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タンパク質性アミロイド線維凝集過程における生物学的毒性評価とその抑制

研究課題

研究課題/領域番号 25440027
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関鳥取大学

研究代表者

河田 康志  鳥取大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (40177697)

連携研究者 溝端 知宏  鳥取大学, 大学院工学研究科, 准教授 (50263489)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードタンパク質 / アミロイド線維 / タンパク質凝集抑制 / 神経変性病 / 凝集抑制 / 細胞毒性 / アントシアニン / SOD1 / Aβペプチド / 蛋白質凝集 / αシヌクレイン / アミノ酸電荷 / GroES / ポリフェノール
研究成果の概要

神経変性病を引き起こすタンパク質(αシヌクレイン,SOD1,Aβペプチド)のアミロイド線維形成メカニズムや特徴をアミノ酸レベルで明らかにするとともに,その過程で生じる凝集分子種の細胞毒性について評価した。また,アミロイド線維凝集形成を抑制するアントシアニンの作用機作や特徴について分子論的に明らかにした。アントシアニンは細胞毒性を有しない非アミロイド性の凝集体に導く働きをしていることが分かった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Structural basis of Cu, Zn-superoxide dismutase amyloid fibril formation involves interaction of multiple peptide core regions2016

    • 著者名/発表者名
      Ida, M. Ando, M. Adachi, M. Tanaka, A. Machida, K. Hongo, K. Mizobata, T. Yamakawa, M. Y. Watanabe, Y. Nakashima, K. Kawata, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: 159 号: 2 ページ: 247-260

    • DOI

      10.1093/jb/mvv091

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Anthocyanin suppresses the toxicity of Abeta deposits through diversion of molecular forms in in vitro and in vivo models of Alzheimer's disease2016

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa, M. Y. Uchino, K. Watanabe, Y. Adachi, T. Nakanishi, M. Ichino, H. Hongo, K. Mizobata, T. Kobayashi, S. Nakashima, K. Kawata, Y.
    • 雑誌名

      Nutritional Neuroscience

      巻: 19 号: 1 ページ: 32-42

    • DOI

      10.1179/1476830515y.0000000042

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ultrasonication-dependent formation and degradation of α-synuclein amyloid fibrils2015

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Yagi, Aiko Mizuno, Masatomo So, Miki Hirano, Masayuki Adachi, Yoko Akazawa-Ogawa, Yoshihisa Hagihara, Tatsuya Ikenoue, Young-Ho Lee, Yasushi Kawata, Yuji Goto
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1854 号: 3 ページ: 209-217

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2014.12.014

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cold denaturation of alpha-synuclein amyloid fibrils.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikenoue, T. , Lee, Y.-H. , Kardos, J., Sakai, M., Yagi, H., Kawata, Y. and Goto, Y.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 53 号: 30 ページ: 7799-7804

    • DOI

      10.1002/anie.201403815

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bilberry anthocyanins neutralize the cytotoxicity of co-chaperonin GroES fibrillation intermediates2013

    • 著者名/発表者名
      Hisanori Iwasa, Hiroshi Kameda, Naoya Fukui, Sakiho Yoshida, Kunihiro Hongo, Tomohiro Mizobata, Saori Kobayashi, and Yasushi Kawata
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 52 号: 51 ページ: 9202-9211

    • DOI

      10.1021/bi401135j

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アントシアニンによる家族性ALS原因タンパク質SOD1 G93Aのアミロイド線維形成抑制2015

    • 著者名/発表者名
      安藤瑞歩,本郷邦広,溝端知宏,小林沙織,河田康志
    • 学会等名
      BMB2015:第38回日本分子生物学会年会,第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ALS発症原因タンパク質SOD1の構造安定性とアミロイド線維形成機構2015

    • 著者名/発表者名
      井田昌孝,安藤瑞歩,本郷邦広,溝端知宏,河田康志
    • 学会等名
      BMB2015:第38回日本分子生物学会年会,第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] タンパク質の構造形成と凝集形成2015

    • 著者名/発表者名
      河田康志
    • 学会等名
      第54回日本白内障学会総会,第41回水晶体研究会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanism of amyloid fibril formation of alpha-synuclein, a causative protein of Parkinson’s disease2014

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Kawata
    • 学会等名
      Institute for Protein Research Seminar, JSPS Japan Hungary Joint Seminar
    • 発表場所
      大阪府吹田市
    • 年月日
      2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] αシヌクレイン蛋白質のアミロイド線維核部位に存在するPhe94とその周辺残基の線維形成おける役割解明2014

    • 著者名/発表者名
      齋木美裕,伊藤有未, 本郷邦広, 溝端知宏, 河田康志
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Structure and function of flexible protein: Chaperonin GroEL/ES and intrinsically disordered protein alpha-synuclein2013

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Kawata
    • 学会等名
      The 18th Biophysics Conference
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クリスタリン蛋白質の凝集抑制効果に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      山下智,内島諒子,本郷邦広,溝端知宏,小林沙織,河田康志
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      鳥取,とりぎん文化会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] αシヌクレインのアミロイド線維形成を抑制するキノコ由来ケミカルシャペロンの探索2013

    • 著者名/発表者名
      亀田 啓, 櫻井 敏彦, 本郷 邦広, 溝端 知宏, 河田 康志
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      鳥取,とりぎん文化会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病原因蛋白質α-synucleinアミロイド線維のアントシアニンによる分解機構2013

    • 著者名/発表者名
      平川和哉,岩佐尚徳,本郷邦広,溝端知宏,小林沙織,河田康志
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      鳥取,とりぎん文化会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] タンパク質凝集形成抑制と神経変性病発症に対するアントシアニンの効果2013

    • 著者名/発表者名
      河田康志
    • 学会等名
      第7回眼抗加齢医学研究会
    • 発表場所
      東京,品川グランドセントラルタワー
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 蛋白質機能学/蛋白質苦学研究室

    • URL

      http://www.bio.tottori-u.ac.jp/~prot/main.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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