生薬由来がん浸潤阻害分子標的治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25460137
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 山口 洋子 日本大学, 歯学部, 助教 (00239922)
• 研究分担者: 大島 光宏 奥羽大学, 薬学部, 教授 (30194145)
• 連携研究者: 鳥居塚 和生 昭和大学, 薬学部, 教授 (60135035)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 口腔がん浸潤モデル / 三次元培養 / 生薬 / 口腔癌浸潤モデル / 3次元培養 / 浸潤阻害剤

研究成果の概要

歯周炎罹患歯肉から、コラーゲンゲル三次元培養するとコラーゲンを極度に分解する歯周炎関連線維芽細胞(PAF)を分離した。この線維芽細胞を口腔がん細胞の浸潤モデルに使用したところその浸潤を顕著に促進したため、「生体外口腔がん浸潤モデル」を確立することができた。このモデルを用いてスクリーニングを行ったところ、延べ60種類の生薬の中から、オウゴン等15種類の生薬に口腔がん浸潤阻害効果が認められた。さらに、口腔がん細胞の浸潤開始時と浸潤期の浸潤モデルをマイクロアレイ解析した結果、浸潤には細胞外マトリックスタンパク関連遺伝子が中心的な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] カロリンスカ研究所がんセンター/ウプサラ大学病院遺伝子病理部門(スウェーデン)
• [国際共同研究] フンボルト大学医学部心臓血管研究所(ドイツ)
• [雑誌論文] Fibroblast VEGF-receptor 1 expression as molecular target in periodontitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamaguchi Y, Ambe K, Horie M, Saito A, Nagase T, Nakashima K, Ohki H, Kawai T, Abico Y, Micke P, Kappert K
  • 雑誌名: J Clin Periondontol 巻: 43 号: S20 ページ: 128-137
  • DOI: 10.1111/jcpe.12945
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three-dimensional Co-culture Model for Tumor-stromal Interaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Saito A, Yamaguchi Y, Ohshima M, Nagase T
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 96 号: 96
  • DOI: 10.3791/52469
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新しい歯周炎の見方と多因子性疾患発症のBINGOモデル仮説 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子
  • 雑誌名: 医薬品相互作用研究 巻: 38 ページ: 82-88
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential knockdown of TGF-β ligands in a three-dimensional co-culture tumor- stromal interaction model of lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 6.Horie M, Saito A, Noguchi S, Yamaguchi Y, Ohshima M, Morishita Y, Suzuki HI, Kohyama T, Nagase T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 14 号: 1 ページ: 580-580
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-580
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] がん浸潤に関与する遺伝子発現のプロファイリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口洋子、石井輝彦、大木秀郎、堀江真史、大島光宏、 Patrick Micke
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] CAGE revealed novel biomarker of periodontitis - associated fibroblast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Yamaguchi Y, Saito A, Nagase T, Itoh M, Kawaji H, Lassmann T, Carninci P, Hayashizaki Y, Forrest A, The FANTOM consortium, Lizio M, Kondo M, Suzutani T, Micke P, Ohshima M
  • 学会等名: 29th IMGC
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] がん浸潤モデルを用いた浸潤阻害剤の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口洋子、福村基徳、石井輝彦、大木秀郎、鳥居塚和生、大島光宏
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 歯周炎和漢薬物療法のパラダイムシフト (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子、鳥居塚和生
  • 学会等名: 和漢医薬学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] 生薬が担う歯周炎薬物療法のパラダイムシフト (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子、鳥居塚和生
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014
  • 発表場所: ビッグサイト（東京都江東区）
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [図書] 最新 動物細胞培養の手法と細胞死・増殖不良・細胞変異を防止する技術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口洋子、大島光宏、佐久間淳
  • 総ページ数: 584
  • 出版者: 株式会社技術協会
• [産業財産権] 歯周炎原因細胞の特定方法、歯周炎治療薬のスクリーニング方法、歯周炎の検査方法、検査キット (2016)
  • 発明者名: 大島光宏、山口洋子、堀江真史、齋藤朗、長瀬隆英、岩本久美
  • 権利者名: 大島光宏、山口洋子、堀江真史、齋藤朗、長瀬隆英、岩本久美
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-03-10
  • 外国
• [産業財産権] 歯周病検査キット、および検査方法 (2016)
  • 発明者名: 大島光宏、山口洋子、岩本久美、神谷正巳
  • 権利者名: 大島光宏、山口洋子、岩本久美、神谷正巳
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-049214
  • 出願年月日: 2016-03-14
• [産業財産権] 歯周炎原因細胞の特定方法、歯周炎治療薬のスクリーニング方法、歯周炎の検査方法、検査キット (2015)
  • 発明者名: 大島光宏、山口洋子、堀江真史、齋藤朗、長瀬隆英、岩本久美
  • 権利者名: 株式会社アイシーエレクトロニクス、日本大学、東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-060644
  • 出願年月日: 2015-03-24