マクロファージ指向性キャリアのための特異構造糖質高分子の精密合成

• 研究課題/領域番号: 25410126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 高分子化学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 小幡 誠 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (70343267)
• 研究分担者: 廣原 志保 宇部工業高等専門学校, 物質工学科, 准教授 (70413804)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖質高分子 / 精密重合 / ドラッグデリバリーシステム

研究成果の概要

マクロファージや樹状細胞といった免疫系細胞へのDDSを目的として、糖質高分子を親水性セグメントとするブロックコポリマーの合成方法について検討した。疎水性薬剤DDS用ブロックコポリマーには生分解性を有するポリ乳酸を、核酸DDS用ブロックコポリマーには生分解性を有するポリ(L-リシン)を用いた。それぞれカップリング法および二官能性開始剤法による合成が有望であることが分かった。ただし、ポリ(L-リシン)を用いる場合には糖質高分子側に酸加水分解耐性が求められることが分かった。またマウスマクロファージ様細胞RAW264.7を用いて糖質高分子の取り込み量の亢進を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis, Photophysical Properties, and Biological Evaluation of trans-Bisthioglycosylated Tetrakis(fluorophenyl)chlorin for Photodynamic Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Hirohara, C. Oka, M. Totani, M. Obata, J. Yuasa, H. Ito, M. Tamura, H. Matsui, K. Kakiuchi, T. Kawai, M. Kawaichi, M. Tanihara
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 58 号: 21 ページ: 8658-8670
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01262
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of polymer matrix on the performance of pressure-sensitive paint comprising 5,10,15,20-tetrakis (pentafluorophenyl)porphinato platinum(II) and poly(1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl-co- tert-butyl methacrylates) (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Obata, R. Asato, S. Hirohara, K. Mitsuo
  • 雑誌名: J. Appl. Polym. Sci. 巻: ｘｘｘ 号: 16
  • DOI: 10.1002/app.43316
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAFT Synthesis of Statistical and Block Copolymers of 2-(α-D-Mannopyranosyloxy)ethyl Methacrylate with 2-(N,N-Dimethylamino)ethyl Methacrylate and Application for Nonviral Gene Delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Obata, Tomoya Kobori, Shiho Hirohara, Masao Tanihara
  • 雑誌名: Polymer Chemistry 巻: 6 号: 10 ページ: 1793-1804
  • DOI: 10.1039/c4py01652a
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radical Polymerization of Trifluoromethyl- substituted Methyl Methacrylates and Their Application for Use in Pressure-Sensitive Paint (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Obata, R.Asato, K. Mitsuo, S. Hirohara
  • 雑誌名: J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. 巻: 52 号: 7 ページ: 963-972
  • DOI: 10.1002/pola.27076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-Bisglyco- conjugation is an Efficient and Robust Architecture for PDT Photosensitizers based on 5,10,15,20-Tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin Derivatives (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hirohara, K. Sharyo, Y. Kawasaki, M. Totani, A. Tomotsuka, R. Funasako, N. Yasui, Y. Hasegawa, J. Yuasa, T. Nakashima, T. Kawai, C. Oka, M. Kawaichi, M. Obata, M. Tanihara
  • 雑誌名: Bull. Chem. Soc. Jpn. 巻: 86 号: 11 ページ: 1295-1308
  • DOI: 10.1246/bcsj.20130131
  • NAID: 130004153161
  • 査読あり
• [学会発表] RAFT polymerization of HPMA using chain transfer agent bearing porphyrin moiety (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Tsutsui, Makoto Obata
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Synthesis and characterization of water-soluble polymers bearing porphyrin moiety at the initiating end for photodynamic therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Obata, Yuya Tsutsui, Shiho Hirohara
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] RAFT重合とクリック反応によるポリ(L-リシン)と糖質高分子のブロックコポリマーの合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水越洋、小幡誠
  • 学会等名: 第64回高分子討論会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] ポルフィリン連結連鎖移動剤の合成とN-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミドのRAFT重合 (2015)
  • 著者名/発表者名: 筒井雄也、小幡誠
  • 学会等名: 第64回高分子討論会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] RAFT重合によるカチオン性糖質高分子の合成と核酸キャリアへの応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小幡誠、小堀智也、廣原志保、谷原正夫
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] RAFT重合法によるカチオン性セグメントと糖質高分子からなるブロックコポリマーの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張磊、小幡誠
  • 学会等名: 第63回高分子討論会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] 核酸キャリアのためのポリ(L-リシン)と糖質高分子からなるブロックコポリマーの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森越洋行、小幡誠
  • 学会等名: 第63回高分子討論会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] DDSキャリアのためのポリ乳酸と糖質高分子からなるブロックコポリマーの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 音淵良太、小幡誠
  • 学会等名: 第63回高分子討論会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] カチオン性分岐糖質高分子の合成と核酸キャリアへの応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森越洋行、小幡誠
  • 学会等名: 第62回高分子討論会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス
• [学会発表] RAFT重合法によるカチオン性セグメントを有する糖質高分子の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張磊、小幡誠
  • 学会等名: 第62回高分子討論会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス
• [備考] 高分子合成化学研究室
  • URL: http://www.ccn.yamanashi.ac.jp/~mobata/index.html
• [備考] 高分子合成化学研究室 研究テーマ
  • URL: http://www.ccn.yamanashi.ac.jp/~mobata/research.html