ヘリックス相互作用認識を利用した人工EGF受容体の創製と細胞機能制御

• 研究課題/領域番号: 25460148
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 中瀬 生彦 大阪府立大学, 21世紀科学研究機構, 講師 (40432322)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 人工受容体 / 細胞機能制御 / ヘリックス相互作用 / ペプチド認識 / ロイシンジッパーペプチド / アクチン骨格 / シグナル伝達 / EGF受容体 / コイルドコイル / 二量体化

研究成果の概要

本研究課題では、ヘリックス相互作用認識ペプチドを用いた細胞膜における人工受容体の特異的な二量体化と、その受容体活性化を制御可能なシステム構築を目的としている。モデル受容体としてEGF（epidermal growth factor）受容体を用い、人工ペプチドリガンドを用いることで受容体活性化制御を行った。結果として、分子連結型ペプチドリガンドによって効果的に目的受容体の活性化が達成され、さらに細胞由来ナノマテリアルを融合した新規リガンド創製にも成功している。

研究成果

• [雑誌論文] ヘリックス間相互作用認識で活性化される人工受容体の構築と細胞機能制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 135 号: 3 ページ: 375-381
  • DOI: 10.1248/yakushi.14-00240-1
  • NAID: 130004756511
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2015-03-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined treatment with a pH-sensitive fusogenic peptide and cationic lipids achieves enhanced cytosolic delivery of exosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakase I., Futaki S.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 10112-10112
  • DOI: 10.1038/srep10112
  • NAID: 120005822765
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Active macropinocytosis induction by stimulation of epidermal growth factor receptor and oncogenic Ras expression potentiates cellular uptake efficacy of exosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakase I., Kobayashi N.B., Takatani-Nakase T., Yoshida T.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 10300-10300
  • DOI: 10.1038/srep10300
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Controlling leucine-zipper partner recognition in cells through modifications of a-g interactions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Kükenshöner T, Ma G, Yasunaga JI, Imanishi M, Arndt KM, Matsuoka M, and Futaki S
  • 雑誌名: Chem. Commun. 巻: 50 号: 48 ページ: 6364-6367
  • DOI: 10.1039/c4cc00555d
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Intracellular Delivery System Based on Biofunctional Peptide-Modified Exosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: Institute for Chemical Research International Symposium 2016 (ICRIS’16) Research Network Based on ICR MOU
  • 発表場所: 京都大学化学研究所、宇治市、京都
  • 年月日: 2016-03-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 機能性ペプチドを利用したエクソソームの細胞膜分子認識と薬物送達促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 蛋白研セミナー（Mechanism of Biology on the Membrane：生体膜上の生物化学）
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク、吹田市、大阪
  • 年月日: 2016-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] 機能性ペプチド修飾型エクソソームの細胞認識と薬物送達 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第25回NMMSセミナー
  • 発表場所: 徳島大学、徳島市、徳島
  • 年月日: 2016-02-27
  • 招待講演
• [学会発表] Effective cellular uptake of exosomes modified with biofunctional peptides (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: 第8回武田科学振興財団薬科学シンポジウム「生命分子から薬をつくる-中分子を中心に」
  • 発表場所: 武田薬品研修所、吹田市、大阪
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] 機能性ペプチド修飾型エクソソームを基盤にした薬物送達技術の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学、熊本市、熊本
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] Increased Cellular Uptake of Exosomes via Active Macropinocytosis Induction (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Nahoko Bailey Kobayashi, Tomoka Takatani-Nakase, Tetsuhiko Yoshida
  • 学会等名: 27th European Conference on Biomaterials
  • 発表場所: ICE Krakow Congress Centre、Cracow、Poland
  • 年月日: 2015-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] 機能性ペプチドを搭載したエクソソームの薬物運搬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会、第2回日本細胞外小胞学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島、広島市、広島
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] Active Macropinocytosis Induction Potentiates Exosome-mediated Intracellular Delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Nahoko Bailey Kobayashi, Tomoka Takatani-Nakase, Tetsuhiko Yoshida
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre、Edinburgh、Scotland
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会
• [学会発表] 機能性ペプチド搭載型エクソソームの開発と細胞内薬物導入 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 生体分子素子技術を礎とするメディカルバイオ研究の最先端国際シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学、仙台市、宮城
  • 年月日: 2015-07-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Efficient cellular uptake of exosomes using cationic lipids and pH-sensitive fusogenic peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Shiroh Futaki
  • 学会等名: CPP Paris 2015
  • 発表場所: Universite Pierre et Marie Curie、Paris、France
  • 年月日: 2015-07-02
  • 国際学会
• [学会発表] エクソソームを基盤にした薬物運搬技術の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: ナノバイオ国際共同研究教育拠点・第4回若手国内シンポジウム、第8回ナノバイオ若手ネットワーキングシンポジウム
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜市、岐阜
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] ドラッグデリバリーの現状と問題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第7回光科学異分野横断セミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学、堺市、大阪
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] マクロピノサイトーシス誘導によるエクソソームの細胞内移行促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦、ベイリー小林菜穂子、中瀬朋夏、吉田徹彦
  • 学会等名: 日本膜学会第37回年会
  • 発表場所: 早稲田大学、新宿区、東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Efficient intracellular delivery using functional peptide-modified exosomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: Swiss-Japanese Chemical Biology Symposium 2014
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2014-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Cellular regulation technology using functional peptides in systems of exosome-mediated delivery and artificial receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: The 8th NanoSquare Workshop
  • 発表場所: 大阪府立大学（大阪府・堺市）
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] 細胞内へ効率的に目的物質を送達する～機能性ペプチドとエクソソームの利用～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第2回BNCTなかもずセミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学（大阪府・堺市）
  • 年月日: 2014-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] ペプチド化学と細胞工学を基盤とした薬物送達システムの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第3回光科学異分野横断セミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学（大阪府・堺市）
  • 年月日: 2014-07-29
  • 招待講演
• [学会発表] Development of intracellular delivery systems based on exosomes and modification with functional peptides (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 学会等名: 18th Korean Peptide Protein Society Symposium
  • 発表場所: Busan, South Korea
  • 年月日: 2014-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] ヘリックス相互作用で活性化可能な人工EGF受容体の創製と活性化におけるリガンド構造の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦、小松青平、田中弦、二木史朗
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第8回年会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] ヘリックスニ量体型リガンドで活性化される人工EGF受容体の構築と細胞機能制御
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 第13回 日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 鳥取 とりぎん文化会館
  • 招待講演
• [学会発表] ヘリックス間相互作用認識で活性化される人工受容体の構築と細胞機能制御
  • 著者名/発表者名: 中瀬生彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会 薬学における生命指向型化学（生命現象解明を加速する統合的アプローチを探る）
  • 発表場所: 熊本 ホテル日航熊本
  • 招待講演
• [備考] 大阪府立大学 ナノ科学・材料研究センター
  • URL: http://www.nanosq.21c.osakafu-u.ac.jp
• [備考] 大阪府立大学 文部科学省「テニュアトラック普及・定着事業」プログラム
  • URL: http://www.nanosq.21c.osakafu-u.ac.jp
• [備考] 大阪府立大学 文部科学省「テニュアトラック普及・定着事業」プログラム
  • URL: https://www.nanosq.21c.osakafu-u.ac.jp