レスベラトロールのアザ誘導体化合物による細胞増殖抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25350979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 藤田 至彦 近畿大学, 医学部, 医学部講師 (80192730)
• 連携研究者: 大川原 正 熊本科学保健大学, 保健科学部, 教授 (60040325)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: レスベラトロール / MIF / NFkB / JNK / ROS

研究成果の概要

赤ブドウの果皮などの食品に含まれるレスベラトロール誘導体(RVD)の腫瘍細胞に対する増殖抑制作用の機序を、分子生物学的手法を用いて解析した。その結果、①一般に活性酸素濃度が亢進しているとされるがん細胞ではMIFという炎症性サイトカインの１つであるタンパク質が、転写因子であるNFｋB に直接働きかけ、その下流にあるJNKというアポトーシス誘導シグナル因子を抑制する、②MIFはRVDと結合することにより、NFｋBを経て、JNKの抑制ができなくなり、細胞にアポトーシスをもたらすことがわかった。したがって、RVDは、MIFを標的としたがん治療薬のリード化合物となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of the cytotoxic activity of [2] rotaxane (TRO-A0001), a novel supramolecular compound, in cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, Masahiko Kimura, Hiroki Sato, Toshikazu Takata, Nobufumi Ono, Kazuto Nishio
  • 雑誌名: Archives of Pharnacal Research 巻: 未定 号: 6 ページ: 825-832
  • DOI: 10.1007/s12272-016-0741-9
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of beta-catenin enhances the anticancer effect of irreversible EGFR-TKI in EGFR-mutated non-small cell lung cancer with a T790M mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Hayashi H, Terashima M, De Velasco MA, Sakai K, Fujita Y, Tomida S, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 10 号: 1 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000353
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activin signal promotes cancer progression and is involved in cachexia in a subset of pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Kogita A, Sakamoto H, Hayashi H, Terashima M, De Velasco MA, Sakai K, Fujita Y, Tomida S, Kitano M, Okuno K, Kudo M, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 356 号: 2 ページ: 819-827
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Supramolecular Substance, [2] Rotaxane, Induces Apoptosis in Human Molt-3 Acute Lymphoblastic Leukemia Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Makio K, Hara K, Hiruma W, Fujita Y, Takata T, Nishio K, Ono N.
  • 雑誌名: Drug Res 巻: 未定 号: 11 ページ: 614-616
  • DOI: 10.1055/s-0034-1395628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated MET acts as a salvage signal after treatment with alectinib, a selective ALK inhibitor, in ALK-positive non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kogita A, Togashi Y (equally first author), Hayashi H, Sogabe S, Terashima M, De Velasco MA, Sakai K, Fujita Y, Tomida S, Takeyama Y, Okuno K, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 号: 3 ページ: 1025-1030
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2797
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Performance of a novel KRAS mutation assay for formalin-fixed paraffin embedded tissues of colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Yoneshige A, Ito A, Ueda Y, Kondo S, Nobumasa H, Fujita Y, Togashi Y, Terashima M, De Velasco MA, Tomida S, Nishio K.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 4 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/2193-1801-4-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic nicotine exposure mediates resistance to EGFR-TKI in EGFR-mutated lung cancer via an EGFR signal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Hayashi H, Okamoto K, Fumita S, Terashima M, de Velasco MA, Sakai K, Fujita Y, Tomida S, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 88 号: 1 ページ: 16-23
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.01.027
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melanoma transition is frequently accompanied by a loss of cytoglobin expression in melanocytes: a novel expression site of cytoglobin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Koinuma S, Develasco MA, Bolz J, Togashi Y, Terashima M, Hayashi H, Matsuo T, Nishio K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(4) 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094772
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homozygous deletion of the activin A receptor, type IB gene is associated with an aggressive cancer phenotype in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Sakamoto H, Hayashi H, Terashima M, de Velasco MA, Fujita Y, Kodera Y, Sakai K, Tomida S, Kitano M, Ito A, Kudo M, Nishio K
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 126-126
  • DOI: 10.1186/1476-4598-13-126
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent amplification of ORAOV1 gene in esophageal squamous cell cancer promotes an aggressive phenotype via proline metabolism and ROS production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Arao T, Kato H, Matsumoto K, Terashima M, Hayashi H, de Velasco MA, Fujita Y, Kimura H, Yasuda T, Shiozaki H, Nishio K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 30 ページ: 2962-2673
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIAA1199 interacts with glycogen phosphorylase kinase β-subunit (PHKB) to promote glycogen breakdown and cancer cell survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Fujita Y, Togashi Y, Sakai K, De Velasco MA, Tomida S, Nishio K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 30 ページ: 7040-7050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces resistance to ALK inhibitors in the H3122 non-small cell lung cancer cell line with an ALK rearrangement via epitherial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kogita A, Togashi Y, Hayashi H, Sogabe S, Terashima M, De Velasco MA, Sakai K, Fujita Y, Tomida S, Takeyama Y, Okuno K, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 4 ページ: 1430-1436
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2574
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MEK inhibitor for gastric cancer with MEK1 mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sogabe S, Togashi Y (equally fisrt author), Kato H, Kogita A, Mizukami T, Sakamoto Y, Banno E, Terashima M, Hayashi H, De Velasco MA, Sakai K, Fujita Y, Tomida S, Yasuda T, Takeyama Y, Okuno K, Nishio K
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 13 号: 12 ページ: 3098-3106
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0429
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphism markers for low-dose aspirin-associated peptic ulcer and ulcer bleeding. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Murao T, Fujita Y, Fujimura Y, Sakakibara T, Nishio K, Haruma K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: Suppl 4 号: S4 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1111/jgh.12770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene amplification of EGFR, HER2, FGFR2 and MET in esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42 号: 4 ページ: 1151-8
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slug increases sensitivity to tubulin-binding agents via the downregulation of βIII and βIVa-tubulin in lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura D, Arao T, Nagai T, Kaneda H, Aomatsu K, Fujita Y, Matsumoto K, De Velasco MA, Kato H, Hayashi H, Yoshida S, Kimura H, Maniwa Y, Nishio W, Sakai Y, Ohbayashi C, Kotani Y, Nishimura Y, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: ２ 号: 2 ページ: 144-154
  • DOI: 10.1002/cam4.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] A microarray-based gene expression analysis to identify diagnostic biomarkers for unknown primary cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, I., Fujita, Y., Arao, T., Kurata, T., Koh, Y., Sakai, K., Matsumoto, K., Tanioka, M., Takeda, K., Takiguchi, Y., Yamamoto, N., Tsuya, A., Matsubara, N., Mukai, H., Minami, H., Chayahara, N., Yamanaka, Y., Miwa, K., Takahashi, S., Takahashi, S., Nakagawa, K. and Nishio, K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 号: 5 ページ: e63249-e63249
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of EGFR T790M mutation in plasma DNA from patients refractory to EGFR tyrosine kinase inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, K., Horiike, A., Darryl, I., Keita, K., Fujita, Y., Tanimoto, A., Sakatani, T., Saito, R., Kaburaki, K., Noriko, Y., Ohyanagi, F., Nishio, M., Nishio, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(9) 号: 9 ページ: 1198-204
  • DOI: 10.1111/cas.12211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of novel supramolecular substance, [2] rotaxane, on the caspase signaling pathway in melanoma and colon cancer cells in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Beppu T, Kimura M, Fujita Y, Takata T, Nishio K, Ono N.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 122 ページ: 153-157
  • NAID: 10031185408
  • 査読あり
• [雑誌論文] The OCT4 pseudogene POU5F1B is amplified and promotes an aggressive phenotype in gastric cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Arao, T., Togashi, Y., Kato, H., Velasco, MA., Kimura, H., Matsumoto, K., Tanaka, K., Okamoto, I., Ito, A., Yamada, Y., Nakagawa, K., Nishio, K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: E-pub ahead or print 号: 2 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1038/onc.2013.547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel single nucleotide polymorphism markers for low dose aspirin-associated small bowel bleeding. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Murao T, Fujita Y, Fujimura Y, Sakakibara T, Nishio K, Haruma K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e84244-e84244
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of heparan sulfate 6-O-sulfotransferase-2 in colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatabe S, Kimura H, Arao T, Kato H, Hayashi H, Nagai T, Matsumoto K, DE Velasco M, Fujita Y, Yamanouchi G, Fukushima M, Yamada Y, Ito A, Okuno K, Nishio K.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: １ ページ: 845-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上皮成長因子受容体遺伝子異常と肺発癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田至彦、西尾和人
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号 最新肺癌学 巻: 増刊 ページ: 135-139
• [学会発表] Melanoma transition is frequently accompanied by a loss of cytoglobin, a putative tumor suppressor, in melanocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, Satoshi Koinuma, Marco De Velasco, Bolz Jan, Yosuke Togashi, Masato Terashima, Hidetoshi Hayashi, Takuya Matsuo, Kazuto Nishio.
  • 学会等名: 106th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Melanoma transition is frequently accompanied by a loss of cytoglobin expression in melanocytes: a novel expression site of cytoglobin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, S. Koinuma, Marco A. De Velasco, Jan Bolz, Y. Togashi, M. Terashima, H. Hayashi, T. Matsuo, K. Nishio
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] マイクロアレイをもちいた原発不明がんの診断バイオマーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田至彦
  • 学会等名: 日本癌がん分子標的治療学会学術総会
  • 発表場所: 仙台(仙台市情報・産業プラザ)
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] A microarray-based gene expression analysis identified diagnostic biomarkers for unknown primary cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, Issei Kurahashi, Takayasu Kurata, Yasuhiro Koh, Kazuko Sakai, Kazuhiko Nakagawa, Kazuto Nishio
  • 学会等名: 全米癌研究学会年次総会
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] A microarray-based gene expression analysis identified diagnostic biomarkers for unknown primary cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, Issei Kurahashi, Takayasu Kurata, Yasuhiro Koh, Kazuko Sakai, Kazuhiko Nakagawa, Kazuto Nishio
  • 学会等名: 米国癌学会年会（AACR)
  • 発表場所: 米国サンディエゴ市コンベンションセンター
• [学会発表] A Microarray-Based Gene Expression Analysis Identified Diagnostic Biomarkers for Unknown Primary Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, Issei Kurahashi, Takayasu Kurata, Yasuhiro Koh, Kazuko Sakai, Kazuhiko Nakagawa, Kazuto Nishio
  • 学会等名: 欧州がん治療学会（ＥＳＭＯ）
  • 発表場所: オランダ、アムステルダム、RAI・コンベンションセンター
• [学会発表] Optimization of multiplex mutation analysis based on minimum amount of lung cancer specimen (2013)
  • 著者名/発表者名: 冨田秀太、坂井和子、藤田至彦、寺嶋雅人、富樫庸介、デベラスコマルコ、光冨徹哉、中川和彦、西尾和人
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [備考] Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/genom/info.html
• [備考] 近畿大学医学部ゲノム生物学教室 研究に関するお知らせ
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/genom/study.html