消化管吸収性の改善を指向した天然機能性化合物の配糖体化

• 研究課題/領域番号: 25460127
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 公益財団法人高知県牧野記念財団 (2014-2015); 名古屋市立大学 (2013)
• 研究代表者: 水上 元 公益財団法人高知県牧野記念財団, その他部局等, その他 (30128219)
• 研究分担者: 寺坂 和祥 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (60405214)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生理活性天然物 / 糖鎖構築 / 糖転移酵素 / 消化管吸収 / 植物機能性化合物 / 酵素的配糖体合成 / 消化管グルコシダーゼ / 機能性配糖体 / 酵素合成

研究成果の概要

クチナシ、イチゴ、ダイズなどの植物から低分子化合物の水酸基または炭素原子に糖鎖を抱合する糖転移酵素を単離し、その機能を解析した。これによって、天然の生理活性化合物のたよ配糖体ライブラリーの拡大が可能になった。
これらの配糖体の消化管での加水分解反応の受けやすさと消化管吸収性との関係を解析するために、ヒト及びラット消化管由来のlactose-phlorizin hydrolase(LPH)の組換酵素を用いて各種天然化合物由来の配糖体の加水分解特性を比較するために、LPH組換酵素の作製を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ and functional analysis of 2-hydroxyflavanone C-glucosyltransferase in soybean (Glycine max) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Hirade, Naoyuki Kotoku, Kazuyoshi Terasaka, Yumiko Saijo-Hamano, Akemi Fukumoto, Hajime Mizukami
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 未定 号: 15 ページ: 1778-1786
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.05.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 植物糖転移酵素を用いた機能性化合物の糖鎖構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水上 元
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 135
  • NAID: 130005085760
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 7-deoxyloganetic acid glucosyltransferase contributes a key step in secologanin biosynthesis in Madagascar periwinkle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asada, K., Salim, V., Masada-Atsumi, S., Edmunds, E., Nagatoshi, M., Terasaka, K., Mizukami, H., De-Luca, V.
  • 雑誌名: The Plant Cells 巻: 25 号: 10 ページ: 4123-4134
  • DOI: 10.1105/tpc.113.115154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-allergic effects of enzymatically modified isoquercitrin (α-oligoglucosyl quercetin 3-O-glucoside), quercetin 3-O-glucoside, α-oligoglucosyl rutin, and quercetin, when administered orally to mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino, T., Kanemaru, M., Okuyama, S., Shimizu, R., Tanaka, H., Mizukami, H
  • 雑誌名: J.Nat. Med. 巻: (in press) 号: 4 ページ: 881-886
  • DOI: 10.1007/s11418-013-0760-5
  • 査読あり
• [学会発表] イチゴのHMDF配糖体の生合成に関わる配糖化酵素の単離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田亜紀、牧野利明、水上 元、寺坂和祥
  • 学会等名: 第33回日本植物分子生物学会大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-08-09 – 2015-08-10
• [学会発表] イチゴのHDMF配糖体の生合成に関わる配糖化酵素の単離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田亜紀、牧野利明、水上元、寺坂和祥
  • 学会等名: 第33回日本植物細胞分子生物学会大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-08-09
• [学会発表] センブリ由来イリドイド配糖化酵素遺伝子の探索
  • 著者名/発表者名: 立岩千佳、寺坂和祥、水上 元
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] クチナシのクロシン生合成に関与するアルデヒド酸化酵素の機能解析
  • 著者名/発表者名: 鮎川美奈子、木村雪乃、永利麻衣、寺坂和祥、加藤信樹、樋口恒彦、水上 元
  • 学会等名: 第31回日本植物細胞分子生物学会（札幌）大会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 薬用植物･生薬の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺坂和祥
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: シーエムシー出版