異なるライフステージでの脂肪細胞のアラキドン酸カスケード反応経路の発現調節と役割

• 研究課題/領域番号: 25450128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 横田 一成 島根大学, 生物資源科学部, 教授 (90158361)
• 連携研究者: 地坂 光生 島根大学, 生物資源科学部, 准教授 (60243424) ; 西村 浩二 島根大学, 生物資源科学部, 助教 (30304257)
• 研究協力者: 庄野 文章
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: prostaglandin / prostacyclin / adipocyte / adipogenesis / IP receptor / life stage / PGI2 / preadipogenic cells / 前駆脂肪細胞 / 成熟脂肪細胞 / 分化誘導 / プロスタサイクリン / プロスタグランジンI2 / IP受容体 / PPARgamma / 脂肪細胞形成 / 脂肪細胞 / プロスタグランジン / アラキドン酸カスケード / プロスタノイド / シクロオキシゲナーゼ / 6-ケト-PGF1α / 成熟期 / COX-1 / COX-2 / アンチセンス / PGJ2誘導体 / 形質転換細胞

研究成果の概要

培養系で脂肪細胞へ分化する能力を有する前駆脂肪細胞株のマウス3T3-L1細胞を用いて、生育期、分化誘導期、さらに成熟期におけるプロスタサイクリン、すなわちPGI2の生合成調節機構や各ステージでのPGI２やそのアゴニストやアンタゴニストの特異的な作用機構を明らかにすることを試みた。その結果、分化誘導期と成熟期において、PGI2の生成を介した脂肪細胞の分化誘導や成熟過程の促進効果が確認された。

研究成果

• [国際共同研究] Noakhali Sci. Tech. Univ./Dhaka University(バングラデシュ)
• [国際共同研究] Noakhali S. and T. University/Dhaka University(バングラデシュ)
• [雑誌論文] Stimulation of fat storage by prostacyclin and selective agonists of prostanoid IP receptor during the maturation phase of cultured adipocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Khan, F., Syeda, P. K., Nartey, M. N. N., Rahman, M. S., Islam, M. S., Nishimura, K., Jisaka, M., Shono, F., and Yokota, K.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: - 号: 6 ページ: 2417-2429
  • DOI: 10.1007/s10616-016-9960-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pretreatment of cultured preadipocytes with arachidonic acid during the differentiation phase without a cAMP-elevating agent enhances fat storage after the maturation phase (2016)
  • 著者名/発表者名: Khan, F., Seyda, P. K., Nartey, M. N. N., Rahman, M. S., Islam, M. S., Nishimura, K., Jisaka, M., Shono, F., and Yokota, K.
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat. 巻: 123 ページ: 16-27
  • DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2016.02.003
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of new flavonol O-glycosides from indigo (Polygonum tinctorium Lour) leaves and their inhibitory activity against 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, H., Tokuyama, S., Ishihara, T., Ogawa, S., and Yokota, K.
  • 雑誌名: J. Pharm. Biomed. Anal. 巻: 108 ページ: 102-112
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2015.02.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] タデアイ（藍）葉の新規フラボノイドの同定とコレステロール生合成阻害作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田一成、木村英人、徳山翔太
  • 雑誌名: 特産種苗 巻: 21 ページ: 103-107
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of serum trace elements and macro minerals on myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Islam, M. S., Rahaman, M. Z., Uddin, S. M. N., Tammi, T. J., Sarwar, S., and Yokota, K.
  • 雑誌名: J. Card. Fail. 巻: 21 号: 10 ページ: S195-S195
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2015.08.282
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Endogenous synthesis of prostacyclin was positively regulated during the maturation phase of cultured adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. S., Khan, F., Syeda, P. K., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 66 号: 4 ページ: 635-646
  • DOI: 10.1007/s10616-013-9616-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cultured preadipocytes undergoing stable transfection with cyclooxygenase-1 in the antisense direction accelerate adipogenesis during the maturation phase of adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M. S., Syeda, P. K., Khan F., Yokota, K, et al.
  • 雑誌名: Appl. Biochem. Biotechnol. 巻: 171 号: 1 ページ: 128-144
  • DOI: 10.1007/s12010-013-0347-3
  • 査読あり
• [学会発表] Exogenous arachidonic acid up-regulates adipogenesis program of cultured preadipocytes during the differentiation phase without a cAMP-elevating agent (2017)
  • 著者名/発表者名: Nartey, M. N. N., Syeda, P. K., Rahman, M. S., Chowdhury, M. M. I., Nishimura, K., Shimizu, H., Jisaka, M., Shono, F., and Yokota, K
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: 島根大学松江キャンパス（松江市）
  • 年月日: 2017-01-28
• [学会発表] Comparison of pro-adipogenic effects between prostaglandin (PG) D2 and its stable isometric analogue, 11-deoxy-11-methylene-PGD2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Syeda, P. K., Rahman, M. S., Chowdhury, M. M. I., Nishimura, K., Shimizu, H., Shono, F., and Yokota, K
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: 島根大学松江キャンパス（松江市）
  • 年月日: 2017-01-28
• [学会発表] 1.Stimulation of adipogenesis after the maturation phase by pretreatment of cultured preadipocytes with arachidonic acid during the differentiation phase without a cAMP-elevating agent (2016)
  • 著者名/発表者名: Khan K, Nartey MNN, Syeda, PK, Rahman MS, Nishimura K, Jisaka M, Shimizu H, Shono F, Yokota K
  • 学会等名: The 89th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] Effect of serum trace elements and macrominerals on myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Islam, M. S., Rahaman, M. Z., Uddin, S. M. N., Tammi, T. J., Sarwar, S., and Yokota, K.
  • 学会等名: The 19th Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Osaka (Convention Center, Grand Front Osaka)
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] Effect of P2RY12 and CYP2C9 gene polymorphisms on the anti-platelet response of clopidogrel in the Bangladeshi percutaneous coronary intervention patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Islam, M. S., Rahman, M. S., Nartey, M. N. N., and Yokota, K.
  • 学会等名: 43th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: Matsuyama (Faculty of Agriculture, Ehime University)
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 山陰地域の生物資源に由来するポリフェノール類による脂質代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田一成
  • 学会等名: 平成27年度油化学会シンポジウムin出雲～健康・美容に貢献する油化学～
  • 発表場所: 出雲 （島根大学医学部）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] タデアイ由来新規フラボノイドの構造決定と3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoAレダクターゼ阻害活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳山翔太、木村英人、石原朋恵、小川智史、横田一成
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第42回講演会
  • 発表場所: 鳥取 （鳥取大学農学部）
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] Effect of PON1, ABCB1C1236T and ABCB1C3435T polymorphisms on the anti-platelet response of clopidogrel in the Bangladeshi percutaneous coronary intervention patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Islam, M. S., Islam, M. S., Apu, M. N. H., Nartey, M. N., Hasnat, A., Yokota, K.
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: Totter (Faculty of Agriculture, Tottori University)
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] Effect of VKORC1 and CYP2C9 genetic variations on warfarin dose requirement in Bangladeshi population (2015)
  • 著者名/発表者名: Islam, M. S., Chowdhury, Z. S., Shahjin, F., Khan, F., Fatema, P. K. S. K., Hasnat, A., and Yokota, K.
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of Chugoku-Shikoku Division in the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Matsue (Faculty of Life and Environmental Science), Shimane University)
  • 年月日: 2015-05-30
• [学会発表] Up-regulation of prostacyclin biosynthesis and its response after the maturation phase of adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. S., Khan, F., Fatema, P. K. S. K., Islam, M. S., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 11-Deoxy-11-methylene-prostaglandin (PG) D2 exerts pro-adipogenic effect on cultured adipocytes during the maturation phase through cellular mechanism different from that of natural PGD2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Fatema, P. K. S. K., Islam, M. S., Khan, F., Nishimura, K., Jisaka, Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: 徳島大学総合科学部（徳島市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Association of GSTP1 and ABCC4 polymorphisms with response and toxicity of cyclophosphamide-based chemotherapy on Bangladeshi breast cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Islam, M. S., Islam, M. S., Khan, F., Fatema, P. K. S., Hasnat, A., and Yokota, K.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: 徳島大学総合科学部（徳島市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Biosynthesis of prostacyclin and its action is up-regulated during the maturation phase of adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan, F., Rahman, M. S., Fatema, P. K. S. K., Islam, M. S., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Chu-Shikoku Division in the Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry
  • 発表場所: 徳島大学総合科学部（徳島市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Stable transfection of cultured preadipocytes with cyclooxygenase-1 in the antisense direction up-regulates adipogenesis during the maturation phase of adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. S., Syeda, P. K. Khan, F., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico, USA
• [学会発表] Biosynthesis of prostacyclin serving as a biomarker for enhanced adipogenesis program in cultured adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. S., Khan, F., Syeda, P. K., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico, USA
• [学会発表] Stimulation of adipogenesis with 11-deoxy-11-methylene-PGD2, a stable, isosteric analogue of PGD2, during the maturation phase of adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fatema, P. K. S. K., Khan, F., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Prostaglandin J2, natural bioactive lipid, modulates adipocyte inflammation. International Conference on Updates on Natural Products in Medicine and Healthcare Systems
  • 著者名/発表者名: Hossain, M. S., Chowdhury, A. A., Jisaka, M. Nagaya, T., and Yokota, K.
  • 学会等名: International Conference on Updates on Natural Products in Medicine and Healthcare Systems
  • 発表場所: Khulna, Bangladesh
• [学会発表] Biosynthesis of prostaglandin I2 at different life stages of cultured adipocytes as determined by the immunological assay for its stable hydrolysis product.
  • 著者名/発表者名: Khan, F., Rahaman, M. S., Syeda, P. K., Nishimura, K., Jisaka, M., Nagaya, T., Shono, F., and Yokota, K.
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第36回講演会
  • 発表場所: 松江
• [図書] Analysis of highly polymeric proanthocyanidins from seed shells of Japanese horse chestnut and their health benefits. “ Procyanidins: Characterisation, Antioxidant Properties and Health Benefits, Series: Biochemistry Research Trends”, (Edited by Chedea, VS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Kimura H, Ogawa S, Jisaka, M.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Nova Science Publishers, New York,
• [図書] 第１章 技術編 10. 脂質分子に対する免疫原の作製と抗体の産生、遺伝子医学MOOK24号「最新生理活性脂質研究-実験手法、基礎的知識とその応用」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横田一成
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 株式会社メディカルドウ、大阪
• [備考] 島根大学教員情報システム
  • URL: https://www.staffsearch.shimane-u.ac.jp/kenkyu/search/detail/975bc27228691c78b9827b5c1a6aa129/research.html
• [備考] 大学の研究者情報Webページ
  • URL: https://www.staffsearch.shimane-u.ac.jp/kenkyu/search/detail/975bc27228691c78b9827b5c1a6aa129/research.html