アルコールによる脳内神経の可塑的変化に対する脂質代謝系の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25430076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 芝崎 真裕 星薬科大学, 薬学部, 講師 (80412162)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アルコール / 依存症 / 神経可塑性 / 脂質代謝 / モルヒネ

研究成果の概要

エタノールは古くから嗜好性飲料として広く親しまれているが、長期多量摂取によって依存症を引き起こすことが知られている。本研究結果より、エタノールを慢性処置した動物では腹側被蓋野領域において、脂質代謝酵素 (ホルモン感受性リパーゼ:HSL) の有意な増加が認められた。さらに同条件下では、ホスファチジルイノシトール（PI）の有意な増加が認められ、これらの経路に対する阻害薬を処置することによりエタノールに対する依存性が抑制された。したがって、エタノールの慢性処置は腹側被蓋野領域における脂質代謝系を変化させ、ドパミン神経系の反応性に影響を与えている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of (+)-pentazocine on the antinociceptive effects of (-)-pentazocine in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Ohya J, Itoh T, Ise Y, Shibasaki M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Synapse. 巻: 69 号: 3 ページ: 166-171
  • DOI: 10.1002/syn.21799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced GABAergic synaptic transmission at VLPAG neurons and potent modulation by oxycodone in a bone cancer pain model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takasu K, Ogawa K, Nakamura A, Kanbara T, Ono H, Tomii T, Morioka Y, Hasegawa M, Shibasaki M, Mori T, Suzuki T, Sakaguchi G.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 巻: 172 号: 8 ページ: 2148-2164
  • DOI: 10.1111/bph.13039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of KCC2 in the sensitization to morphine by chronic ethanol treatment in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki M, Tsuyuki T, Ando K, Otokozawa A, Udagawa Y, Watanabe K, Shibasaki Y, Mori T, Suzuki T.
  • 雑誌名: Synapse. 巻: 68 号: 1 ページ: 39-43
  • DOI: 10.1002/syn.21688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of mGlu5 receptor in the enhancement of morphine-induced hyperlocomotion under chronic treatment with zolpidem. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki M, Ishii K, Masukawa D, Ando K, Ikekubo Y, Ishikawa Y, Shibasaki Y, Mori T, Suzuki T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 738 ページ: 360-367
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.06.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] G protein-gated inwardly rectifying potassium (KIR3) channels play a primary role in the antinociceptive effect of oxycodone, but not morphine, at supraspinal sites. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Fujita M, Ono H, Hongo Y, Kanbara T, Ogawa K, Morioka Y, Nishiyori A, Shibasaki M, Mori T, Suzuki T, Sakaguchi G, Kato A, Hasegawa M.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 巻: 171 号: 1 ページ: 253-264
  • DOI: 10.1111/bph.12441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential substitution for the discriminative stimulus effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine and methylphenidate in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Uzawa N, Kazawa H, Watanabe H, Mochizuki A, Shibasaki M, Yoshizawa K, Higashiyama K, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 350 号: 2 ページ: 403-411
  • DOI: 10.1124/jpet.114.214288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of 5-HT2 receptors in the expression of withdrawal diarrhea in morphine-dependent mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Komiya S, Ohya J, Uzawa N, Sugiyama K, Saitoh Y, Shibasaki M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 740 ページ: 160-167
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.07.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Morphine and oxycodone, but not fentanyl, exhibit antinociceptive effects mediated by G-protein inwardly rectifying potassium (GIRK) channels in an oxaliplatin-induced neuropathy rat model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanbara T, Nakamura A, Shibasaki M, Mori T, Suzuki T, Sakaguchi G, Kanemasa T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 580 ページ: 119-124
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of opioid-induced rewarding effects under oxaliplatin- and Paclitaxel-induced neuropathy in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Kanbara T, Harumiya M, Iwase Y, Masumoto A, Komiya S, Nakamura A, Shibasaki M, Kanemasa T, Sakaguchi G, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 126 ページ: 47-55
  • NAID: 130004677802
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of Gi/o protein to opioid antinociception in an oxaliplatin-induced neuropathy rat model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanbara T, Nakamura A, Takasu K, Ogawa K, Shibasaki M, Mori T, Suzuki T, Hasegawa M, Sakaguchi G, Kanemasa T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 126 ページ: 264-273
  • NAID: 130004700282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms that underlie μ-opioid receptor agonist-induced constipation: differential involvement of μ-opioid receptor sites and responsible regions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Shibasaki Y, Matsumoto K, Shibasaki M, Hasegawa M, Wang E, Masukawa D, Yoshizawa K, Horie S, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 347 号: 1 ページ: 91-99
  • DOI: 10.1124/jpet.113.204313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of chronic ethanol treatment on μ-opioid receptor function, interacting proteins and morphine-induced place preference. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki M, Watanabe K, Takeda K, Itoh T, Tsuyuki T, Narita M, Mori T, Suzuki T.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 228 号: 2 ページ: 207-215
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3023-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the K+-Cl- co-transporter KCC2 in the sensitization to morphine-induced hyperlocomotion under chronic treatment with zolpidem in the mesolimbic system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki M, Masukawa D, Ishii K, Yamagishi Y, Mori T, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 125 号: 5 ページ: 747-755
  • DOI: 10.1111/jnc.12258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the behavioral effects of bupropion and psychostimulants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Shibasaki M, Ogawa Y, Hokazono M, Wang TC, Rahmadi M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 718 号: 1-3 ページ: 370-375
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.07.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of dopamine D2 receptor signal transduction in the discriminative stimulus effects of the κ-opioid receptor agonist U-50,488H in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Yoshizawa K, Ueno T, Nishiwaki M, Shimizu N, Shibasaki M, Narita M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Behav Pharmacol. 巻: 24 号: 4 ページ: 275-281
  • DOI: 10.1097/fbp.0b013e3283635f6b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of supraspinal and peripheral naloxonazine-insensitive opioid receptor sites in the expression of μ-opioid receptor agonist-induced physical dependence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Komiya S, Uzawa N, Inoue K, Itoh T, Aoki S, Shibasaki M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 715 号: 1-3 ページ: 238-245
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.05.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of serotonin receptor mechanisms in the discriminative stimulus effects of ketamine in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Mori T, Ueno T, Nishiwaki M, Shibasaki M, Shimizu N, Narita M, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 121 ページ: 237-241
  • NAID: 10031165468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of SA4503 on the rewarding effects of abused drugs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Rahmadi M, Yoshizawa K, Itoh T, Shibasaki M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Addict Biol 巻: in press 号: 3 ページ: 362-369
  • DOI: 10.1111/j.1369-1600.2012.00488.x
  • 査読あり
• [学会発表] 薬物依存におけるドパミン神経系変容の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、成田年
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Ethanol 慢性処置における mTORC1 の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古谷絵茉里、芝崎真裕、安藤光史、菊田奨之、成田道子、河田美穂、成田年
  • 学会等名: 平成27年度 アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-10-11
• [学会発表] Ethanol 慢性処置による中脳辺縁領域における mTOR 活性変動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、古谷絵茉里、菊田奨之、成田道子、河田美穂、葛巻直子、成田年
  • 学会等名: 第45回 日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 覚せい剤依存形成機序解明のための薬理遺伝学的アプローチ「側坐核内microRNA変動の差異が引き起こす遺伝格差」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、森友久、河田美穂、葛巻直子、成田年
  • 学会等名: 第132回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 明海大学 浦安キャンパス
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] Changes in VTA-MOR function associated with opioid reward by neuropathic pain and chronic treatment with ethanol (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Shibasaki, Naoko Kuzumaki, Michiko Narita, Katsuhide Igarashi, Tomohisa mori, Tsutomu Suzuki, Minoru Narita
  • 学会等名: The International Narcotics Research Conference 2015
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, United States
  • 年月日: 2015-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] Morphine の副作用に対する aprepitant の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西 永里子、芝崎 真裕、横田 智美、高橋 友里、宇田 将人、安藤 光史、佐々木 美理、森 友久、鈴木 勉
  • 学会等名: 第135回日本薬学会年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 中枢性 morphine 誘発大腸輸送能低下作用に関わる脳部位の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 美理、芝崎 真裕、王 恵理佳、大西 永里子、横田 智美、森 友久、鈴木 勉
  • 学会等名: 第135回日本薬学会年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Caffeineとmorphine併用処置によるdopamine関連行動の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東あかね、芝崎真裕、岩瀬祥之、宇田川雄也、野田友人、森友久、鈴木勉
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] アルコール慢性処置におけるLRRK2の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安藤光史、芝崎真裕、菊田奨之、岩瀬祥之、池窪結子、石川緩、岡部賢司、東あかね、森友久、鈴木勉
  • 学会等名: 第44回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] アルコール慢性処置におけるLRR2を介したFOXO1の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田奨之、芝崎真裕、安藤光史、岩瀬祥之、池窪結子、石川緩、岡部賢司、東あかね、古谷絵茉里、森友久、鈴木勉
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 横浜市立大学福浦キャンパス
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Lipopolysaccharides (LPS) による methamphetamine 誘発報酬効果の抑制に対する CB2 受容体の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池窪結子, 芝崎真裕, 安藤光司, 石川緩, 男澤杏美, 岡部健司, 菊田奨之, 東あかね, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第 87 回 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] エタノール慢性処置による脳内におけるエタノール代謝系の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川緩, 芝崎真裕, 安藤光史, 池窪結子, 男澤杏美, 岡部賢司, 菊田奨之, 東あかね, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第 87 回 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Morphine 誘発自発運動促進作用に対する caffeine の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬祥之, 芝崎真裕, 宇田川雄也, 東あかね, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第 87 回 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] エタノール慢性処置による低分子量 GTP 結合タンパク質の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 男澤杏美, 芝崎真裕, 安藤光史, 岡部賢司, 菊田奨之, 東あかね, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第 134 回 日本薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] アルコール摂取による睡眠障害の発現機序の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋友里, 芝﨑真裕, 横田智美, 岡部賢司, 大西永里子, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第 134 回 日本薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Ketamine による抗不安作用における細胞骨格系の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 庄條育子, 芝﨑真裕, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第 134 回 日本薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Chronic treatment with ethanol enhanced morphine-induced hyperlocomotion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouji Andoh, Masahiro Shibasaki, Tomohisa Tsuyuki, Ami Otokozawa, Tomohisa Mori, Tsutomu Suzuki
  • 学会等名: 75th Annual Meeting-College on Problems of Drug Dependence
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] Effects of lipopolysaccharides on dopamine-related behavior of methamphetamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Shibasaki, Daiki Masukawa, Toshio Imai, Tomohisa Mori, Tsutomu Suzuki
  • 学会等名: 75th Annual Meeting-College on Problems of Drug Dependence
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] エタノール慢性処置によるモルヒネ誘発 dopamine 遊離量への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤光史, 芝崎真裕, 男澤杏美, 岡部健司, 菊田奨之, 東あかね, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム 2013
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Ethanol 慢性処置による morphine 誘発報酬効果増強作用に対する GRK2 の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕, 安藤光史, 男澤杏美, 露木智久, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] エタノール慢性処置によるモルヒネ誘発自発運動促進作用の増強効果に対する β-エンドルフィン神経系の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤光史, 芝崎真裕, 男澤杏美, 岡部健司, 菊田奨之, 東あかね, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: アルコール・薬物依存関連学会合同学術学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] エタノール多量摂取が睡眠に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、高橋友里、横田智美、岡部賢司、安藤光史、池窪結子、石川ゆとり、森友久、鈴木勉
  • 学会等名: 第 129 回 日本薬理学会 秋期関東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Lipopolysaccharideがmethamphetamine誘発dopamine関連行動に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕, 今井敏雄, 池窪結子, 石川ゆとり, 安藤光史, 森友久, 鈴木勉
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [図書] The Neuropathology Of Drug Addictions And Substance Misuse The K+-Cl- co-transporter KCC2 and zolpidem. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki M, Mori T, Suzuki T
  • 出版者: Kings College London
• [図書] 症例で身につくがん疼痛治療薬, “麻薬性鎮痛薬の依存・乱用” (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 勉、芝崎真裕
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 新しい診断と治療のABC83 / 精神9 アルコール依存症 2014年最新医学 別冊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、鈴木 勉
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 新しい診断と治療のABC 83 アルコール依存症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、鈴木 勉
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 最新医学社
• [備考] 星薬科大学 薬理学教室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/Top.html
• [備考] 星薬科大学薬品毒性学教室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/dokusei/home/Top.html