷めぐみ, 青木伸, 王冰, 有安真也, 田中薫, 澤晶子,西友里恵, 寺岡達郎, 氏田将平, 谷本圭司, 根井充, 神谷研二, 永田靖, 細井義夫, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第59回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 広島県、広島市
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] GFPトランスジェニックマウスの骨髄における放射線感受性に関する解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮康晴, 田中薫, 根井充, 王冰
  • 学会等名: 第59回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: 広島県、広島市
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] 日本酒（純米酒、純米吟醸酒）摂取の肝臓代謝への影響と放射線影響修飾効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島徹夫, Guillaume Varès, 王冰, 根井充
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Effects from chronic restraint-induced stress and total body irradiation on the hematopoietic system in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bing Wang, Kaoru Tanaka, Takanori Katsube, Yasuharu Ninomiya, Guillaume Vares, Qiang Liu, Akinori Morita, Tetsuo Nakajima, and Mitsuru Nenoi
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: Weston, Florida, USA
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Effects from chronic restraint-induced stress on radiation-induced chromosomal aberrations in mouse splenocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanori Katsube, Bing Wang, Kaoru Tanaka, Yasuharu Ninomiya, Guillaume Vares, Qiang Liu, Akinori Morita, Tetsuo Nakajima, and Mitsuru Nenoi
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: Weston, Florida, USA
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] Radio-sensitivity Modifying Factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Nenoi, Bing Wang, Tetsuo Nakajima, Akira Fujimori, Guillaume Vares, Takanori Katsube, Yasuharu Ninomiya, Kaoru Tanaka, Cuihua Liu
  • 学会等名: International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Reduction of High-dose-radiation-induced Delayed Genotoxic Effects by Radioadaptive Response and Mild Diet Restriction in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bing Wang, Kaoru Tanaka, Yasuharu Ninomiya, Takanori Katsube, Kouichi Maruyama, Guillaume Vares, Kiyomi Eguchi Kasai, Mitsuru Nenoi
  • 学会等名: International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] A Comparative Study of Mediation of Chronic Drinking of Two Kinds of Japanese Sake on Radiation-induced Metabolic Alteration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Nakajima, Guillaume Vares, Bing Wang, Mitsuru Nenoi
  • 学会等名: International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Study on Heavy-ion-irradiation-induced Adaptive Response in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Tanaka, Bing Wang, Yasuhara Ninomiya, Kouichi Maruyama, Guillaume Vares, Kazuko Fujita, Kiyomi Eguchi Kasai, Mitsuru Nenoi
  • 学会等名: International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] Histone H2AX Phosphorylation After Hydrogen Peroxide Treatment Is Mediated By ATR and Not Depending on DNA Double-strand Breaks. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanori Katsube, Masahiko Mori, Hideo Tsuji, Tadashi Shiomi, Bing Wang, Qiang Liu, Mitsuru Nenoi, Makoto Onoda
  • 学会等名: International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] A potent mitigator of radiation-induced damage to the hematopoietic system in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Nenoi, Bing Wang, Kaoru Tanaka, Akinori Morita
  • 学会等名: The 7th National Congress of Radiation Medicine and Protection
  • 発表場所: 重慶（中国）
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] 日本酒の継続的摂取が放射線影響に与える修飾効果について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島徹夫、Guillaume Vares、王冰、石井洋子、根井充
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 低線量率放射線長期被ばく下での放射線抵抗性獲得に関する考察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 根井充、王冰、Guillaume Vares
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] Obesity-related Modulation of Radiation Responses in the Mouse Liver: the Role of miRNAs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Vares,G., Nakajima,T., Wang,B., Ishii,H., Nenoi,M
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 重粒子線誘発マウス適応応答の機構研究(予備的研究) (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中薫、王冰、二宮康晴、丸山耕一、ヴァレス・ギヨーム、藤田和子、笠井清美、根井充
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] GFPトランスジェニックマウスの放射線感受性の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二宮康晴、田中薫、王冰、石井洋子、根井充
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] FISH法による身体拘束ストレスの放射線感受性修飾作用に関する解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝部孝則、田中薫、王冰、二宮康晴、ヴァレス ギョーム、劉強、森田明典、中島徹夫、根井充
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 8-キノリノール誘導体AS-2のp53依存性アポトーシス抑制機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅沼哲雄、森田明典、小野田貴祥、有安真也、王冰、澤晶子、田中薫、高橋一平、根井充、稲葉俊哉、青木伸
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 新規放射線防護剤候補化合物の活性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野田貴祥、森田明典、浅沼哲雄、有安真也、澤晶子、王冰、田中薫、根井充、青木伸
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] Transcription factors potentially involved in gene regulation after long-term, low dose-rate irradiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Nenoi, Guillaume Vares, Yoshihiko Uehara, Tetsuya Ono, Tetsuo Nakajima, Bing Wang, Keiko Taki, Tsuneya Matsumoto, Yoichi Oghiso, Kimio Tanaka, Kazuaki Ichinohe, Shingo Nakamura, Satoshi Tanaka
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation research
  • 発表場所: Beijing
• [学会発表] Failed verification of Alzheimer’s desease-like alterations in mouse brain after exposure to low dose radiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang,B., Tanaka,K., Ji,B., Ono,M., Fang,Y., Ninomiya,Y., Maruyama,K., Nakajima,N., Begum,N., Higuchi,N., Fujimori,A., Uehara,Y., Nakajima,T., Suhara,T., Ono,T., Nenoi,M.
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Beijing
  • 招待講演
• [学会発表] Induction of adaptive response (Yonezawa Effect) by combination of irradiations with different LET values in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka,K., Wang,B., Ninomiya,Y., Maruyama,K., Vares,G., Morimoto,Y., Fujita,K., Eguchi-Kasai,K., Nenoi,M
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Beijing
• [学会発表] 胎児・成体マウスにおける放射線誘発適応応答は重粒子線にも当て嵌まるか? VI.成体マウスを用いた実験結果のまとめ(PartII)。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中薫、王冰、二宮康晴、丸山耕一、ヴァレス・ギヨーム、藤田和子、笠井清美、根井充
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [図書] Dietary Modification of Mouse Response to Total-Body-Irradiation. In “Evolution of Ionizing Radiation Research” (ed. Mitsuru Nenoi) (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Tanaka K, Katsube T, Maruyama K, Ninomiya Y, Nenoi M
  • 出版者: In Tech (Rijeka, Croatia)
• [図書] Evolution of Ionizing Radiation Research (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Nenoi (エディター)
  • 総ページ数: 306
  • 出版者: In Tech (Rijeka, Croatia)
• [備考] 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構放射線医学総合研究所
  • URL: http://www.nirs.go.jp/index.shtml
• [備考] 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
  • URL: http://www.qst.go.jp/