蛋白質キナーゼROCK―アイソフォーム特異的活性型酵素検出法ならびに阻害剤の開発

• 研究課題/領域番号: 25440091
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 米田 敦子 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (80590372)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 蛋白質リン酸化酵素 / ROCK / がん / 細胞骨格 / 細胞運動 / 細胞外マトリクス

研究成果の概要

蛋白質キナーゼROCKには2つのアイソフォームが存在し、癌悪性化におけるそれらの特異的機能の解明が必須であった。本研究は、ROCK2特異的内在性阻害因子（CRMP２L）由来のペプチドを大腸癌細胞に単独で発現することにより癌細胞の遊走・浸潤能を抑制できること、GSK3によるCRMP2Lのリン酸化によってCRMP2LによるROCK依存的大腸癌細胞の移動/浸潤能の阻害が調節されることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Syndecan Heparan Sulfate Proteoglycans: Regulation, Signaling and Impact on Tumor Biology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Angelica Maciel Gomes; Dovile Sinkeviciute; Hinke A. B. Multhaupt; Atsuko Yoneda; and John R. Couchman
  • 雑誌名: Trends in Glycoscience and Glycotechnology 巻: 4
  • NAID: 130005265222
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fibronectin Matrix Assembly and Its Significant Role in Cancer Progression and Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda A
  • 雑誌名: Trends in Glycoscience and Glycotechnology 巻: 27 ページ: 1-10
  • NAID: 130005072347
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation and mRNA splicing of collapsin response mediator protein-2 determine inhibition of rho-associated protein kinase (ROCK) II function in carcinoma cell migration and invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Morgan-Fisher M, Couchman JR, Yoneda A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 43 ページ: 31229-31240
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.505602
  • 査読あり
• [学会発表] GSK3 Phosphorylation and mRNA Splicing of Collapsin Response Mediator Protein-2 Control ROCK II-dependent Carcinoma Cell Migration and Invasion (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Yoneda, Marie Morgan-Fisher, Kiyoko Fukami, and John R. Couchman
  • 学会等名: 9th International Conference on Proteoglycans and 10th Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Phosphorylation and mRNA Splicing of Collapsin Response Mediator Protein-2 Determine Inhibition of Rho-associated Protein Kinase (ROCK) II Function in Carcinoma Cell Migration and Invasion (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Yoneda, Marie Morgan-Fisher, John R. Couchman, and Kiyoko Fukami
  • 学会等名: 第６７回 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] プロテインキナーゼ ROCK の活性制御による癌細胞の遊走と細胞外マトリックス形成の阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田敦子
  • 学会等名: 第２回 MatriCell フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] Fine regulation of common players in cancer cell migration and fibronectin matrix assembly (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Yoneda, M. Morgan-Fisher, A. M. Hoye, U. M. Wewer, and K. Fukami
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞外マトリックスと細胞内アクチン骨格とのインテグリンを介した双方向クロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 米田 敦子、M. Morgan-Fisher, A. M. Hoye, U. M. Wewer, J. R. Couchman, 深見 希代子
  • 学会等名: 第４５回日本結合組織学会学術大会 第60回マトリックス研究会大会 合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 招待講演
• [学会発表] Fine tuning of ROCK-II function is facilitated by modification of CRMP-2-mRNA splicing, and phosphorylation by GSK-3. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Morgan-Fisher, J. R. Couchman, U. M. Wewer and A. Yoneda
  • 学会等名: Cancer Biology, BRIC 10-year anniversary symposium
  • 発表場所: コペンハーゲン、デンマーク