生体内ヒトアレルギー応答を可能にしたヒト化マウスの開発

• 研究課題/領域番号: 25430099
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 伊藤 亮治 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (60425436)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ヒト化マウス / アレルギー / アレルギーモデル / ヒト免疫

研究成果の概要

本研究ではヒトマスト細胞、好塩基球が生体内で分化するNOG IL-3/GM-CSF Tgマウスを用い、ヒトアレルギー反応を起こすモデルマウスの確立を目的としている。スギ花粉症患者血清と花粉抽出液によるPCA試験を行ったところ、Tgマウスの皮膚組織においてヒトマスト細胞の脱顆粒に伴う顕著な反応が見られた。また当該TgマウスにさらにIL-5遺伝子を導入したIL-3/GM/IL-5トリプルTgマウスを作製し、これらの気管内にHDMを投与したところ、肺組織への好酸球浸潤を認めた。以上の結果から、本ヒト化マウスは抗アレルギー薬開発の前臨床モデルとして有効である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Predominant Development of Mature and Functional Human NK Cells in a Novel Human IL-2-Producing Transgenic NOG Mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Katano, I. Takahashi, T. Ito, R. Kamisako, T. Mizusawa, T. Ka, Y. Ogura, T. Suemizu, H. Kawakami, Y. Ito, M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194 号: 7 ページ: 3513-3525
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401323
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ヒト化マウスを用いたヒトアレルギーモデルの確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 478 ページ: 1164-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visualization of the human CD4(+) T-cell response in humanized HLA-DR4-expressing NOD/Shi-scid/gammac(null) (NOG) mice by retrogenic expression of the human TCR gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T. Katano, I. Ito, R. Ito, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 号: 1 ページ: 219-224
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.062
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NOD-Rag2null IL-2Rγnull mice: an alternative to NOG mice for generation of humanized mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katano I, Ito R, Kamisako T, Eto T, Ogura T, Kawai K, Suemizu H, Takahashi T, Kawakami Y, Ito M.
  • 雑誌名: Exp Anim. 巻: 63 ページ: 321-330
  • NAID: 130004677826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective expansion of engrafted human hematopoietic stem cells in bone marrow of mice expressing human Jagged-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Negishi, N. Suzuki, D. Ito, R. Irie, N. Matsuo, K. Yahata, T. Nagano, K. Aoki, K. Ohya, K. Hozumi, K. Ando, K. Tamaoki, N. Ito, M. Habu, S.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 号: 6 ページ: 487-94
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective expansion of engrafted human hematopoietic stem cells in bone marrow of mice expressing human Jagged-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Negishi N, Suzuki D, Ito R, Irie N, Matsuo K, Yahata T, Nagano K, Aoki K, Ohya K, Hozumi K, Ando K, Tamaoki N, Ito M, Habu S
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Human Allergy Model Using Human IL-3/GM-CSF-Transgenic NOG Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, R., T. Takahashi, I. Katano, K. Kawai, T. Kamisako, T. Ogura, M. Ida-Tanaka, H. Suemizu, S. Nunomura, C. Ra, A. Mori, S. Aiso, and M. Ito.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 6 ページ: 2890-2899
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient in vivo depletion of CD8+ T lymphocytes in common marmosets by novel CD8 monoclonal antibody administration (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Suzuki S, Iwasaki Y, Kaneko A, Saito A, Enomoto Y, Higashino A, Watanabe A, Suzuki J, Inoue K, Kuroda T, Takada M, Ito R, Ito M, Akari H
  • 雑誌名: Immunology Letters. 巻: 154 号: 1-2 ページ: 12-17
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.08.005
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of human asthmatic airway inflammation model by administration of IL-33 into novel humanized IL-3/GM-CSF/IL-5 transgenic NOG mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Satoshi Nunomura, Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, and Mamoru Ito
  • 学会等名: 5th International Workshop on Humanized Mice
  • 発表場所: チューリッヒ、スイス
  • 年月日: 2016-01-28
  • 国際学会
• [学会発表] Intratracheal administration of IL-33 effectively induces eosinophilic airway inflammation in novel humanized NOG mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Satoshi Nunomura, Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, and Mamoru Ito
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Human mast cell mediated allergic responses in humanized NOG mouse expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Mamoru Ito
  • 学会等名: 4th International Workshop on Humanized mice
  • 発表場所: 韓国・ソウル
• [学会発表] IgE-mediated allergic responses in human mast cells in humanized NOG mice expressing human IL-3 and GM-CSF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Takeshi Takahashi, Ikumi Katano, Kenji Kawai, Satoshi Nunomura, Chisei Ra, Akio Mori, Sadakazu Aiso, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第１５回国際免疫学会
  • 発表場所: イタリア・ミラノ
• [学会発表] ヒトアレルギー反応を起こすヒト化モデルマウスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 第６０回日本実験動物学会
  • 発表場所: 茨城・つくば市
• [学会発表] 生体内ヒトアレルギー応答を可能にしたヒト化マウスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Ikumi Katano, Takeshi Takahashi, Mamoru Ito
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉市
• [図書] Humanized Mice for HIV Research (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Ito, Ikumi Katano and Mamoru Ito
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer