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ハブ毒ホスホリパーゼA2アイソザイムの構造活性相関と遺伝子発現制御の包括的研究

研究課題

研究課題/領域番号 25450139
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用生物化学
研究機関崇城大学

研究代表者

上田 直子 (小田直子 / 小田 直子 / 上田 直子(小田直子))  崇城大学, 薬学部, 教授 (70211828)

研究分担者 中村 仁美  崇城大学, 薬学部, 助教 (60510691)
大栗 誉敏  崇城大学, 薬学部, 准教授 (70346807)
連携研究者 柴田 弘紀  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (80315093)
鵜木 元香  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (30525374)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード蛇毒 / ホスホリパーゼA2 / 遺伝子発現 / ホスホリパーゼ / 発現制御機構 / 転写調節 / venom / phopholipase A2 / transcription
研究成果の概要

ハブ毒ホスホリパーゼA2(PLA2) アイソザイムのうち、幼蛇の毒特異的に顕著に発現するPLA2 (pgPLA1b/2b)に着目し、構造・機能及び遺伝子発現制御機構に関する研究を行った。前者については、酵母による発現系を構築し、生理機能との関連を調べている。後者については、ハブ毒PLA2アイソザイムのうち、pgPLA1b/2bのみ、0歳、1歳と年齢と共に発現量が低下し、2歳でほぼ発現しないことをみいだした。その遺伝子発現制御機構は興味深く、DNAメチル化との関連等解析中である。毒動物として初の毒腺組織特異的な転写因子に関する成果は論文及び国際学会で発表し、パイオニア的研究と評価された。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ハブ毒を科学するーどうして毒成分はユニークで多様な機能を獲得したのか2016

    • 著者名/発表者名
      上田 直子
    • 雑誌名

      Milsil

      巻: 9 ページ: 14-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Interisland variegation of venom [Lys49]phospholipase A2 isozyme genes in Protobothrops genus snakes in the southwestern islands of Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Chijiwa T, Yamamura T, Ikeda N, Yatsui T, Hayama S, Hattori S, Oda-Ueda N, Ohno M
    • 雑誌名

      Toxicon

      巻: 107 ページ: 210-216

    • DOI

      10.1016/j.toxicon.2015.08.024

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epithelium specific ETS transcription factor, ESE-3, of Protobothrops flavoviridis snake venom gland transactivates the promoters of venom phospholipase A2 isozyme genes.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Murakami T, Hattori S, Sakaki Y, Ohkuri T, Chijiwa T, Ohno M, Oda-Ueda N
    • 雑誌名

      Toxicon

      巻: 92 ページ: 133-139

    • DOI

      10.1016/j.toxicon.2014.10.001

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Discovery of a novel vascular endothelial growth factor (VEGF) with no affinity to heparin in Gloydius tsushimaensis venom.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Murakami T, Imamura T, Toriba M Chijiwa T, Ohno M, Oda-Ueda N
    • 雑誌名

      Toxicon

      巻: 86 ページ: 107-115

    • DOI

      10.1016/j.toxicon.2014.05.003

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The finding of a group IIE phospholipase A2 gene in a specified segment of Protobothrops flavoviridis genome and its possible evolutionary relationship to group IIA phospholipase A2 genes.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K, Chijiwa T, Ikeda N, Shibata H, Fukumaki Y, Oda-Ueda N, Hattori S, Ohno M.
    • 雑誌名

      Toxins

      巻: 6 号: 12 ページ: 3471-3487

    • DOI

      10.3390/toxins6123471

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discovery of a novel vascular endothelial growth factor (VEGF) with no affinity to heparin in Gloydius tsushimaensis venom2014

    • 著者名/発表者名
      Hitomi NAKAMURA, Tatsuo MURAKAMI,Takahisa IMAMURA, Michihisa TORIBA,Takahito CHIJIWA,Motonori OHNO, Naoko ODA-UEDA
    • 雑誌名

      Toxicon

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] クサリヘビ科ヘビの分泌型ホスホリパーゼA2(PLA2)をコードする遺伝子クラスター領域の解析2016

    • 著者名/発表者名
      稲丸賢人、千々岩崇仁、山口和晃、林みず紀、柴田弘紀、上田直子、服部正策、大野素徳
    • 学会等名
      第39回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県 横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 毒蛇ハブ( Protobothrops flavoviridis)の全ゲノム配列決定から明らかとなった毒液関連遺伝子群の多重化と染色体構造との関係2016

    • 著者名/発表者名
      柴田弘紀、千々岩崇仁、上田直子、中村仁美、他17名
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス (宮城県 仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Juvenile snake specific expression of a novel phospholipase A2 isozyme gene in Protobothrops flavoviridis venom gland.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, H., Murakami T., Hattori, S., Ohkuri, T., Ohno, M., Oda-Ueda T.
    • 学会等名
      XII Congress of the Pan-American Section of the International Society on Toxinology
    • 発表場所
      Miami Beach, Florida, USA
    • 年月日
      2016-09-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 毒蛇ハブ幼蛇と成蛇の毒成分の比較解析2016

    • 著者名/発表者名
      中村仁美、大栗誉敏、服部正策、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
    • 学会等名
      第63回 トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      天童温泉 (山形県 天童市)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 抗体医薬アダリムマブFabの酵母を用いた発現系の構築2016

    • 著者名/発表者名
      中村仁美、大栗誉敏、植田正、上田直子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ハブ毒腺における幼蛇毒特異的ホスホリパーゼA2アイソザイムの遺伝子発現2015

    • 著者名/発表者名
      中村仁美、上田彩加、前田彩、村上達夫、大栗誉敏、服部正策、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
    • 学会等名
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本南西諸島クサリヘビ科蛇の毒[Lys49]ホスホリパーゼA2アイソザイム遺伝子の島嶼多様性2015

    • 著者名/発表者名
      千々岩崇仁、山口和晃、山村岳志、池田直樹、八井宝代、巴山節子、服部正策、上田直子、大野素徳
    • 学会等名
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] クサリヘビ科ヘビの毒ホスホリパーゼA2遺伝子の形成と起源2015

    • 著者名/発表者名
      山口和晃、千々岩崇仁、池田直樹、林みず紀、柴田弘紀、上田直子、巴山節子、服巻保幸、服部正策、大野素徳
    • 学会等名
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ハブ毒由来不活性型セリンプロテアーゼ様タンパク質の構造と機能2015

    • 著者名/発表者名
      清水安奈、千々岩崇仁、大栗誉敏、中村仁美、上田直子、武谷浩之
    • 学会等名
      BMB2015 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Epithelium specific ETS transcription factor, ESE-3, of Protobothrops flavoviridis snake venom gland transactivates the promoters of venom phospholipase A2 isozyme genes.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H., Murakami T., Hattori S., Sakaki Y., Ohkuri, T., Chijiwa T., Ohno M., Oda-Ueda N.
    • 学会等名
      The 18th world congress of the International Society on Toxinology
    • 発表場所
      University of Oxford, Oxford, UK
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本固有の毒蛇 (Protobothrops flavoviridis) の全ゲノム配列決定と遺伝子モデルの作製2015

    • 著者名/発表者名
      柴田弘紀、千々岩崇仁、上田直子、服部正策、小柳亮、久田香奈子、佐藤矩行、大野素徳、服部保幸、小川智久
    • 学会等名
      第87回日本遺伝学会
    • 発表場所
      東北大学 (宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 毒蛇ハブのべノミクス Venomics of P. flavoviridis snake2015

    • 著者名/発表者名
      上田直子
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会第13回大会
    • 発表場所
      熊本森都心プラザ (熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-07-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 毒腺で発現する転写因子ESE-3はハブ毒PLA2遺伝子のプロモーターを活性化する2015

    • 著者名/発表者名
      中村仁美、村上達夫、服部正策、榊佳之、大栗誉敏、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
    • 学会等名
      第62回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      エクシード合歓の郷 (三重県志摩市)
    • 年月日
      2015-07-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 毒蛇ハブ(毒)から垣間見る生命現象2015

    • 著者名/発表者名
      上田直子
    • 学会等名
      第62回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      エクシード合歓の郷 (三重県志摩市)
    • 年月日
      2015-07-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ツシママムシ毒由来の血管透過性亢進因子のヘパリン結合について:Discovery of a novel vascular endothelial growth factor(VEGF)with no affinity to heparin in Gloydius tsushimaensis venom2015

    • 著者名/発表者名
      中村 仁美, 村上 達夫, 大栗 誉敏, 今村 隆寿, 鳥羽 通久, 千々岩 崇仁, 大野 素徳, 上田 直子
    • 学会等名
      日本薬学会 第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学、兵庫医療大学、デザインクリエイティブセンター、神戸サンボーホール(兵庫県 神戸市)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ハブ毒腺で発現する転写因子ESE-3は毒型PLA2遺伝子のプロモーターを活性化する2014

    • 著者名/発表者名
      中村 仁美、村上 達夫、服部 正策、榊 佳之、大栗 誉敏、千々岩 崇仁、大野 素徳、上田 直子
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県 横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] クサリヘビ科蛇の分泌型ホスホリパーゼA2遺伝子クラスターの起源と分子進化2014

    • 著者名/発表者名
      山口 和晃、千々岩崇仁、池田直樹、柴田 弘紀、上田 直子、服巻 保幸、服部正策、大野素徳
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県 横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] クサリヘビ科ヘビの筋壊死活性ホスホリパーゼA2([Lys49]PLA2}遺伝子の分子進化2014

    • 著者名/発表者名
      千々岩 崇仁、山口 和晃、山村 岳志、池田 直樹、八井 宝代、巴山 節子、上田 直子、服部 正策、大野 素徳
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県 横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 触媒三残基のHisがArgに置換したハブ毒セリンプロテアーゼ様タンパク質2014

    • 著者名/発表者名
      清水 安奈, 千々岩 崇仁, 大栗 誉敏, 中村 仁美, 上田 直子, 武谷 浩之
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館 (京都府 京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] クサリヘビ科ヘビの分泌型ホスホリパーゼA2の遺伝子クラスターの期限と分子進化2014

    • 著者名/発表者名
      山口和晃 千々岩 崇仁 上田直子 柴田弘紀 服部正策 服巻保幸 大野素徳
    • 学会等名
      第61回 トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      ルネッサンスホテル (徳島県 鳴門市)
    • 年月日
      2014-09-03 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ハブ(Protobothrops flavoviridis)の全ゲノム配列決定の現状と展望2014

    • 著者名/発表者名
      柴田弘紀 山本真由美 タケット奈々 小川智久 森一樹 千々岩崇仁 服部正策 上田直子 久原哲 大野素徳 服巻保幸
    • 学会等名
      日本動物学会九州支部 (第67回)、九州沖縄植物学会 (第64回)、日本生態学会九州地区会 (第59回)、沖縄生物学会(第51回)合同沖縄大会
    • 発表場所
      琉球大学 (沖縄県 西原町)
    • 年月日
      2014-05-24 – 2014-05-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] “The transcript catalogue for the venom gland of ProtoBothrops flavoviridis snake in Amami-Oshima, Japan2013

    • 著者名/発表者名
      Naoko Oda-Ueda
    • 学会等名
      XI Congress of the pan-American section of the International Society on Toxinolgy
    • 発表場所
      Brazil, Guaruja, Casa Grande Hotel
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ツシママムシ毒の強い血管透過性亢進活性は、ヘパリン結合を示さないVEGF様タンパク質によるものである2013

    • 著者名/発表者名
      中村仁美
    • 学会等名
      第60回 毒素シンポジウム
    • 発表場所
      兵庫県 宍粟市 楓香荘
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本固有の毒蛇(Protobothrops flavoviridis)の全ゲノムシークエンスと繰り返し配列の解析2013

    • 著者名/発表者名
      柴田弘紀、山本真由美、タケット奈々、小川智久、森一樹、千々岩崇仁、服部正策、上田直子、久原哲、大野素徳、服巻保幸
    • 学会等名
      第15回 日本進化学会
    • 発表場所
      茨城県 つくば市 筑波大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] ホルモンからみた生命現象と進化シリーズ VII ”生体防御・社会性”2016

    • 著者名/発表者名
      上田 直子
    • 総ページ数
      258
    • 出版者
      裳華房
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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