水素分子による酸化ストレス防御機構と脳内レドックス動態の解析

• 研究課題/領域番号: 25350907
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 西槇 貴代美 日本医科大学, 先端医学研究所, マネージメントサポートスタッフ (00465345)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 水素 / トランスジェニックマウス

研究成果の概要

酸化ストレスの蓄積は、糖尿病などの生活習慣病や、アルツハイマー病、パーキンソン病に代表される神経変性疾患など、様々な疾患の発症に強く関与している。我々はこれまでの研究において、加齢により脳の酸化ストレスの蓄積が亢進するDALマウスと、生体内での酸化還元状態を蛍光イメージング法によりモニターできるroGFPマウスを開発した。本研究では、この2種類のマウスを掛け合わせて、脳の酸化還元状態を可視化できるroGFP/DALマウスを作製し、脳の酸化ストレスの蓄積を蛍光イメージング法で定量評価する方法の開発を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular hydrogen regulates gene expression by modifying the free radical chain reaction-dependent generation of oxidized phospholipid mediators. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iuchi K, Imoto A, Kamimura N, Nishimaki K, Ichimiya H, Yokota T, Ohta S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 18971-18971
  • DOI: 10.1038/srep18971
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oxidative stress accelerates amyloid deposition and memory impairment in a double-transgenic mouse model of Alzheimer's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanamaru T, Kamimura N, Yokota T, Iuchi K, Nishimaki K, Takami S, Akashiba H, Shitaka Y, Katsura K, Kimura K, Ohta S.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 587 ページ: 126-131
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.12.033
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intravenous transplantation of bone marrow-derived mononuclear cells prevents memory impairment in transgenic mouse models of Alzheimer's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanamaru T, Kamimura N, Yokota T, Nishimaki K, Iuchi K, Lee H, Takami S, Akashiba H, Shitaka Y, Ueda M, Katsura K, Kimura K, Ohta S.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1605 ページ: 49-58
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-Time Monitoring of Oxidative Stress in Live Mouse Skin (2014)
  • 著者名/発表者名: Wolf AM, Nishimaki K, Kamimura N, Ohta S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 34(6) 号: 6 ページ: 1701-1709
  • DOI: 10.1038/jid.2013.428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effects of Chlorella on skeletal muscle atrophy in muscle-specific mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 activity-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Ohsawa I, Nishimaki K, Kumamoto S, Maruyama I, Suzuki Y, Ohta S
  • 雑誌名: BMC Complement Altern Med 巻: 14 号: 1 ページ: 390-390
  • DOI: 10.1186/1472-6882-14-390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 糖尿病モデルマウスのin vivo酸化還元状態の測定と分子状水素の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村尚美、Alexander M Wolf、一宮治美、井内勝哉、西槙貴代美、横田隆、太田成男
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 分子状水素はフリーラジカル連鎖反応で生じる脂質メディエイターを調節して遺伝子発現を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 井内勝哉、井本明美、西槙貴代美、一宮治美、Hyunjin Lee、横田隆、上村尚美、太田成男
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおけるミトコンドリアのin vivo 酸化還元状態の測定と分子状水素の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村尚美、Alexander M Wolf、一宮治美、井内勝哉、西槙貴代美、横田隆、太田成男
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県立国際交流会館
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Drinking effect of hydrogen water prevents progression of Alzheimer's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyomi Nishimaki, Takashi Yokota, Naomi Kamimura, Ikuroh Ohsawa, Shigeo Ohta
  • 学会等名: The 2015 Gordon Research Conference on Biology of Aging.
  • 発表場所: Sunday River, USA
  • 年月日: 2015-07-19
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular hydrogen improves obesity and diabetes by regulating hepatic gene expression and stimulating energy metabolism in db/db mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Naomi Kamimura, Kiyomi Nishimaki, Harumi Ichimiya, Shigeo Ohta
  • 学会等名: The 2015 Gordon Research Conference on Biology of Aging.
  • 発表場所: Sunday River, USA
  • 年月日: 2015-07-19
  • 国際学会
• [学会発表] 低濃度の分子状水素はフリーラジカル連鎖反応に介入してシグナル伝達と遺伝子発現を制御する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: (1)井内勝哉、井本明美、上村尚美、西槙貴代美、一宮治美、太田成男
  • 学会等名: 第5回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋（ウインクあいち）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] Trancegenic mice expressing the redox-sensitive green fluorescent protein in the cytosol and mitochondria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyomi Nishimaki, Alexander M Wolf , Takashi Yokota, Naomi Kamimura and Shigeo Ohta
  • 学会等名: International meeting of mitochondrial pathology.
  • 発表場所: Tampere Finland
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-19
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスに対する骨髄単核球移植の予防・治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村尚美、西槙貴代美、金丸拓也、横田隆、井内勝哉、高見新也、赤芝洋紀、志鷹義嗣、桂研一郎、片山泰朗、太田成男
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Accelerated Alzheimer-type Phenotype in transgenic mice carrying both mutant amyloid precursor protein and dominant-negative form of mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Naomi Kamimura, Kiyomi Nishimaki,Takuya Kanamaru, Takashi Yokota, Katsuya Iuchi, Shinya Takami, Hiroki Akashiba, Yoshitsugu Shitaka, Ken-ichiro Katsura, Yasuo Katayama, and Shigeo Ohta
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: 東京(六本木ヒルズ）
• [学会発表] 低濃度の分子状水素による連鎖的脂質過酸化の抑制効果
  • 著者名/発表者名: 井内勝哉、西槙貴代美、井本明美、一宮治美、李 炫溱、上村尚美、太田成男
  • 学会等名: 第４回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 東京（品川区きゅりあん）
• [備考] 日本医科大学先端医学研究所 細胞生物学
  • URL: http://home.nms.ac.jp/ig/saiboseibutsu/index.html
• [備考] 日本医科大学 先端医学研究所 細胞生物学部門
  • URL: http://home.nms.ac.jp/ig/saiboseibutsu/index.html
• [備考] 日本医科大学老人病研究所 細胞生物学ホームページ
  • URL: http://home.nms.ac.jp/ig/saiboseibutsu/kenkyu.html