ステロイド膜受容体の機能解析を中心とした卵成熟・排卵誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25440154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態・構造
• 研究機関: 静岡大学
• 研究代表者: 徳元 俊伸 静岡大学, 理学部, 教授 (30273163)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: ステロイド膜受容体 / 卵成熟 / 排卵 / 遺伝子発現

研究成果の概要

新規ステロイド膜受容体mPRの4種類の遺伝子それぞれについてメダカ点突然変異体3-4系統を選択し、系統を樹立できた。それぞれの表現型解析の結果、mPR遺伝子には冗長性が見られ、一種類の遺伝子では異常を示さないことが明らかになった。さらに二重変異体を作出したが同様に異常は見られなかった。今後、mPRの初の生理機能の証明を目指して３重変異体の作出を目指す。
排卵誘導遺伝子については明確な排卵特異的発現を示す、排卵誘導遺伝子候補３遺伝子が選択できた。今後、これらの遺伝子の変異系統を作出し、機能の証明を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Cell-based assay of nongenomic actions of progestins revealed inhibitory G protein coupling to membrane progestin receptor α (mPRα) (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Nakashima, Manami Suzuki, Misako Saida, Yasuhiro Kamei, Md. Babul Hossain, Toshinobu Tokumoto
  • 雑誌名: Steroids 巻: 100 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2015.04.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression and purification of human membrane progestin receptor α (mPRα) (2015)
  • 著者名/発表者名: Md. Babul Hossain, Takayuki Oshima, Shizuka Hirose, Jun Wang, Toshinobu Tokumoto
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 9 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138739
  • NAID: 120006603022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cell-based assay of nongenomic actions of progestins revealed inhibitory G protein coupling to membrane progestin receptor α (mPRα). (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Nakashima, Manami Suzuki, Misako Saida, Yasuhiro Kamei, Md. Babul Hossain, Toshinobu Tokumoto
  • 雑誌名: Steroids 巻: 100 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism of bisphenol A by hyper lignin-degrading fungus Phanerochaete sordida YK-624 under non-ligninolytic condition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jianqiao Wang, Yuto Yamada, Akira Notake, Yasushi Todoroki, Toshinobu Tokumoto, Jing Dong, Peter Thomas, Hirofumi Hirai, Hirokazu Kawagishi
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 109 ページ: 128-133
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2014.01.029
  • NAID: 120005441932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification of the goldfish membrane progestin receptor α (mPRα) expressedin yeast Pichia pastoris (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Oshima, Ryo Nakayama, Shimi Rani Roy, Toshinobu Tokumoto
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 号: 1 ページ: 47-59
  • DOI: 10.2220/biomedres.35.47
  • NAID: 130004903859
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of pairing in Xenopus by adding steroids into the water, a novel method for pairing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Miyazaki, and Toshinobu Tokumoto
  • 雑誌名: Zoological Science 巻: 30 号: 7 ページ: 565-569
  • DOI: 10.2108/zsj.30.565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of female-to-male sex reversal in adult zebrafish by fadorozole treatments (2013)
  • 著者名/発表者名: K Takatsu 他７名
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 3400-3400
  • DOI: 10.1038/srep03400
  • 査読あり
• [学会発表] Membrane progestin receptor (mPR) a possible target for new drugs (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Tokumoto, MD Babul Hossain, Jun Wang, Takehiro Miyazaki
  • 学会等名: 9th SFRR-Africa 27-29
  • 発表場所: Hennessy Park Hotel, (Mauritius)
  • 年月日: 2015-07-27
  • 国際学会
• [学会発表] ESTABLISHMENT OF PROCEDURES FOR mPR INTERACTING AGENTS AND STUDY ON PHYSIOLOGICAL ROLES OF mPR (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Tokumoto
  • 学会等名: 9th Rapid Responses to Steroid Hormones
  • 発表場所: Taipei TAIWAN
  • 年月日: 2015-06-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Establishment of the mutant strains of membrane progestin receptors (mPRs) in the Medaka fish and investigate their central roles (2014)
  • 著者名/発表者名: himi Rani Roy, Takayuki Oshima, Kaori Miyaoku, Etsuko Sugita, Kanae Takatsu, Miki Ogusu, Babul Hossain, Jun Wang, Ikuyo Hara, Kiyoshi Naruse, Yasuhiro Kamei, Yoshihito Taniguchi, Toshinobu Tokumoto
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター, Japan
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-14
• [学会発表] In vivo induction of oocyte maturation and ovulation in zebrafish; an ideal model to distinguish between genomic and nongenomic actions of steroids (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Tokumoto
  • 学会等名: Workshop in Ramkhamhaeng University
  • 発表場所: Ramkhamhaeng University, Thailand
  • 年月日: 2014-10-27
• [学会発表] Towards elucidation of the roles of membrane progestin receptors (mPRs) in the non-genomic steroidal actions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Tokumoto
  • 学会等名: Rapid Responses to Steroid Hormones 8th International Meeting
  • 発表場所: Eri, PA, USA
• [図書] ナノバイオ・テクノロジー 「ステロイドホルモンの新しい作用のしくみ」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 徳元俊伸 他
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: 静岡学術出版
• [図書] Zebrafish: Topics in Reproduction and Development (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Tokumoto (C.A Lessman and E. Carver ed)
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: NOVA Science Publishers Inc.
• [図書] Sexual Plasticity and Gametogenesis in Fishes (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Tokumoto (B.Senthilkumaran ed)
  • 総ページ数: 468
  • 出版者: NOVA Science Publishers Inc.
• [備考] ステロイド膜受容体の機能解明と創薬に向けた研究
  • URL: https://www.youtube.com/watch?v=9Bf6a7fO1qA
• [備考] プロゲスチン膜受容体の人工合成系と分離精製法の確立
  • URL: http://gsst.shizuoka.ac.jp/kyoiku/hakase.html?bn=2013_Oshima#player
• [産業財産権] ステロイドホルモン膜受容体の精製方法 (2013)
  • 発明者名: 徳元俊伸、大島卓之
  • 権利者名: 静岡大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-136980
  • 出願年月日: 2013-06-28