大脳皮質形成期における脳室下帯ニューロン移動の分子機構

• 研究課題/領域番号: 25440114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 廣田 ゆき 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00453548)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 大脳皮質 / 層構造 / ニューロン移動 / リーリンシグナル / リーリン / ApoER2 / VLDLR / 脳室下帯

研究成果の概要

哺乳類大脳皮質発生において、細胞外糖蛋白質リーリンは受容体ApoER2とVLDLRに結合してシグナルを伝達することによってニューロン移動を制御するが、その作用機構には不明な点が残されている。我々はApoER2ノックアウトマウスにおいて(1)中間帯でのニューロン移動が障害されること、(2)ニューロンが辺縁帯直下で正常に停止せず辺縁帯内部へ侵入することを見出した。また下流分子を検討し、Rap1、integrin、Aktが辺縁帯下部でのニューロンの移動停止に、Aktが中間帯でのニューロン移動に関与することを明らかにした。これらの結果から、ニューロン移動におけるApoER2の作用機構が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] ApoER2 controls not only neuronal migration in the intermediate zone, but also termination of migration in the developing cerebral cortex. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Takahiro Fujino, Tokuo T. Yamamoto, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: in press 号: 1 ページ: 223-235
  • DOI: 10.1093/cercor/bhw369
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of Wnt signaling in the neurogenic niche of the adult mouse ventricular-subventricular zone (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Sawada M, Huang SH, Ogino T, Ohata S, Kubo A, Sawamoto K
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 41 号: 1-2 ページ: 222-230
  • DOI: 10.1007/s11064-015-1766-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reelin has a preventive effect on phencyclidine-induced cognitive and sensory-motor gating deficits (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ishii, Taku Nagai, Yuki Hirota, Mariko Noda, Toshitaka Nabeshima, Kiyofumi Yamada, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 印刷中 ページ: 30-36
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reelin receptors ApoER2 and VLDLR are expressed in distinct spatio-temporal patterns in developing mouse cerebral cortex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Kubo K, Katayama K, Honda T, Fujino T, Yamamoto TT and Nakajima K
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 523(3) 号: 3 ページ: 463-78
  • DOI: 10.1002/cne.23691
  • 査読あり
• [学会発表] リーリン受容体ApoER2による大脳皮質ニューロン移動と停止の制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、藤野貴広、山本徳男、仲嶋一範
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] ApoER2 controls not only neuronal migration but also termination of migration in the developing cerebral cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、藤野貴広、山本徳男、仲嶋一範
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま （ 福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] Roles of ApoER2 in neuronal migration and termination of migration in the developing cerebral cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Takahiro Fujino, Tokuo T. Yamamoto, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] リーリン受容体ApoER2とVLDLRの大脳皮質形成過程における発現と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、 本田岳夫、藤野貴広、山本徳男、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] Regulation of migratory behavior of excitatory neurons by the Reelin signaling via its receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 24th Biennial International Society for Neurochemistry (ISN) Meeting
  • 発表場所: Cancun, Mexico
• [学会発表] Function of Reelin Signaling via its Receptor in Migrating Neurons in Developing Cerebral Cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima
  • 学会等名: The 25th CDB Meeting “Cilia and Centrosomes, from Fertilization to Cancer”
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] リーリンシグナルは受容体を介して神経細胞移動を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 京都