基底膜ラミニンによる接着制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25440047
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山田 雅司 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (90304055)
• 連携研究者: 関口 清俊 大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (50187845)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞外マトリックス / 基底膜 / ラミニン / インテグリン / テトラスパニン / 上皮極性 / 癌 / 三次元培養 / 細胞遊走

研究成果の概要

ヒトの疾患原因となるLN結合性インテグリンα3の変異解析：インテグリンα3において見つかったヒト疾患の原因となる１アミノ酸置換変異の解析を行った。その結果、この変異によりドメイン構造の限局的な乱れが生じ、プロセッシングや細胞表面発現の異常が起こることがわかった。さらに、α3のこのドメインがテトラスパニンCD151との結合に関わることを見出した。
基底膜ラミニンによる上皮極性形成機構：ラミニン（LN）結合性インテグリンの発現が低い癌細胞に、LN結合性インテグリンを強制発現させると、三次元培養下における上皮極性形成が亢進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Necdin controls EGFR signaling linked to astrocyte differentiation in primary cortical progenitor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, I., Hasegawa, K., Fujiwara, K., Yamada, M., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 28 号: 2 ページ: 94-107
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2015.11.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular basis of laminin-integrin interactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: Curr. Top. Membr. 巻: 76 ページ: 197-229
  • DOI: 10.1016/bs.ctm.2015.07.002
  • ISBN: 9780128040157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular basis of laminin-integrin interactions (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yamada, Kiyotoshi Sekiguchi
  • 雑誌名: Current Topics in Membranes 巻: 未定
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disease-associated single amino acid mutation in the calf-1 domain of integrin α3 leads to defects in its processing and cell surface expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., and Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 441 号: 4 ページ: 988-993
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-attached materials are enriched with tetraspanins and are analogous to the structures associated with rear-end retraction in migrating cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Mugnai, G., Serada, S., Yagi, Y., Naka, T., and Sekiguchi K.
  • 雑誌名: Cell Adh. Migr. 巻: 7 号: 3 ページ: 304-314
  • DOI: 10.4161/cam.25041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephronectin binds to heparan sulfate proteoglycans via its MAM domain (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 祐哉
  • 雑誌名: Matrix Biology 巻: VOL. 32 号: 3-4 ページ: 188-195
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2013.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] 「マウス基底膜ボディマップ」データベース (2015)
  • 著者名/発表者名: 二木杉子、筒井仰、眞鍋理一郎、山田雅司、関口清俊、大槻勝紀
  • 学会等名: 第56回日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 上皮細胞の頂底極性形成におけるラミニン結合性インテグリンの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田雅司、永野雄大、富本千晶、宇佐美晶子、佐藤（西内）涼子、関口清俊
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Ⅰ型コラーゲン線維上培養ヒト肺ガン細胞株、A549細胞の上皮－間葉転換（EMT）と２次元遊走制御について (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤崎ひとみ、二木杉子、山田雅司、関口清俊、服部俊治
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] The involvement of the extracellular matrix protein polydom in the regulation of mouse bone marrow mesenchymal stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yamada, Hiroshi Shitamichi, Ryoko Sato-Nishiuchi, Kenji Kusumoto, Nanami Morooka, Katsuto Tamai, Sachiko Ezoe, Sugiko Futaki, Kiyotoshi Sekiguchi
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 2015
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-27
• [学会発表] The involvement of the extracellular matrix protein polydom in the regulation of mouse bone marrow mesenchymal stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Shitamichi, H., Sato-Nishiuchi, R., Kusumoto, K., Morooka, N., Tamai, K., Ezoe, S., Futaki, S., Sekiguchi, S.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 2015
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト乳癌MCF-7細胞におけるラミニン結合性インテグリン依存的な上皮極性形成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田雅司、永野雄大、宇佐美晶子、富本千晶、佐藤（西内）涼子、関口清俊
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] Ⅰ型コラーゲン線維上培養ヒト肺ガン細胞株、A549細胞の上皮－間葉転換（EMT）と２次元遊走制御について (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤崎ひとみ、二木杉子、山田雅司、関口清俊、服部俊治
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] ２種のヒト皮膚表皮角化細胞株、HaCat細胞とFEPE1L-8細胞によるI型コラーゲンへの接着感受性比較検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤崎ひとみ、二木杉子、池島喬、林利彦、山田雅司、関口清俊、服部俊治
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 基底膜ラミニンによるインテグリンおよびテトラスパニンを介した上皮細胞機能制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田雅司、関口清俊
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトの疾患原因となるインテグリンα3のR628P変異はそのプロッセッシングと細胞表面発現の異常をもたらす
  • 著者名/発表者名: 山田雅司、関口清俊
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 大阪大学・蛋白質研究所・細胞外マトリックス研究室
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [備考] 大阪大学・蛋白質研究所・細胞外マトリックス研究室
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/