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ヒト胎児肝細胞を用いた胎児毒性評価系の構築と分子毒性基盤

研究課題

研究課題/領域番号 25460167
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関信州大学

研究代表者

山折 大  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (40360218)

研究分担者 大森 栄  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 教授 (70169069)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードヒト胎児肝細胞 / 胎児毒性 / 薬物代謝酵素 / 発現解析
研究成果の概要

本研究は、ヒト胎児肝細胞を用いた胎児毒性評価系を構築し、その分子毒性基盤を確立することを目的とした。妊婦への投与が禁忌となっている医薬品を含めた多くの化学物質の肝細胞毒性を評価した結果、タモキシフェン、ジクロフェナク、レチノイン酸などが強い毒性を示した。解毒酵素であるグルタチオン-S-転移酵素はこれらの毒性を軽減することができなかった。また、解析した多くの化学物質は胎児肝臓のシトクロムP450や硫酸転移酵素など多くの薬物代謝酵素の発現を誘導することが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] 切迫早産治療薬としてニフェジピンが奏功した一例2016

    • 著者名/発表者名
      小澤秀介, 小林愛子, 高津亜希子, 神田博仁, 山折 大, 塩沢丹里, 大森 栄
    • 雑誌名

      医療薬学

      巻: 42 ページ: 202-208

    • NAID

      130005440106

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cannabidiol induces expression of human cytochrome P450 1A1 that is possibly mediated through aryl hydrocarbon receptor signaling in HepG2 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Kinugasa Y, Jiang R, Takeda S, Yamamoto I, Watanabe K
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 136 ページ: 87-93

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2015.07.007

    • NAID

      120007100188

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>In Vitro</i> Inhibition of CYP2C9-Mediated Warfarin 7-Hydroxylation by Iguratimod2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Takami K, Shiozawa A, Sakuyama K, Matsuzawa N, Ohmori S
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 3 ページ: 441-447

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00711

    • NAID

      130004872267

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of the structural determinants required for potent mechanism-based inhibition of human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K
    • 雑誌名

      Chem. Biol. Interact.

      巻: 215 ページ: 62-68

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2014.03.007

    • NAID

      120007100189

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] エパルレスタットによるCYP4A11の選択的阻害作用2015

    • 著者名/発表者名
      山折 大, 荒木規行, 池畑くるみ, 大森 栄, 渡辺和人
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Potency and mechanism of CYP2J2 inhibition by major phytocannabinoids2015

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Nagata Y, Ohmori S, Yamamoto I, Watanabe K
    • 学会等名
      20th North American ISSX Meeting
    • 発表場所
      Orlando (USA)
    • 年月日
      2015-10-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolism of major phytocannabinoids by human placenta microsomes and CYP192015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Inoue K, Murai M, Usami N, Yamaori S, Yamamoto I
    • 学会等名
      The 53rd Annual Meeting of the International Association of Forensic Toxicologists
    • 発表場所
      Florence (Italy)
    • 年月日
      2015-08-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inducibility of CYP enzymes by cannabidiol2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Yamaori S, Jiang R, Kinugasa Y, Okushima Y, Yamamoto I
    • 学会等名
      25th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
    • 発表場所
      Wolfville (Canada)
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of Luciferin-4A O-demethylase activity as a CYP4A11 marker in human liver and kidney microsomes2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaori S, Shionoiri M, Ohmori S, Watanabe K
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-10-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ダナゾールのヒトCYP3A活性に対する阻害作用2014

    • 著者名/発表者名
      山折 大,津田有加,大森 栄,渡辺和人
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      ビッグサイトTFTホール
    • 年月日
      2014-06-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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