低温応答シグナルによる脳機能調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25430062
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 橋本 美穂 (サトウミホ / サトウ ミホ / 橋本 美穂(サトウミホ)) 群馬大学, 大学院保健学研究科, 日本学術振興会特別研究員(RPD) (90381087)
• 連携研究者: 大西 浩史 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70334125)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: タンパク質リン酸化 / 低温シグナル / 低体温 / 脳 / LPS / ミクログリア / 神経細胞 / タンパク質チロシンリン酸化 / 神経 / SIRPα / 脳、神経

研究成果の概要

低温応答性シグナルであるSIRPαの脳機能調節機構を研究する目的でSIRPαマウスがリポポリサッカライド（LPS）投与により低体温が強く誘導される原因を探った。SIRPα KOマウスはLPS腹腔内投与により脳内の炎症性サイトカイン、特にIL-1β遺伝子の発現が野生型マウスに比べて有意に誘導され、それはミクログリア由来のサイトカインであると考えられた。脳におけるSIRPαの機能は、ミクログリアのLPSに対する反応を抑制的に制御することで、炎症時の恒温性維持に関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] ミクログリアを制御する細胞間相互作用シグナル (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、大西浩史
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 33 ページ: 1350-1353
• [雑誌論文] Shp2 in forebrain neurons regulates synaptic plasticity, locomotion, and memory formation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Ago Y, Shibasaki K, Sato-Hashimoto, M., Matsuzaki, Y., Kotani T, Murata Y, Hirai H, Matsuda T, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 9 ページ: 1557-1572
  • DOI: 10.1128/mcb.01339-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Analysis of a direct cell-cell communication signal that regulates glial acrivation in the brain (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Nozu, Miho Hashimoto, Ruwaida Elhanbaly, Tatsuya Ishikawa, Ayaka Hirose, Waka Shimizu, Takashi Matozaki, Yugo Fukazawa, Hiroshi Ohnishi
  • 学会等名: 第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] SIRPα欠損マウスにおけるクプリゾン感受性の亢進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津智美、橋本美穂、Ruwaida Elhanbaly、石川達也、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、深澤有吾、的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第63回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学刀城会館
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] SIRPα欠損マウスはLPS投与によって誘導される低体温症が重症化する (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第59回日本神経化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 白質におけるミクログリア恒常性制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津智美、橋本美穂、Ruwaida Elhanbaly、 石川達也、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、深澤有吾、大西浩史
  • 学会等名: 第59回日本神経化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] ミクログリアにおけるSIRPαシグナルの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎 尚、大西浩史
  • 学会等名: 第６２回 北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刃城会館
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] 細胞間接触シグナルCD47-SIRPαによるミクログリアの活性化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎 尚、大西浩史
  • 学会等名: 第58回 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] ミクログリア恒常性を制御する細胞間相互作用シグナルの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎 尚、大西浩史
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-07-28 – 2015-07-31
• [学会発表] ミクログリア恒常性を制御する細胞間相互作用シグナルの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎 尚、大西浩史
  • 学会等名: 第38回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（ ポートアイランド ）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 細胞間接触シグナルによる脳内ミクログリア恒常性の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、林由里子、草苅伸也、小谷武徳、村田陽二、 的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation states of signaling molecules in mouse hippocampus (2013)
  • 著者名/発表者名: Miho Sato-Hashimoto, Yuriko Hayashi, Shinya Kusakari, Eriko Urano, Masahiro Shigeno, Tsuneo Sekijima, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hirokazu Murakami, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
  • 学会等名: Neuro2013 第36回日本神経化学大会・第56回日本神経化学大会・第23回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
• [学会発表] Functional analysis of a non-receptor type protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kusakari, Fumihito Saitow, Miho Sato-Hashimoto, Koji Shibasaki, Yukio Ago, Toshio Matsuda, Benjamin G. Neel, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
  • 学会等名: Neuro2013 第36回日本神経化学大会・第56回日本神経化学大会・第23回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
• [学会発表] SIRPαによる脾臓T細胞の恒常性の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、齊藤泰之、金子哲也、大西浩史、草苅伸也、小谷武徳、村田陽二、 岡澤秀樹、的崎尚
  • 学会等名: 第60回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刀城会館（前橋市昭和町）
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也、橋本美穂、柴崎貢志、吾郷由希夫、松田敏夫、Benjamin G. Neel、 小谷武徳、村田陽二、的崎 尚、大西浩史
  • 学会等名: 第60回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刀城会館（前橋市昭和町）
• [図書] 脳内環境ー維持機構と破綻がもたらす疾患研究（膜型分子CD47とSIRPαによる細胞間接触シグナルと脳内環境制御） (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史、橋本美穂 (編集：高橋良輔、漆谷真、山中宏二、樋口真人)
  • 総ページ数: 220
  • 出版者: 株式会社 メディカル ドゥ