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PDIを標的とした難治性固形腫瘍治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25430165
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)

研究代表者

山田 六平  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (30404974)

研究分担者 宮城 洋平  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター臨床研究所, がん分子病態学部 (00254194)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード難治性固形腫瘍 / 活性酸素 / 卵巣明細胞腺癌 / 細胞死
研究成果の概要

PDI阻害薬としての臨床応用が期待された新規化合物PACMA31であったが再現性が証明されずPDI阻害薬としての開発は断念した。しかしその誘導体であるPACMA5は以下の知見を得た。1)正常細胞には殺細胞効果を示さず、多種のがん細胞には殺細胞効果を示すこと、2)その殺細胞効果は活性酸素発生を介した非アポトーシス細胞死であること、3)臨床上難治性である卵巣癌腹膜播種のマウスモデルにおいて腫瘍増殖抑制効果を示すこと、4)PACMA5の標的タンパクは活性酸素発生に関与するProtein1(仮称)であることが明らかとなった。したがってPACMA5は難治性固形腫瘍の新たな治療薬の候補となりうる。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Lipid starvation and hypoxia synergistically activate ICAM1 and multiple genes in an Sp-1dependent manner to promote the growth of ovarian cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Shiro Koizume, Shin Ito, Yoshiyasu Nakamura, Mitsuyo Yoshihara, Mitsuko Furuya, Roppei Yamada, Etsuko Miyagi, Fumiki Hirahara, Yasuo Takano, Yohei Miyagi
    • 雑誌名

      Molecular Cancer

      巻: 14 ページ: 77-77

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Annexin A4 is involved in proliferation, chemoresistance and migration and invasion in ovarian clear cell adenocarcinoma cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Mogami T, Yokota N, Asai-sato M, Yamada R, Koizume S, Sakuma Y, Yoshihara M, Nakamura Y, Takano Y, Hirahara F, Miyagi Y, and Miyagi E.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 8 号: 11 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0080359

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] コムギ無細胞タンパクアレイ技術を用いた、化合物から標的タンパクを同定する技術の開発

    • 著者名/発表者名
      高橋宏隆、山田六平、傳田美和子、森下 了、宮城洋平
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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