PPIX蓄積を示すAbcb10ノックアウトマウスを用いたがん悪性化モデルの作製

• 研究課題/領域番号: 25430114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 山本 雅達 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40404537)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Abcb10 / ABCB10 / PPIX / 腫瘍学発癌 / 腫瘍学発ガン

研究成果の概要

ヘム合成に関与すると予想されたABCB10の機能を明らかにするためにAbcb10コンディショナルノックアウトマウスの解析を行った。
一方、ABCB10の機能低下と腫瘍との関連性が示唆されているが、Abcb10欠損マウスを用いた発癌実験は行われておらず、腫瘍が発生・悪性化する過程でAbcb10の役割は不明である。
B16細胞（P53野生型）ではAbcb10ノックダウン細胞が腫瘍縮小を示すが、LLC細胞（P53変異型）ではAbcb10ノックダウン細胞が腫瘍の増大を示した。さらにAbcb10+/-マウスに化学発癌を誘導したところ、腫瘍の発生頻度は野生型に対し増加する傾向が見られたが、有意差はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] ATP7B expression confers multidrug resistance through drug sequestration (2015)
  • 著者名/発表者名: Moinuddin FM, Shinsato Y, Komatsu M, Mitsuo R, Minami K, Yamamoto M, Kawahara K, Hirano H, Arita K, Furukawa T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: NA 号: 16 ページ: 22779-22790
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8059
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Shinsato Y, Yamamoto M, Takahashi H, Zhang S, Nishizawa Y, Tabata S, Ikeda R, Kawahara K, Tsujikawa K, Chijiiwa K, Yamada K, Akiyama S, Torras S, Pastor-Anglada M, Furukawa T, Yasuo T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 3 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase activates NFκB and stimulates the expression of angiogenic and metastatic factors in human cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Ikeda R, Yamamoto M, Shimaoka S, Mukaida N, Takeda Y, Yamada K, Soga T, Furukawa T, Akiyama S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 10473-10485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of ABCB6 Is Related to Resistance to 5-FU, SN-38 and Vincristine., Anticancer Res (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Kamijo Y, Nishizawa Y, Tabata S, Horikuchi F, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Tachiwada T, Chen ZS, Tsujikawa K, Nakagawa M, Seki N, Akiyama S, Arima K, Takeda Y, Furukawa T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 4767-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a primary hepatocyte culture from the small Indian mongoose (Herpestes auropunctatus) and distribution of mercury in liver tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Horai S, Yanagi K, Kaname T, Yamamoto M, Watanabe I, Ogura G, Abe S, Tanabe S, Furukawa T
  • 雑誌名: Ecotoxicology 巻: 23 号: 9 ページ: 1681-9
  • DOI: 10.1007/s10646-014-1307-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recombinant fusion protein of cholera toxin B subunit with YVAD secreted by Lactobacillus casei inhibits lipopolysaccharide-induced caspase-1 activation and subsequent IL-1 beta secretion in Caco-2 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Hiramatsu, Masatatsu Yamamoto, Tomomitsu Satho, Keiichi Irie, Akiko Kai, Saori Uyeda, Yuki Fukumitsu, Akihisa Toda, Takeshi Miyata, Fumio Miake, Takeshi Arakawa and Nobuhiro Kashige
  • 雑誌名: BMC Biotechnology 巻: 14 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/1472-6750-14-38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abcb10 role in heme biosynthesis in vivo: Abcb10 knockout in mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Arimura H, Fukushige T, Minami K, Nishizawa Y, Tanimoto A, Kanekura T, Nakagawa M, Akiyama S, Furukawa T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 6 号: 6 ページ: 1077-84
  • DOI: 10.1128/mcb.00865-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of prostate cancer antigen-1 (PCA-1/ALKBH3) inhibitors as anti-prostate cancer drugs. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Nakao, M. Mabuchi, T.Shimizu, Y. Itoh, Y. Takeuchi, M. Ueda, H. Mizuno, N. Shigi, I. Ohshio, K. Jinguji, Y. Ueda, M. Yamamoto, T. Furukawa, S. Aoki, K. Tsujikawa, A. Tanaka
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 24 号: 4 ページ: 1071-1074
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the expression of major vault protein induced by hyperosmotic stress in SW620 human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajitsu Y, Ikeda R, Nishizawa Y, Mataki H, Che XF, Sumizawa T, Nitta M, Yamaguchi T, Yamamoto M, Tabata S, Akiyama S, Yamada K, Furukawa T, Takeda Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 3 号: 3 ページ: 703-8
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the regulation of hypoxia-inducible factor-1α levels by 2-deoxy-D-ribose. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R, Tabata S, Tajitsu Y, Nishizawa Y, Minami K, Furukawa T, Yamamoto M, Shinsato Y, Akiyama S, Yamada K, Takeda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 3 号: 3 ページ: 1444-8
  • DOI: 10.3892/or.2013.2572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of MLH1 and PMS2 confers temozolomide resistance and is associated with recurrence of glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinsato Y, Furukawa T, Yunoue S, Yonezawa H, Minami K, Nishizawa Y, Ikeda R, Kawahara K, Yamamoto M, Hirano H, Tokimura H, Arita K.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: １２ ページ: 2261-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF expression is augmented by hypoxia-induced PGIS in human fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ikeda R, Che XF, Ooyama A, Yamamoto M, Furukawa T, Hasui K, Zheng CL, Tajitsu Y, Oka T, Tabata S, Nishizawa Y, Eizuru Y, Akiyama S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 3 号: 3 ページ: 746-54
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of gefitinib and erlotinib on apoptosis and c-MYC expression in H23 lung cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Yamamoto M, Tabata S, Itakura S, Miyata M, Hamasaki S, Furukawa T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 4 ページ: 1547-54
  • 査読あり
• [学会発表] 『遺伝子組換え乳酸菌を用いた腸管内DDSの開発と腸管疾患への応用に向けて』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達
  • 学会等名: 霧島神経薬理フォーラム
  • 発表場所: 鹿児島県霧島市霧島国際ホテル
  • 年月日: 2015-08-16
  • 招待講演
• [学会発表] Abcb10 knockout mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation: Abcb10 is essential for heme biosynthesis in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 雅達
  • 学会等名: 生体制御・創薬研究ワークショップ
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはProtoporphyrin IXと鉄 の高蓄積と血球分化不全を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 雅達、有村 博史、福重 智子、河原 康一、中川 昌之、金蔵 拓郎、古川 龍彦
  • 学会等名: 第８回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演